Имунотерапия 101: Какво е това и как действа
Съдържание:
- Защо имунотерапията е толкова вълнуваща?
- История на имунотерапията
- Теория зад имунотерапията
- Тогава защо нашите имунни системи не се борят с всички видове рак?
- Ограничения на имунотерапията
- Кратък преглед на имунната система и рака
- Как имунната система се бори с рака?
- Как се прикриват клетките на рака от имунната система?
- Видове и механизми на имунотерапията
- Механизми на имунотерапията
- Видове имунотерапия
- Моноклонални антитела (Терапевтични антитела)
- Конюгирани моноклонални антитела
- Имунни инхибитори на контролна точка
- Адаптивен клетъчен трансфер и CAR T-клетъчна терапия
- Осиновен трансфер на клетки
- Т-клетъчна терапия с CAR
- Ваксини за лечение на рак
- Онколитични вируси
- Цитокини (модулатори на имунната система)
- Адювантна имунотерапия
- Странични ефекти
- Бъдещето
Benefits of Nutritional Yeast for Cancer (Октомври 2024)
Ако се чувствате объркани за това как точно действа имунотерапията за лечение на рак, има добра причина. Имунотерапията не е само един вид лечение; по-скоро съществуват няколко различни вида третирания, които попадат в тази позиция. Общото е, че тези лечения използват или имунната система, или принципите на имунния отговор, за да се преборят с рака. С други думи, тези лечения, наричани биологична терапия, се използват или за промяна на имунната система на организма, или за използване на вещества, направени от имунната система за борба с рака.
Защо имунотерапията е толкова вълнуваща?
Ако сте прочели наскоро вестник, вероятно сте виждали заглавия с драматични послания като "лекуването е близо", когато описвате имунотерапията. Дали това е нещо, за което да се вълнуваме, или това е просто по-голямо медийно оживление?
Докато ние само започваме да научаваме за тези лечения, и те със сигурност не работят за всички видове рак, областта на имунотерапията е нещо, което трябва да бъде развълнувано. В действителност, имунотерапията е обявена за клиничен аванс на клиничния рак през 2016 г. от Американското общество по клинична онкология. За тези, които живеят с рак, тази област, заедно с напредъка в лечението, като целенасочени терапии, са причини да се чувства надежда - не само за бъдещето, но и за днес.
За разлика от много напредъка в онкологията, които се основават на по-ранни лечения, имунотерапията е най-вече изцяло нов начин за лечение на рак (неспецифични имунни модулатори като интерферон са около няколко десетилетия). В сравнение с много други лечения:
- Някои от тези лечения могат да работят при различни видове рак (с други думи, лекарството може да работи за, да речем, меланом и рак на белия дроб).
- Някои от тези лечения могат да работят за най-напредналите и най-трудните за лечение ракови заболявания (например, те могат да бъдат ефективни при рак, като рак на белия дроб или рак на панкреаса).
- В някои случаи резултатите са трайни - това, което онколозите наричат "траен отговор". Повечето лечения за рак на солидни тумори, като химиотерапия и лекарства, които са насочени към специфични генетични промени в раковите клетки, са ограничени; раковите клетки в крайна сметка стават резистентни към лечението. Докато никой не се осмелява да прошепне думата "излекуване", все още има надежда, че за малцинство от хора с някои въпреки това, тези видове лекарства могат да дадат възможност за дългосрочен контрол на рака.
История на имунотерапията
Концепцията на имунотерапията е съществувала от доста време. Преди един век, лекар, известен като Уилям Коли отбелязва, че някои пациенти, когато са заразени с бактерии, изглежда се борят с рака. Друг лекар на име Стивън Розенберг е заверен да задава въпроси за различно явление с рак. В редки случаи, ракът може просто да изчезне без никакво лечение. Тази спонтанна ремисия или регресия на рака е документирана, въпреки че това е много рядко явление. Теорията на д-р Розенберг е, че имунната система на пациента е атакувала и е изчистила рака.
Теория зад имунотерапията
Теорията зад имунотерапията е, че имунната система вече знае как да се бори с рака. Точно както телата ни са способни да идентифицират, етикетират и монтират имунен отговор срещу бактерии и вируси, които нахлуват в нашите тела, раковите клетки могат също да бъдат маркирани като ненормални и елиминирани от имунната система.
