Инхибиторите на PCSK9 са новите наркотици за „Хоместерола“?
Съдържание:
- Как работят инхибиторите на PCSK9?
- Инхибиторите на PCSK9
- Клинични изпитвания с инхибитори на PCSK9
- Странични ефекти при PCSK9 инхибитори
- PCSK9 инхибитори в перспектива
Ядки, семена и кълнове!!! - Защо се накисват ядките? (Октомври 2024)
Нов клас антихолестеролни лекарства - инхибиторите на PCSK9 - създава много бръмча в кардиологичната общност и различни доклади предполагат, че тези нови лекарства могат да бъдат чудесна алтернатива за пациенти, които имат трудности при приемането на статини. Първите два инхибитора на PCSK9 - Repatha (еволюкумаб) и Praluent (алирокумаб) - бяха одобрени за употреба през 2015 г.
Инхибиторите на PCSK9 могат да представляват сериозен пробив в понижаването на холестерола. Въпреки това тяхната дългосрочна безопасност и ефективност все още не са напълно установени. Това, и много високата им цена, оставя повечето лекари все още несигурни днес за своето място в клиничната медицина.
Как работят инхибиторите на PCSK9?
Тези лекарства инхибират холестеролния регулатор, наречен "пропротеин конвертаза subtilisin / kexin 9" (PCSK9) в черния дроб. Повърхността на чернодробните клетки съдържа LDL рецептори, които свързват циркулиращите LDL частици (които съдържат LDL холестерол) и ги отстраняват от кръвта. Както LDL частиците, така и LDL рецепторите се преместват в чернодробните клетки, където LDL частиците се разрушават. След това рецепторите на LDL се връщат към повърхността на чернодробните клетки, където могат да "улавят" повече LDL частици.
PCSK9 е регулаторен протеин, който също се свързва с LDL рецепторите. LDL рецепторите, свързани с PCSK9, не се рециклират обратно към клетъчната повърхност, а вместо това се разрушават вътре в клетката. Следователно, PCSK9 ограничава способността на черния дроб да премахне LDL холестерола от кръвния поток. Чрез инхибиране на PCSK9, тези нови лекарства ефективно подобряват способността на черния дроб да отстранява LDL холестерола и намаляват нивата на LDL в кръвта.
Когато се добави инхибитор на PCSK9 към терапия с висока доза статин, нивата на LDL холестерола рутинно се движат под 50 mg / dL и често до 25 mg / dL или по-малко.
Инхибиторите на PCSK9
Когато в началото на 2000-те години беше открит регулаторен протеин на PCSK9, учените веднага разпознаха, че инхибирането на този протеин трябва да доведе до значително намаляване на нивата на LDL холестерола. Фармацевтичните компании незабавно стартират в надпревара за разработване на инхибитори на PCSK9.
Забележително е, че два от тези лекарства вече са разработени и тествани в клинични проучвания: еволюкумаб (Repatha, разработен от Amgen) и алирокумаб (Praluent, разработен от Sanofi и Regeneron). И двете лекарства са моноклонални антитела, предназначени да имат ефект само върху PCSK9, и (теоретично поне) никъде другаде. И двете се прилагат подкожно (като инсулинова терапия) и се дават веднъж или два пъти месечно.
Клинични изпитвания с инхибитори на PCSK9
Ранните клинични проучвания са провеждани с еволюкумаб (проучвания OSLER) и с алирокумаб (проучвания ODYSSEY), предназначени за оценка на безопасността и поносимостта на тези нови лекарства.
В тези проучвания над 4500 пациенти, чиито нива на холестерол са се оказали трудни за лечение, получават едно или друго от тези лекарства. Пациентите са рандомизирани да получават или инхибитор на PCSK9, заедно със статин, или само статин. Отбележи, че нито един пациент не е бил лекуван само с инхибитор на PCSK9. Всички участници в проучването са получавали статини.
Резултатите във всички тези опити са сходни - LDL холестеролът е намален при пациенти, получаващи инхибитор на PCSK9 с около 60%, в сравнение с контролните групи, лекувани само със статин. Тези ранни проучвания не са специално предназначени за измерване на подобренията в сърдечносъдовите резултати, но наблюдаваните резултати при хора, рандомизирани да получават инхибитор на PCSK9, изглеждат обещаващи.
