Инхибитори на PCSK9 са новите статини?
Съдържание:
- Какво представляват инхибиторите на PCSK9?
- Резултати след една година (ish) на терапия с PCSK9 инхибитори
- Инхибитори на PCSK9 са новите статини?
Lipid Management Utilizing PCSK9 Inhibitors (Октомври 2024)
В годишната научна сесия на Американския колеж по кардиология (ACC), която се проведе в крайбрежния център на Сан Диего в средата на март 2015 г., въздухът беше тежък от разговорите за инхибитори на PCSK9. По-конкретно, много от присъстващите кардиолози бяха очевидни бичи за резултатите от годишните проучвания на Repatha на Amgen (evolocumab). В клинични проучвания е доказано, че инхибитори на PCSK9 като еволюкумаб и Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) понижават LDL-C ("лош" холестерол) поне толкова, колкото статините и може би повече, (Статините са лекарства като Zocor и Crestor.
В крайна сметка, просто намаляването на нивата на LDL холестерола само за да ги намали, не може да доведе до никаква реална полза, без да се понижи и рискът от бъдещи сърдечносъдови събития като инсулт и инфаркт. И за да разберем дали съществува такава дългосрочна превантивна полза, се нуждаем от дългосрочно проучване … години по-дълго от окуражаващите, но едногодишни резултати, които наблюдаваме в момента.
Какво представляват инхибиторите на PCSK9?
Пропротеин конвертаза subtilisin / Kexin тип 9 или PCSK9 е ген, който играе роля в метаболизма на холестерола и мастните киселини. Хората с редки генетични варианти на PCSK9 са наблюдавани като притежаващи нива на LDL-C ("лош" холестерол), сравними с тези при статини със средна интензивност. Освен това, мутациите в гена са свързани с автозомно доминантна фамилна хиперхолестеролемия, опасно заболяване, което причинява много високи нива на липиди или холестерол и сърдечни заболявания.
В светлината на такива наблюдения, фармацевтичните компании Amgen и Regeneron / Sanofi са създали моноклонални антитела, които са насочени към протеина PCSK9 (кодиран от гена PCSK9): съответно Repatha и Praluent.
Резултати след една година (ish) на терапия с PCSK9 инхибитори
На 17 март 2015 г. The New England Journal of Medicine публикува две статии с подробни 52-седмични резултати от проучванията OSLER-1 и OSLER-2 на еволюкумаб и 78-седмични резултати от клиничните проучвания на ODRISERY на Regeneron / Sanofi.
Някои важни резултати от проучванията на OSLER включват следното:
- През 48-та седмица от терапията, еволюкумаб е продължил да намалява нивата на LDL-C с 61% в участниците с различни нива на кардиоваскуларен риск.
- През 52-та седмица от лечението, честотата на сърдечно-съдовите събития (инфаркт, инсулт, TIA и т.н.) е 2,18% при тези участници, които не приемат еволюкумаб, но на фона на стандартна терапия (приемане на статини) в сравнение с 0,95% за пациентите еволюкумаб и на стандартна фонова терапия (приемане на статини).
- Неврокогнитивни нежелани събития заедно с неспецифични нежелани реакции, включително артралгия, главоболие, болка в крайниците и умора, са докладвани по-често при участниците, приемащи еволюкумаб.
Някои важни резултати от проучванията на ODYSSEY включват следното:
- През 78 седмици от лечението, алилокумаб понижава нивата на LDL-C с около 60 процентни пункта при всички участници, включително високорискови пациенти (такива с фамилна хиперхолестеролемия или множество сърдечносъдови рискови фактори като пушене, диабет и т.н.).
- Нежеланите реакции, дължащи се на лечение с алирокумаб, включват реакции на мястото на инжектиране, миалгия, неврокогнитивни и офталмологични събития.
- Всички пациенти в това проучване вече са приемали статини - или висока доза, или максимално поносима доза. При пациенти, приемащи алирокумаб, честотата на сърдечносъдовите събития е 1,7% спрямо 3,3% при пациентите, приемащи плацебо.
Инхибитори на PCSK9 са новите статини?
Сега кардиолозите поставят под въпрос състоянието на холестерола като биомаркер за край. Както научихме от предишни изследвания, някои лекарства, които само намаляват LDL-C, увеличават HDL и т.н., не могат да дадат никаква полза от реалния свят, като например предотвратяване на инсулт или инфаркт. Начинът, по който холестеролът и липидите взаимодействат в нашето тяло, е по-сложен, отколкото в момента разбираме. Досега най-добрият вариант, който имаме за лечение на сърдечни заболявания, са статините, уникална лекарствена класа, която предотвратява бъдещи сърдечносъдови събития. Тези лекарства вероятно работят не само чрез понижаване на нивата на LDL, но и чрез стабилизиране на плаки, които запушват нашите артерии.
За да може инхибиторите на PCSK9 да се считат за полезни като статините, се нуждаем от няколко години резултати, поради което Amgen понастоящем изготвя проучването FOURIER. Изследването FOURIER ще бъде петгодишно изследване на приложението на еволюкумаб при тези, приемащи статини и с по-висок риск от сърдечно-съдови събития като инсулт и инфаркт. (Ако се интересувате, в момента AMGEN приканва участниците в проучването.) С резултатите от проучването FOURIER, изследователите се надяват да разширят намаляването на неблагоприятните сърдечносъдови събития, наблюдавани в продължение на една година, няколко години, Освен това, резултатите от проучването могат да ни помогнат да разберем по-добре кои популации пациенти най-добре се възползват от инхибиторите на PCSK9.
След няколко години, ако видим дълготрайни сърдечно-съдови ползи, тогава ние бих могъл ще разгледаме подобен на статин успех за Amgen, създателя на еволюкумаб. Такъв успех е условен, тъй като освен че не знае със сигурност кои популации пациенти могат да се възползват най-добре от еволюкумаб, има едно доста тревожно нещо за инхибитора на PCSK9: Изследванията показват, че при някои хора еволюкумаб и алирокумаб могат да се объркат с централната нервна система. По-конкретно, проучването ODYSSEY предполага, че алирокумаб може по някакъв начин да наруши паметта, да причини амнезия или да причини объркване.
Защо гъвкавостта е толкова важна за новите работници
Може да не мислите, че разтягането ви за вас много, но има редица предимства. Разберете защо трябва да се простирате и как да започнете.
Печене тиквени семена като новите бадеми
Научете защо тиквените семена заслужават място в здравословното ви снаждане. Те са пълни с хранителни вещества като омега-3 и невероятно лесно да се ароматизирам!
Инхибиторите на PCSK9 са новите наркотици за „Хоместерола“?
Инхибиторите на PCSK9 предлагат начин за намаляване на нивата на LDL холестерола. Но докато не научим повече за тези лекарства, трябва да ограничим ентусиазма си.