Тогава защо нашите имунни системи не се борят с всички видове рак?
Запознаването с механизма на имунотерапевтичните лекарства повдига въпроса: "Ако нашите имунни системи знаят как да се преборят с рака, защо не? Как един от двама мъже и една трета жена са предназначени да развият рак в хода на живот?"
На първо място, нашите имунни системи работят изключително добре в процеса на почистване на увредените клетки, които в крайна сметка могат да станат ракови клетки. Имаме няколко гени, вградени в нашата ДНК, известни като гени за туморен супресор, които осигуряват план за протеини, които възстановяват и отърват тялото от клетки, които са били повредени. Може би един по-добър въпрос би могъл да бъде: "защо всички ние не развиваме рак по-често?"
Никой не знае точно защо някои ракови клетки избягват откриването и унищожаването им от имунната система. Част от причината, според него, е, че раковите клетки могат да бъдат по-трудни за откриване от бактериите или вирусите, защото те възникват от клетки, които се считат за нормални от нашата имунна система. Имунните клетки са предназначени да категоризират това, което виждат като самостоятелно или не-себе си, и тъй като раковите клетки възникват от нормални клетки в телата ни, те могат да се подхлъзнат като нормални. Обемът на раковите клетки също може да играе роля, като броят на раковите клетки в тумора надвишава способността на по-малкия брой имунни клетки.
Но причината вероятно е по-сложна от признаването или цифрите - или поне раковите клетки са по-сложни. Често раковите клетки избягват имунната система, като се преструват, че изглеждат като нормални клетки. Някои ракови клетки са измислили начини да се прикрият, за да поставят маска, ако искате. Скривайки се по този начин, те могат да избегнат откриването. Всъщност, един вид лекарство за имунотерапия действа чрез премахване на маската от туморните клетки.
Като последна бележка, важно е да се отбележи, че имунната система има фин баланс на контрол и баланс.От една страна е важно да се преборим с чужди нашественици. От друга страна, ние не искаме да се борим с клетките в собствените ни тела и всъщност автоимунните заболявания като ревматоиден артрит са свързани с "свръхактивна имунна система".
Ограничения на имунотерапията
Както четете, важно е да се признаят някои от ограниченията на имунотерапията на този етап на развитие. Един онколог го споменава по този начин: имунотерапията е за лечение на рак, тъй като първият полет на братята Райт беше към авиацията. Полето на имунотерапията е в начален стадий.
Знаем, че тези лечения не работят за всички или дори за повечето хора с най-много ракови заболявания. Освен това нямаме ясна индикация кой точно ще се възползва от тези лекарства. Търсенето на биомаркери или други начини за отговор на този въпрос е активна област на изследване в този момент.
Кратък преглед на имунната система и рака
За да разберете малко за това как работят тези индивидуални лечения, може да е полезно да прегледате накратко как функционира имунната система за борба с рака. Нашата имунна система се състои от бели кръвни клетки, както и от тъкани на лимфната система като лимфните възли. Въпреки че има много различни видове клетки, както и молекулярни пътища, които водят до отстраняване на раковите клетки, "големите пушки" в борбата с рака са Т-клетки (Т-лимфоцити) и естествени клетки-убийци. Това пълно ръководство за разбиране на имунната система осигурява задълбочено обсъждане на основите на имунния отговор.
Как имунната система се бори с рака?
За да се преборят с раковите клетки, има много функции, които имунната ни система трябва да изпълнява. Впрочем, те включват:
- Видеонаблюдение:Имунната система първо трябва да намери и идентифицира раковите клетки. Нашите имунни клетки трябва да проверят всички клетки в средата си и да могат да разпознават раковите клетки като неавтоматични. Аналогия ще бъде горският работник, който върви през гората, търсейки болни дървета.
- маркиране: Веднъж открита, нашата имунна система трябва да отбележи или етикетира раковите клетки за унищожаване. Следвайки аналогията, горският работник ще трябва да маркира или етикетира болните дървета с оранжева спрей боя.
