HER2 Положителен срещу HER2 Отрицателен рак на гърдата: разлики
Съдържание:
- Статус на рецептора на рак на гърдата
- Биология на HER2 позитивни тумори
- HER2 Положителен статус: Добър или лош?
- Разлики в риска
- Точност на теста
- Състоянието на HER2 може да се промени
- HER2 Положителни ракови заболявания: Поведение
- Агресивност / степен на тумори
- Разпространение към лимфни възли
- Риск от повторение
- метастаза
- HER2 Положителни ракови заболявания: Лечение
- Отговор на лечение при тумори в ранна фаза
- Метастатичен HER2 позитивен рак
- Троен положителен рак на гърдата
- Грешки в диагностиката
- Обобщение на разликите
Should you be able to patent a human gene? | Tania Simoncelli (Септември 2024)
Има много разлики между HER2-положителните и HER2-отрицателните ракови заболявания на гърдата и много хора се чудят дали това означава, че HER2-позитивният тумор е добър или лош.Бързият отговор е "зависи." HER2 положителните тумори често са по-агресивни (имат по-висок клас на тумора), по-вероятно е да се разпространят до лимфните възли и да имат повишен риск от рецидив в сравнение с положителните, но HER2 негативни тумори. Леченията за тези подтипове също се различават. В миналото е било отбелязано, че HER2 позитивните ракови заболявания на гърдата са по-склонни да метастазират, особено в мозъка, но много от проучванията са направени преди широкото използване на HER2 насочени терапии. С тези лечения, Националният институт за рака подобри прогнозата на стадий I до тумор от етап III от лош до добър.
Нека да разгледаме тези и много повече разлики между HER2 положителните и HER2 негативни тумори на гърдата, от биологията на туморите, до рисковите фактори и много други. Тъй като много от онова, което хората чуват за рака на гърдата, е свързано повече с положителни тумори на естрогенните рецептори, разбирането на тези различия е от решаващо значение за всеки, който е научил, че имат положителен HER2 статус. Като един пример, много малки HER2 положителни тумори (като тумори, по-малки от 1 cm, които са отрицателни за лимфни възли) имат тенденция да се рецидират (да се върнат) и следователно могат да бъдат третирани по-агресивно от подобен по размер естрогенен рецептор, но HER2 негативен тумор,
Статус на рецептора на рак на гърдата
Ракът на гърдата не е нито едно заболяване - всъщност, няма два ракови заболявания - но сега имаме способността да разбием тези видове рак на различни подтипове въз основа на "рецепторния статус" на туморите. Ракът на гърдата се различава в протеините, намиращи клетъчната повърхност, протеините, които са отговорни за растежа на туморите. Тези протеини на свой ред са свързани с различни аномалии в генетичния материал на раковите клетки.
Много хора са запознати с естроген-позитивния рак на гърдата, при който естрогенът се свързва с увеличения брой на тези рецептори в клетките на рака на гърдата, за да стимулира растежа на тумора.
Това, което се случва с HER2 позитивни ракови заболявания на гърдата, е подобно, но то е различен тип рецептор на повърхността на раковата клетка, който движи растежа и разпространението на тумора. В допълнение към естрогенните рецептори на повърхността на клетките (които се стимулират от естроген), съществуват HER2 рецептори на повърхността на клетките (които са стимулирани от растежни фактори за стимулиране на растежа).
Биология на HER2 позитивни тумори
Генът HER2 (рецептор на епидермалния растежен фактор 2 или HER2 / neu) е ген (който всички ние имаме), който кодира протеини, участващи в растежа на клетките на гърдата. Той също се нарича ген ERBB2 и е ген (протоонкоген), открит на хромозома 17.
HER2 гените носят инструкциите за получаване на HER2 протеини. Тези протеини функционират като рецептори на клетките на гърдата. Когато присъстват твърде много копия на гена HER2 (поради увреждане на генетичния материал в клетката или мутации), това води до свръхпроизводство (илипрекомерна експресия") на HER2.
Важно е да се отбележи, че всички клетки на гърдата - както ракови, така и неракови - имат HER2 рецептори на повърхността на клетката. Разликата е, че HER2 позитивните клетки от рак на гърдата имат 40 до 100 пъти този брой. Когато растежните фактори в тялото се свързват с тези рецептори, това води до свръхрастеж на клетките на гърдата.
Точно както ние имаме лекарства, които пречат на естрогенния рецептор (или намаляват естрогена в организма) за лечение на рак на гърдата с положителен ефект върху естрогенния рецептор, сега имаме лекарства, които пречат на HER2 рецепторите на HER2 позитивни рак на гърдата.
