Не-BRCA генни мутации, които повишават риска от рак на гърдата
Съдържание:
- Наследствен рак на гърдата
- Наследени срещу придобити генни мутации
- Как наследствените генни мутации повишават риска от рак?
- Генно проникване
- Епигенетиката
- Не-BRCA генни мутации
- Non-BRCA1 / BRCA2 Семеен рак на гърдата
- Променливост в мутациите
- BRCA (кратък преглед за сравнение)
- АТМ ген (ATM серин / треонин киназа)
- PALB2
- CHEK2
- CDH1
- PTEN
- STK11
- ТР53
- Синдром на линч
- Други мутации
- Рак на гърдата и генетично изследване
- Подкрепа за наследствен рак на гърдата
- Слово от DipHealth
Should Women at High Risk for Breast Cancer Avoid Soy? (Септември 2024)
В допълнение към често споменаваните мутации на BRCA ген, има значителен брой друг генни мутации, които увеличават риска от развитие на рак на гърдата.Всъщност се смята, че мутациите в над 72 гена допринасят за риска и се очаква броят на мутациите, които не са подложени на BRCA ген, увеличават риска от рак на гърдата, тъй като знанията ни за генетиката на рака се увеличават.
В допълнение към мутациите на ген BRCA1 и BRCA2, някои от тях включват мутации в ATM, PALB2, PTEN, CDH1, CHEK2, TP53, STK11, PMS2 и други. Нека да разгледаме колко важни са тези не-BRCA1 / BRCA2 мутации в семейния рак на гърдата и някои от характеристиките на по-често срещаните.
Наследствен рак на гърдата
Понастоящем се смята, че 5% до 10% от рака на гърдата са генетични или фамилни (макар че този брой може да се промени, когато научим повече), но не всички тези видове рак се дължат на BRCA мутации.
Най-много, 29% (и вероятно много по-малко) наследствен рак на гърдата е положителен за BRCA1 или BRCA2 генни мутации, а много хора провеждат тестове за други известни генетични промени.
Тъй като науката зад наследствения рак е много провокираща безпокойство, да не говорим за объркващо и непълно, е полезно да започнем с разговор за биологията на генните мутации и как тези промени в ДНК играят роля в развитието на рак.
Наследени срещу придобити генни мутации
Когато говорим за мутации, важно е да се прави разлика между наследствени и придобити генни мутации.
Придобити или соматични генни мутации са получили много внимание през последните години, тъй като тези мутации причиняват промени, които стимулират растежа на рака. Целеви терапии, лекарства, насочени към специфични пътища, свързани с тези промени, значително подобриха лечението на някои видове рак, като например рак на белия дроб.
Придобитите мутации, обаче, не присъстват от раждането, а по-скоро се формират по всяко време след раждането в процеса на клетка, която се превръща в ракова клетка. Тези мутации засягат само някои клетки в тялото. Те не са наследени от родител, а са „придобити”, тъй като ДНК в клетките е изложена на увреждане от околната среда или в резултат на нормалните метаболитни процеси на тялото.
Наследени или зародишни мутации, за разлика от тях, са генетични промени, с които се раждат хората и които се предават от един или двамата родители. Тези мутации засягат всички клетки на тялото. Именно тези наследени мутации (и други генетични промени) могат да увеличат вероятността човек да развие рак и да обясни това, което е известно като наследствен или фамилен рак на гърдата.
Разбиране на семейната история с рака на гърдатаКак наследствените генни мутации повишават риска от рак?
Много хора се чудят как точно един анормален ген или комбинация от гени може да доведе до рак на гърдата, и кратко обсъждане на биологията е полезно за разбирането на много от въпросите, като например защо не всеки, който има тези мутации, развива рак.
Нашата ДНК е план или код, който се използва за производство на протеини. Когато картата или кодът са погрешни (като "надпис" в определен ген), той дава грешни посоки за синтезиране на протеин. Тогава анормалният протеин не може да изпълнява обичайната си работа. Не всички генни мутации повишават риска от рак и всъщност повечето не го правят. Мутациите в гените, отговорни за растежа и разделянето на клетките, или "мутации на водача" са това, което стимулира растежа на рака. Има два основни вида гени, които при мутиране могат да доведат до неконтролиран растеж, известен като рак: онкогени и туморни супресорни гени.