- сигнализация: След като се отбележат раковите клетки, имунните ни клетки трябва да предизвикат аларма, привличайки имунните клетки, които се борят с рака в района, в който се намират. Продължавайки аналогията, работникът в горското стопанство ще трябва да се върне в кабинета си и да се обади по телефона, да изпрати текстови съобщения и да изпрати имейл на дърво, за да дойде и да премахне болните дървета.
- Борба: След като раковите клетки се разпознаят и маркират, и имунните клетки реагират на алармата и мигрират към мястото, цитотоксичните Т клетки и естествените клетки убийци атакуват и премахват раковите клетки от тялото. И накрая, в аналогия, работниците от дървовидна служба биха изсекли и отстранили болните дървета.
Тази статия за това как Т-клетките работят за борба с рака описва процеса, чрез който тези стъпки се случват, и тази статия за цикъла на имунитета на рака дава диаграми на отделните стъпки.
Как се прикриват клетките на рака от имунната система?
Също така може да е полезно да знаете как раковите клетки често успяват да избегнат откриването или атаката на нашите имунни системи. Раковите клетки могат да се скрият от:
- Намаляване на експресията на антигени върху повърхността на клетките. Това би било аналогично на дърветата, които премахват признаци на болестта им от клоните или листата.
- Експресиране на вещества на повърхността на клетката, които инактивират имунната система. Раковите клетки могат да произведат молекули, които подтискат имунния отговор. По аналогия дърветата щяха да направят нещо, за да прогонят горските работници и дърводелците.
- Раковите клетки могат също да причинят наблизо неракови клетки да отделят вещества, които намаляват ефективността на имунната система. Този подход се нарича промяна на микросредата, областта около раковите клетки. Малко разтягайки аналогията, болните дървета щяха да привлекат папрати и люляци да се присъединят, за да запазят горските работници.
Ако сте объркани за някои от различията между раковите клетки и какво прави раковите клетки уникални, в следващите статии се обсъжда какво прави една клетка ракова клетка и разликите между раковите клетки и нормалните клетки.
Видове и механизми на имунотерапията
Може да сте чули имунотерапията, описана като лечение, което "стимулира" имунната система. Тези лечения всъщност са много по-сложни, отколкото просто да се даде тласък на имунната система. Нека разгледаме някои от механизмите, по които действа имунотерапията, както и категориите лечения, които се използват или изучават днес.
Механизми на имунотерапията
Някои механизми, чрез които имунотерапията може да лекува рак, включват:
- Подпомагането на имунната система разпознава рака
- Активиране и усилване на имунни клетки
- Интерференция с способността на раковите клетки да се скрият (де-маскиране)
- Интерференция с микросредата на раковите клетки чрез промяна на сигналите на раковите клетки
- Използвайки принципите на нашата имунна система като шаблон за проектиране на лекарства за рак
Видове имунотерапия
Имунотерапевтичните методи, одобрени или оценявани понастоящем в клинични проучвания, включват:
- Моноклонални антитела
- Инхибитори на контролните точки
- Ваксини срещу рак
- Адаптивни клетъчни терапии, като CAR T-клетъчна терапия
- Онколитични вируси
- Цитокини
- Адювантна имунотерапия
Важно е да се отбележи, че има значително припокриване между тези терапии. Например, медикамент, използван като инхибитор на контролна точка, може също да бъде моноклонално антитяло.
Моноклонални антитела (Терапевтични антитела)
Моноклоналните антитела действат като правят раковите клетки мишена и се използват от известно време, особено при рак, като някои видове лимфоми.
Когато имунната ни система влезе в контакт с бактерии и вируси, се изпращат съобщения, които водят до образуването на антитела. Тогава, ако същият нашественик се появи отново, тялото е подготвено. Имунизациите, като например грипната инфекция, показват на имунната система убит грипен вирус (изстрел) или инактивиран грипен вирус (назален спрей), така че той може да произведе антитела и да бъде подготвен, ако в тялото ви нахлуе вирус на грип.