Приблизително 25% (15 до 30%) от рака на гърдата са положителни за HER2 (свръхекспресия на HER2).
HER2 Положителен статус: Добър или лош?
За да отговорим правилно на въпроса дали е добро или лошо нещо положително за HER2, важно е да говорим за разлики между тумори, които са HER2 положителни и тези, които са HER2 отрицателни. Бързият отговор е, че той може да бъде добър или лош. В крайна сметка, много хора искат да знаят какъв ефект има HER2 позитивният рак на гърдата върху оцеляването, но дори тези статистики могат да бъдат подвеждащи, без да се разбира как HER2 позитивно влияе върху растежа на тези видове рак.
Пример за илюстриране на това е, че ракът на гърдата при млади жени. Като цяло, преживяемостта е по-ниска за много млади жени с болестта, но това може да бъде донякъде подвеждащо. При по-младите хора заболяването често се диагностицира в по-напреднали стадии. Така че, въпреки че по-младата жена може да понася по-добре лечението и да има по-добра преживяемост на даден етап, общата преживяемост е по-ниска поради по-високите етапи на диагнозата.
Бързият отговор на въпроса дали е положителен или лош рак на гърдата HER2 е, че "зависи". Затова трябва да разгледаме начините, по които състоянието на HER2 може да повлияе на рак. Те включват:
- Типът хора, които развиват този вид тумор (например средната възраст)
- Етапът, при който HER2 рак се диагностицира, в сравнение с HER2 негативни тумори
- Дали туморът също е позитивен за естроген
- Налични възможности за лечение
- Рискът от повторение
- Общ процент на оцеляване
Също така е важно да се отбележи, че HER2 статусът понякога е неточен и може да се промени след повторение (виж по-долу).
Разлики в риска
Въпреки че със сигурност има много припокривания, някои хора са по-склонни от други да имат HER2-позитивен рак на гърдата. Две проучвания, проучването на LACE и проучването PATHWAYS, разглеждат характеристиките на хората, които са по-склонни да бъдат HER2 положителни или отрицателни.
- Жените, които имат тумори с прекомерна експресия на HER2 и естроген рецептор отрицателни са по-склонни да бъдат по-млади, по-малко вероятно е да са използвали хормонална заместителна терапия, и е по-вероятно да са азиатски или испанци.
- Тумори, които са HER2 положителни, не изглежда да са свързани с приема на алкохол или пушене, и за разлика от положителните тумори на естрогенните рецептори, физическата активност не изглежда да има защитен ефект срещу болестта.
- Мъжете с рак на гърдата имат по-малка вероятност от жените да имат HER2 положителни тумори.
- Интересно е, че е установено, че дуктален карцином in situ (DCIS) или тумор на етап 0 е по-вероятно да са HER2 положителни, отколкото инвазивните видове рак на гърдата, което някои изследователи смятат, че е свързано с процеса на развитие на тумора.
- Някои видове рак на гърдата може да е по-малко вероятно да са HER2 положителни. Например, необичайно е муцинозен (колоиден) рак на гърдата, медуларен карцином или тубулен карцином на гърдата да бъде HER2 положителен.
- Състоянието на HER2 може да варира в зависимост от генетичните рискови фактори за рак на гърдата. Например, свързаният с BRCA1 рак на гърдата е по-малко вероятно да бъде HER2 положителен.
Точност на теста
Често говорим за HER2 статуса, като че ли е черно-бяло, но това не винаги е така. Има различни форми на тестване, които могат да се различават по точност. Има и различни "нива" на позитивност. Например, туморът може да бъде 1+, 2+ или 3+. Туморите, които са "по-малко положителни", могат да се отнасят като свръхекспресия на HER2, а не като HER2 положителни.
Сега се препоръчва жените, които са имали един вид тестване, да бъдат повторно тествани, тъй като някои методи за тестване са по-малко точни от други. Повторното тестване също се препоръчва, ако тест се върне като "граничен". Важно е също да се спомене хетерогенността на туморите; една част от тумора на гърдата може да бъде HER2 положителна, докато друга част е HER2 отрицателна.
Състоянието на HER2 може да се промени
Статус HER2 мога това е объркващо за много хора. Тумор, който първоначално е HER2 положителен, може да бъде HER2 отрицателен, ако се повтори или се разпространи. По същия начин, тумор, който първоначално е HER2 отрицателен, може да стане HER2 положителен, ако се повтори. Състоянието на HER2 трябва винаги да се тества отново след повторение.