В края на 2016 г. проучването на GLAGOV показа, че при 968 души с коронарна болест на сърцето (CAD), които са били рандомизирани за лечение с еволюкумаб плюс статин или статин самостоятелно, тези, получаващи еволюкумаб, са имали средно 1% намаление на обема. на техните атеросклеротични плаки - доста благоприятен изход.
Първото голямо проучване, предназначено да оцени клиничните резултати на инхибитор на PCSK9, проучване FOURIER, е публикувано в началото на 2017 г. Това голямо проучване включва над 27 000 души с CAD и отново ги рандомизира за получаване на еволюкума плюс статин в сравнение със статин самостоятелно. След средно време на проследяване от 22 месеца, клиничните резултати в групата на еволюкумаб са значително подобрени от статистическа гледна точка, макар и само в скромна степен. По-конкретно, рискът от инфаркт е намален с 1,5%, рискът от инвазивна медицинска терапия също е с 1,5%, а рискът от инсулт - с 0,4%. Честотата на смъртта не е значително намалена. Макар че е вероятно степента на клинична полза да се подобри с по-дълги периоди на проследяване, документирането със сигурност на случая ще отнеме още няколко години.
Странични ефекти при PCSK9 инхибитори
В клинични проучвания с инхибитори на PCSK9, мнозинството от пациентите са имали поне някои нежелани реакции - главно кожни реакции на мястото на инжектиране, но нежеланите реакции включват и мускулни болки (подобни на мускулните странични ефекти на статини) и неврокогнитивни проблеми (по-специално амнезия). и увреждане на паметта). В първоначалните проучвания този последен страничен ефект се наблюдава при приблизително 1% от пациентите, рандомизирани към инхибитор на PCSK9.
Честотата на познавателните проблеми, макар и ниска, повдигна някои предупредителни знамена. В под-проучване на проучването FOURIER няма значителни разлики в когнитивната функция между хората, получаващи еволюкумаб плюс статин, в сравнение с хората, получаващи самостоятелно статин. Остава обаче въпросът дали понижаването на нивата на холестерола до много ниски нива за дълъг период от време може да увеличи риска от когнитивен спад, каквито и да са лекарствата, използвани за това. Отново, необходимо е по-дългосрочно проследяване, за да се справим по-добре с този важен въпрос.
PCSK9 инхибитори в перспектива
Инхибиторите на PCSK9 могат наистина да се окажат голям пробив в лечението на холестерола и в намаляването на сърдечносъдовия риск. Въпреки това, въпреки целия ентусиазъм, изразен от много кардиолози, за сега трябва да държим нещата в правилна перспектива.
първиДокато сърдечносъдовите резултати с тези нови лекарства изглеждат значително подобрени (в сравнително краткосрочни проучвания), степента на подобрение досега не е много голяма. По-дългосрочното проследяване ще бъде необходимо, за да се види какви ползи произвеждат тези лекарства, и по-специално дали те в крайна сметка ще осигурят дългосрочна полза от смъртността.
вториКакто всички съвременни „дизайнерски лекарства” (лекарства, приспособени за специфична молекулна цел), инхибиторите на PCSK9 са много, много скъпи. Тяхното използване, поне в началните години, почти със сигурност ще бъде ограничено до хора, които са с много висок риск и чийто риск не може да бъде значително намален при статините, като например хора с фамилна хиперхолестеролемия.
трета, докато за тези лекарства се говори като за заместител на лечението със статини, трябва внимателно да отбележим, че досегашните клинични проучвания са ги използвали в допълнение към статини, а не вместо статини. Така че, всъщност нямаме клинични данни, за да кажем дали те могат да се окажат жизнеспособни заместители на статин.
четвърти, докато профилът на безопасност на лекарствата PCSK9 изглежда обещаващ, остават открити въпроси; по-конкретно, дали задържането на холестерол до свръхниски нива за дълъг период от време може да се окаже поне частично контрапродуктивно, особено по отношение на когнитивната функция.
Цена и ефективност на инхибиторите на тамоксифен и ароматаза
Каква е разликата в цената и ефективността между тамоксифен и ароматазни инхибитори като Arimidex? Кога се използва всеки от тях?
Инхибитори на PCSK9 са новите статини?
Данните показват, че инхибитори на PCSK9, като еволюкумаб, могат значително да понижат LDL-C или "лошия холестерол". Но намалява ли холестерола достатъчно?
Как ACE инхибиторите могат да помогнат при лечение на диабет
Научете как ACE инхибиторите се използват от хора с диабет тип 2 за лечение на високо кръвно налягане, както и примери на често предписани лекарства.