Терапевтичните или моноклонални антитела действат по подобен начин, но вместо това те са "направени от човека" антитела, предназначени да атакуват раковите клетки, а не микроорганизми. Антителата се свързват с антигени (белтъчни маркери) на повърхността на раковите клетки, като ключът ще се побере в ключалка. След като раковите клетки са маркирани или маркирани, други клетки в имунната система са предупредени да унищожат клетката. Можете да мислите за моноклонални антитела, подобни на оранжевата спрей боя, която може да видите на болно дърво. Етикетът е сигнал, че клетка (или дърво) трябва да бъде премахната.
Друг тип моноклонално антитяло може вместо това да се прикрепи към антиген в ракова клетка, за да блокира сигнала за растеж от получаване на достъп. В този случай би било като поставянето на ключ в ключалка, така че друг ключ - сигнал за растеж - да не може да се свърже. Лекарствата Erbitux (цетуксимаб) и Vectibix (панитумумаб) действат чрез комбиниране и инхибиране на рецептора на EFGR (антиген) върху раковите клетки. Тъй като рецепторът EGFR е "блокиран", сигналът за растеж не може да се прикрепи и да каже на раковата клетка да се раздели и да расте.
Широко използвано моноклонално антитяло е лечението с лимфом Ритуксан (ритуксимаб). Тези антитела се свързват с антиген, наречен CD20 - туморен маркер, открит на повърхността на ракови В лимфоцити в някои В клетъчни лимфоми.
Моноклоналните антитела в момента са одобрени за няколко вида рак. Примерите включват:
- Avastin (бевацизумаб)
- Herceptin (трастузумаб)
- Ритуксан (ритуксимаб)
- Vectibix (панитумумаб)
- Erbitux (цетуксимаб)
- Gazyva (obinutuzumab)
Друг вид моноклонално антитяло е биспецифично антитяло. Тези антитела се свързват с два различни антигена. Едната маркира раковата клетка, а другата работи, за да набере Т-клетка и да събере двете. Пример за това е Blincyto (блинатумомаб).
Конюгирани моноклонални антитела
Моноклоналните антитела работят самостоятелно, но антитела могат също да бъдат прикрепени към химиотерапевтичен медикамент, токсично вещество или радиоактивна частица в метод на лечение, наречен конюгирани моноклонални антитела. Думата „спрегнато“ означава „прикрепен“. В тази ситуация, "полезен товар" се доставя директно в ракова клетка. Като се прикрепи антитяло към антиген в ракова клетка и доставя "отровата" (лекарство, токсин или радиоактивна частица) директно на източника, може да има по-малко увреждане на здравите тъкани. Някои лекарства в тази категория, одобрени от FDA, включват:
- Kadcyla (адо-трастузумаб): това е моноклонално антитяло, прикрепено към химиотерапевтично лекарство за лечение на рак на гърдата
- Adcetris (брентуксимаб vedotin): това антитяло също е свързано с химиотерапевтично лекарство
- Зевалин (ибритумомаб тиуксетан): това антитяло е свързано с радиоактивна частица
- Ontak (денилевкин difitox): това лекарство комбинира моноклонално антитяло с токсин от бактериите, което причинява дифтерия
Имунни инхибитори на контролна точка
Инхибиторите на имунната контролна точка работят, като спират имунната система.
Както е отбелязано по-горе, имунната система има механизми за контрол и баланс, така че да не превъзхожда или да постига по-ниски резултати. За да не се превъзхожда и причинява автоимунно заболяване, има регулиращи се инхибиторни контролни точки по протежение на имунния път, точно както спирачките се използват за забавяне или спиране на автомобила.
Както е отбелязано по-горе, раковите клетки могат да бъдат трудни и да заблудят имунната система. Един от начините да направят това е чрез протеини с контролни точки. Протеините с контролни точки са вещества, които се използват за подтискане или забавяне на имунната система. Тъй като раковите клетки възникват от нормални клетки, те имат способността да правят тези протеини, но ги използват по необичаен начин, за да избегнат откриването от имунната система. PD-L1 и CTLA4 са протеини с контролни точки, които се експресират в по-голямо количество на повърхността на някои ракови клетки. С други думи, някои ракови клетки намират начин да използват тези "нормални протеини" по необичаен начин; За разлика от тийнейджър, който може да има водещ крак на ускорителя на автомобил, тези протеини поставят водещ крак върху спирачките на имунната система.