HER2 Положителни ракови заболявания: Поведение
След като се диагностицира рак на гърдата (независимо от рисковите фактори), HER2 позитивните тумори могат да се държат по различен начин по няколко начина:
Агресивност / степен на тумори
HER2 позитивните ракови заболявания на гърдата са по-агресивни от HER2 негативните тумори.
На туморите на гърдата се дава туморен клас по време на диагностицирането въз основа на появата на клетките под микроскоп. Класът на тумора е число, което се дава, за да се опише агресивността на тумора, като броят на единия е най-малко агресивен, а три от тях са най-агресивни. HER2 положителните тумори са по-склонни да имат туморен клас от три. Тези тумори са склонни да растат по-бързо от тумори с по-нисък клас и е по-вероятно да се разпространят в лимфните възли.
Разпространение към лимфни възли
HER2 рак на гърдата е по-вероятно да се разпространи в лимфните възли. Като такъв, стадият при диагнозата може също да бъде по-висок, отколкото при HER2-негативните тумори.
Риск от повторение
HER2 позитивен рак на гърдата е по-вероятно да се повтори (да се върне) след това HER2 отрицателен рак на гърдата. Проучванията показват, че ранният рак на гърдата (етап I и етап II) е два до пет пъти по-вероятно да се повторят, отколкото HER2 негативните тумори. Дори и много малки HER2-положителни тумори (с диаметър под 1 см или половин инч) с отрицателни лимфни възли имат много по-висок риск от рецидив в сравнение с туморите, които са отрицателни за HER2. Лечението с Herceptin може да намали този риск наполовина.
Моделът на рецидив на рак на гърдата може също да се различава. Малките тумори също така имат по-голяма вероятност да имат метастатичен рецидив (за разлика от местните или регионалните рецидиви), ако са положителни за HER2.
метастаза
Дали HER2-позитивните тумори са по-склонни да метастазират от негативните тумори зависи от местата на метастазите при рак на гърдата, които обмисляме. Счита се, че рискът от метастази като цяло, особено мозъчните метастази, е увеличен, но много от проучванията са направени преди широкото приложение на Herceptin.
Проучванията, направени след въвеждането на Herceptin (и други HER2-насочени терапии), са установили, че HER2 позитивните ракови заболявания на гърдата продължават да имат сравнително висока честота на мозъчни метастази. HER2 положителните тумори са склонни да се разпространяват рано в хода на заболяването до аксиларни лимфни възли, белите дробове, костния мозък, яйчниците и надбъбречните жлези.
Вероятността за метастази с HER2 положителни тумори може да бъде различна в зависимост от това дали туморът е или не е естрогенен рецептор. Рискът от метастази в мозъка, черния дроб, костите и белите дробове в HER2-позитивните тумори също се влияе от това дали туморът е естрогенен рецептор положително или отрицателно.
Рискът от метастази може също да зависи от свързани фактори. Например, рискът от чернодробни метастази от рак на гърдата е по-висок при HER2 положителни тумори, ако хората също пушат.
HER2 Положителни ракови заболявания: Лечение
Изборът на лечение е значително различен за HER2-позитивните и HER2-отрицателните ракови заболявания на гърдата, както за ранен стадий на заболяването, така и за метастатичен (етап IV) рак.
Отговор на лечение при тумори в ранна фаза
Преди разработването на целеви терапии за HER2-позитивен рак на гърдата, като Herceptin (трастузумаб), отговорът за лечение на хора с HER-позитивен рак на гърдата не е толкова добър за тези с HER2-негативни заболявания.
Целевата терапия за HER2 позитивен рак на гърдата промени прогнозата и сега резултатите от лечението са по същество същите като при HER2 негативните тумори (макар че HER2 туморите са по-големи). Според Националния институт за рака, тези лекарства са променили прогнозата за етап I до етап III HER2 положителен рак на гърдата от лош до добър.
Herceptin намалява риска от рецидив и подобрява 10-годишните нива на преживяемост при тези с I до III степен на заболяване с около 30%.
Съществува обаче по-голям риск от рецидив и метастази с положителен HER2 статус, а степента на преживяемост е малко по-ниска, отколкото при HER2-негативните, но естроген-рецептор-положителни тумори.
Хората с HER2 положителни тумори са по-малко склонни да реагират на химиотерапия на рак на гърдата, отколкото тези, които са отрицателни.