Някои от гените, свързани с по-висок риск от рак на гърдата, са тумор-супресорни гени. Тези гени кодират протеини, които функционират за възстановяване на увреждането на ДНК в клетките (увреждане от токсините в околната среда или нормалните метаболитни процеси в клетките), служат за премахване на клетки, които не могат да бъдат ремонтирани или регулират растежа по други начини. Гените BRCA1 и BRCA2 са туморни супресорни гени.
Много от тези гени са автозомно рецесивни, което означава, че всеки човек наследява едно копие от гена от всеки родител и двете копия трябва да бъдат мутирани, за да се увеличи риска от рак. Напротив, това означава, че комбинация от генетични и екологични фактори (придобита мутация в другия ген) трябва да действа заедно, за да доведе до развитие на рак. Към това обикновено се добавят няколко мутации, за да може една клетка да стане ракова клетка.
Какво означава да имаш генетично предразположение към ракГенно проникване
Не всички генни мутации или генетични промени увеличават риска от рак на гърдата до същата степен и това е важна концепция за всеки, който се занимава с генетично изследване, особено щом много хора са чували за много високия риск от мутациите на BRCA. Генното проникване се дефинира като съотношението на хората с мутация, които ще изпитат състоянието (в този случай развиват рак на гърдата).
При някои мутации рискът от рак на гърдата е много висок. За други, рискът може да бъде увеличен само с коефициент 1,5. Това е важно да се разбере, когато се говори за възможни превантивни опции.
Епигенетиката
Друга важна концепция, която е важна за разбирането на генетиката и рака, макар и твърде сложна, за да се изследва подробно тук, е тази на епигенетиката. Научихме, че промените в ДНК, които не включват промени в базовите двойки (нуклеотиди) или "буквите", които кодират един протеин, могат да бъдат също толкова важни за развитието на рак. С други думи, вместо структурните промени в гръбнака на ДНК, може да има молекулярни промени, които променят начина, по който съобщението се чете или изразява.
Не-BRCA генни мутации
Мутациите на ген BRCA са най-известната генетична аномалия, свързана с рак на гърдата, но е ясно, че има жени, които са предразположени към рак на гърдата въз основа на тяхната фамилна анамнеза, които изпитват отрицателен резултат.
Проучване от 2017 г. установи, че мутациите на BRCA представляват само 9% до 29% от наследствения рак на гърдата. Дори когато тестването е направено за още 20 до 40 известни мутации, само 4% до 11% от жените са положителни. С други думи, 64% до 86% от жените, за които се подозира, че имат наследствен рак на гърдата, са дали отрицателни резултати за двете BRCA мутации и 20 до 40 други.
Non-BRCA1 / BRCA2 Семеен рак на гърдата
Нашите познания за генни мутации, които повишават риска от рак на гърдата, са все още непълни, но сега знаем, че има поне 72 генни мутации, свързани с наследствен рак на гърдата. Смята се, че тези мутации (и други, които все още не са открити) са отговорни за 70% до 90% от наследствения рак на гърдата, който е отрицателен за мутациите на BRCA ген. Акронимът BRCAX е измислен, за да опише тези други мутации, които се отнасят за не-BRCA1 BRCA2-свързан фамилен рак на гърдата.
72 Генетични Мутации, свързани с наследствен рак на гърдатаПо-долу генетичните аномалии се различават по своята честота, размера на свързания риск, вида на рака на гърдата, с който са свързани, и други видове рак, свързани с мутациите.
Повечето от тези видове рак на гърдата са сходни по характер (като раков тип, естроген-рецепторен статус и HER2 статус) с ненаследен или спорадичен рак на гърдата, но има и изключения. Например, някои мутации са по-силно свързани с тройно отрицателен рак на гърдата, включително мутации в BARD1, BRCA1, BRCA2, PALB2, и RAD51D.