Лекарства, наречени инхибитори на контролно-пропускателни пунктове, могат да се свържат с тези контролни протеини като PD-L1, като по същество освобождават спирачките, така че имунната система може да се върне на работа и да се пребори с раковите клетки.
Примери за инхибитори на контролни точки, които се използват в момента, включват:
- Opdivo (ниволумаб)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Yervoy (ипилимумаб)
В момента изследванията разглеждат ползите от комбинирането на две или повече лекарства от тази категория. Например, използването на PD-1 и CTLA-4 инхибитори заедно (Opdivo и Yervoy) показва обещание.
Адаптивен клетъчен трансфер и CAR T-клетъчна терапия
Адаптивните клетки и Т-клетъчните терапии с CAR са имунотерапевтични методи, които усилват собствената ни имунна система. Казано опростено, те превръщат нашите клетки, борещи се с рака, в по-добри бойци, като увеличават или тяхната способност за борба, или техния брой.
Осиновен трансфер на клетки
Както беше отбелязано по-рано, една от причините, поради която имунната ни система не се бори с големи тумори, е, че те просто са надмогнати и превъзхождани. Като аналогия може да мислите, че 10-те войници на фронтовата линия ще се изправят срещу сто хиляди противници (ракови клетки).Тези лечения се възползват от бойните действия на войниците, но добавят още войници на фронтовата линия.
С тези лечения лекарите първо премахват Т-клетките от района около вашия тумор. След като Т събира клетките, те се отглеждат в лабораторията (и се активират с цитокини). След като са достатъчно умножени, те се инжектират обратно в тялото ви. Това лечение действително е довело до лечение за някои хора с меланом.
Т-клетъчна терапия с CAR
Продължавайки с автомобилната аналогия от по-горе, терапията с Т-клетки на CAR може да се разглежда като имунна система "настройка". CAR означава химерен антигенен рецептор. Химерен е термин, който означава "съединени заедно". В тази терапия, антитялото се свързва заедно с (прикрепен към) Т-клетъчен рецептор.
Както при приемащия клетъчен трансфер, първо се събират Т-клетки от областта на вашия тумор. Вашите собствени Т-клетки след това се модифицират, за да експресират протеин, посочен като химерен антиген рецептор или CAR. Този рецептор на Т-клетките им позволява да се прикрепят към рецепторите на повърхността на раковите клетки, за да ги унищожат. С други думи, тя помага на Т-клетките да разпознаят раковите клетки.
Все още няма одобрени CAR T-клетъчни терапии, но те се тестват в клинични проучвания с окуражаващи резултати, особено срещу левкемия и меланом.
Ваксини за лечение на рак
Ваксините за рак са имунизации, които работят основно чрез ускоряване на имунния отговор към рака. Може да чуете за ваксини, които могат да помогнат за предотвратяване на рак, като хепатит В и HPV, но ваксините за лечение на рак се използват с друга цел - да атакуват рак, който вече е налице.
Когато се имунизирате срещу, да речем, тетанус, имунната ви система е изложена на малко количество убити тетанус. Виждайки това, тялото ви го разпознава като чуждо, въвежда го в В-клетка (В-лимфоцит), която след това произвежда антитела. Ако отново сте изложени на тетанус, като ако стъпите на ръждясал нокът, имунната ви система е грундирана и готова да атакува.
Има няколко начина, по които се произвеждат тези ваксини. Ваксините за рак могат да бъдат направени, използвайки или туморни клетки, или вещества, произведени от туморни клетки.
Пример за ваксина за лечение на рак, използвана в САЩ, е Provenge (sipuleucel-T) за рак на простатата. Понастоящем ваксините за рак се тестват за няколко вида рак, както и за предотвратяване на рецидив на рак на гърдата.
При рак на белите дробове, две отделни ваксини, CIMAvax EGF и Vaxina (racotumomab-alum), са изследвани в Куба за недребноклетъчен рак на белия дроб. Тези ваксини, за които е установено, че увеличават преживяемостта без прогресия при някои хора с недребноклетъчен рак на белия дроб, започват да се изследват и в Съединените щати. Тези ваксини действат чрез принуждаване на имунната система да произвежда антитела срещу рецепторите на епидермалния растежен фактор (EGFR). EGFR е протеин на повърхността на клетките, който е свръхекспресиран при някои хора с рак на белия дроб.