Метастатичен HER2 позитивен рак
Съществуват и разлики в най-добрите лечения на HER2 негативни ракови заболявания, както и при лечението на метастатични HER2 положителни тумори. Както при ранен стадий на тумори, насочените към HER2 терапии често подобряват оцеляването, докато анти-естрогенните терапии често са неефективни. Тези тумори могат също да реагират различно на лечения, вариращи от химиотерапия до имунотерапевтични лекарства.
Троен положителен рак на гърдата
Приблизително 50% от HER2 положителните тумори също ще бъдат позитивни за естрогенните рецептори. Проучванията показват, че тази комбинация може да доведе до различен модел на рецидив, но само няколко проучвания разглеждат характеристиките и въздействието на тройните положителни тумори.
Ракът на гърдата, който е положителен за естрогенния рецептор и HER2 отрицателен (луминален А), като цяло имат най-добра прогноза. Тези, които са позитивни за естрогенните рецептори и HER положителни (luminal B) имат донякъде по-лоша прогноза, но прогнозата остава по-добра от тази за хора с тройно отрицателен или естрогенен рецептор и HER2 с прекомерна експресия на рак на гърдата.
Грешки в диагностиката
Тази дискусия не би била пълна, без да се споменава, че понякога ракът на гърдата е погрешно диагностициран като HER2 положителен или HER2 отрицателен. Наличните тестове за определяне на статуса на HER2 не са сигурни. Важно е да попитате вашия онколог кой тест е направен и дали трябва да бъдете повторно тествани.
Грешка в диагнозата (погрешна диагноза), при която HER2 позитивен тумор е случайно диагностициран като отрицателен, може да доведе до това, че на лицето не се предлага целенасочена терапия; лечение, което може да подобри оцеляването. Разбира се, като се диагностицира HER2-положително заболяване, което всъщност е HER2 отрицателно, може да доведе до използване на неефективни лекарства (макар че някои HER2-негативни тумори са отговорили на Herceptin).
Обобщение на разликите
В тази статия са разгледани много разлики между HER2 позитивния и HER2 негативен рак на гърдата и как тези разлики могат да повлияят на прогнозата.
HER2 позитивните ракови заболявания на гърдата в сравнение с положителните тумори на естрогенните рецептори са:
- По-агресивен (с по-висок клас на тумор)
- Установено при по-млади жени (и ракът на гърдата при млади жени има тенденция да се диагностицира в по-напреднал стадий)
- Приблизително еднакво вероятно е да се отговори на лечението сега, когато HER2 е насочена към терапията
- По-вероятно е да се повтори / повтори
- По-вероятно е да метастазира, поне до сайтове като мозъка
Тези тумори също имат по-лоша прогноза (макар че са одобрени по-нови агенти, една през 2017 г. и не знаем как това ще повлияе на прогнозата).
Със сигурност има изключения от тези констатации и трябва да имаме предвид, че всеки човек и всеки рак на гърдата е уникален.
Слово от DipHealth
Докато общата прогноза за HER2 положителни тумори има тенденция да бъде малко по-лоша, отколкото за тези, които са позитивни за естрогенните рецептори, но HER2 отрицателни, широкото приемане на HER2 терапията прави разлика в процента на оцеляване, както и риска от рецидив.
Тъй като терапиите с HER2 са сравнително нови на мястото и многобройни по-нови лечения са одобрени само през 2017 г., статистическите данни не са непременно много значими. Ако живеете с HER2 позитивен рак на гърдата, фактът, че отговорът към лечението при HER2 положителни тумори е равен на този на положителните тумори на естрогенните рецептори, е окуражаващо.
С всички промени, които се провеждат в лечението и с други лекарства, които се проучват в клинични проучвания, по-важно от всякога е да се вземе активна роля в лечението Ви. Отделете малко време, за да прегледате някои съвети за това как да бъдете ваш собствен адвокат в грижите си за рак.
Диагностика и тестване за HER2 положителен рак на гърдата
Какво трябва да знаете за тестването на HER2 рецепторния статус, включително видовете тестове, точността и как това може да се промени с рецидив?
Метастатичен HER2 положителен рак на гърдата: лечение и справяне
Метастатичен (етап 4) HER2-позитивен рак на гърдата може да бъде третиран по различен начин от други тумори. Научете за общите и специфични за метастазите лечения.
Лечение на HER2 положителен рак на гърдата
Какви целеви терапии и лечения са налични за HER2-позитивен рак на гърдата, както за ранен, така и за напреднал стадий на тумора?