Онколитични вируси
Използването на онколитични вируси се нарича аналогично на "динамит за ракови клетки". Когато мислим за вируси, обикновено мислим за нещо лошо. Вируси като обикновената простуда заразяват нашите клетки, като навлизат в клетките, умножават се и в крайна сметка причиняват избухването на клетките.
Онколитичните вируси се използват за "заразяване" на ракови клетки. Тези лечения изглежда да работят по няколко начина. Те влизат в раковата клетка, размножават се и карат клетката да се спука, но те също така освобождават антигени в кръвния поток, което привлича повече имунни клетки, които могат да атакуват.
В САЩ все още не са одобрени онколитични вирусни терапии, но те се изучават в клинични проучвания за няколко вида рак.
Цитокини (модулатори на имунната система)
Модулаторите на имунната система са форма на имунотерапия, която е на разположение от много години. Тези лечения се наричат "неспецифична имунотерапия". С други думи, те работят, за да помогнат на имунната система да се пребори с всеки нашественик, включително рак. Тези имунорегулаторни вещества - цитокини - включително интерлевкини (ILs) и интерферони (IFNs), подчертават способността на имунните клетки да се борят с рака.
Примерите включват IL-2 и IFN-алфа, които се използват за рак на бъбреците и меланоми сред други видове рак.
Адювантна имунотерапия
БЦЖ е една от формите на адювантна имунотерапия, която в момента е одобрена за лечение на рак. БЦЖ означава Bacillus Calmette-Guerin и е ваксина, използвана в някои части на света като защита срещу туберкулоза. Може да се използва и за лечение на рак на пикочния мехур. Ваксината, вместо да се дава като имунизация, се инжектира вместо това в пикочния мехур. В пикочния мехур ваксината произвежда неспецифичен отговор, който помага за борба с рака.
Странични ефекти
Една от надеждите е, защото имунотерапията се отнася специално за рака, че тези лечения ще имат по-малко странични ефекти от традиционните химиотерапевтични лекарства. Както всички ракови терапии, обаче, имунотерапевтичните лекарства могат да доведат до нежелани реакции, които варират в зависимост от категорията на имунотерапията, както и от конкретните лекарства. В действителност, един от начините, по които тези ефекти са описани, е "всичко с един itis" - "itis" е суфиксът, означаващ възпаление.
Бъдещето
Полето на имунотерапията е вълнуващо, но имаме какво да научим. За щастие, времето, което е отнело за тези нови лечения, за да бъде действително използвано за хора с рак, също се подобрява, докато в миналото имаше дълъг период от време между откриването на лекарството и времето, в което се използва клинично.При такива лекарства, при които се разработват лекарства, разглеждащи специфични проблеми при лечението на рак, времето за развитие често е значително по-кратко.
Като такова, използването на клинични изпитвания също се променя. В миналото, изпитвания от първа фаза - първите изпитания, при които едно ново лекарство е тествано върху хора - се смятаха за по-скоро за "последен ров". Те са предназначени по-скоро като метод за подобряване на медицинската помощ за тези в бъдеще, отколкото за лицето, участващо в процеса. Сега същите опити могат да предложат на някои хора единствената възможност да живеят с болестта си. Отделете малко време, за да научите повече за клиничните изпитвания, както и как хората намират клинични проучвания за рак.
Какво е GnRH и как действа по време на IVF
Научете определението за GnRH, иначе познато като гонадотропин-освобождаващ хормон, и разберете как е важно за плодовитостта.
Лечение на рака - имунотерапия и как действа
Имунотерапията е форма на лечение за рак. Научете какво е и как стимулира имунната система на организма да се бори с раковите клетки и болестите.
Какво е тест за кръвна бременност и как действа?
Научете за кръвните тестове за бременност и изследвайте как те се различават от тестовете за урината за бременност. Прочетете на hCG тестове и какво показват резултатите им.