Променливост в мутациите
Не всички хора, които имат следните генни мутации, са еднакви. Като цяло може да има стотици начини, по които тези гени са мутирани. В някои случаи, генът ще произвежда протеини, които потискат растежа на тумора, но протеините няма да функционират, както и нормалния протеин. С други мутации, протеинът може да не се произведе изобщо.
BRCA (кратък преглед за сравнение)
Генните мутации на BRCA 1 и мутациите на ген BRCA2 са свързани с повишен риск от развитие на рак на гърдата, както и някои други видове рак, макар че и двете се различават до известна степен при този риск.
Средно 72% от жените, които имат мутации на BRCA1 и 69% от мутиралите гени BRCA2, ще развият рак на гърдата до 80-годишна възраст.
В допълнение, ракът на гърдата, свързан с тези мутации, може да се различава. Ракът на гърдата при жени с мутации на BRCA1 е по-вероятно да бъде тройно отрицателен. Около 75% са отрицателни за естрогенните рецептори и е по-малко вероятно да са HER2 положителни. Те също така са по-склонни да имат по-висок клас на тумора. Обратно, ракът на гърдата при жени с мутации на BRCA2 е подобен на рак при жени, които не са носители на мутация на BRCA ген.
АТМ ген (ATM серин / треонин киназа)
Генът ATM кодира протеини, които помагат да се контролира скоростта на растеж на клетките. Те също така подпомагат възстановяването на увредените клетки (клетки, които са претърпели увреждане на ДНК от токсини) чрез активиране на ензими, които поправят тази повреда.
Тези, които имат две копия на мутиралия ген, имат рядко автозомно-рецесивен синдром, известен като атаксия-телеангиектазия. При атаксия-телеангиектазия, дефектните протеини не само увеличават риска от рак, но водят до спиране на някои клетки в мозъка, което води до прогресивно невродегенеративно разстройство.
Хората, които имат само едно мутирано копие на гена (приблизително 1% от населението), имат риск от развитие на рак на гърдата от 20 до 60%.
Смята се, че хората, които имат тази мутация, са предразположени към рак на гърдата в ранна възраст, както и към развитие на двустранния рак на гърдата.
Препоръчва се изследване на рака на гърдата с МРТ на гърдата, започвайки на 40-годишна възраст, и жените може да пожелаят да обмислят превантивна мастектомия. Хората с един мутиран ATM ген изглежда също така са предразположени към рак на щитовидната жлеза и панкреаса и са по-чувствителни към радиация.
PALB2
Мутациите в гена PALB2 също са важна причина за наследствен рак на гърдата. Генният PALB2 кодира протеин, който работи в комбинация с протеина BRCA2 за възстановяване на повредена ДНК в клетките. Като цяло, рискът от рак на гърдата при животни с PALB2 мутация достига до 58%, въпреки че това може да варира според възрастта. Рискът е 8 пъти до 9 пъти средно за жените под 40-годишна възраст, но около 5 пъти средно за жените над 60-годишна възраст.
Сред тези, които носят едно копие на гена, 14% ще развият рак на гърдата на възраст 50 и 35% на възраст 70 (по-малко, отколкото при BRCA мутации).
Хората, които имат PALB2 мутация и развиват рак на гърдата, могат да имат по-висок риск от смърт от болестта.
Хората, които наследяват 2 копия на мутиралия ген PALB2, имат тип анемия на Фанкони, характеризираща се с много нисък брой на червените кръвни клетки, белите кръвни клетки и тромбоцитите.
CHEK2
Генът CHEK2 кодира протеин, който се активира, когато се настъпи увреждане на ДНК. Той също така активира други гени, участващи в клетъчния ремонт.
Пожизнените рискове за носители на прекъсващи мутации CHEK2 са 20% за жена без засегнати роднини, 28% за жени с едно второ ниво засегнати, 34% за жени с една първа степен засегнати и 44% за жена, страдаща от първа и втора степен.
Както при мъжете, така и при жените, генът също така увеличава риска от рак на дебелото черво и неходжкинов лимфом.
CDH1
Мутациите в CDH1 причиняват състояние, известно като синдром на наследствен рак на стомаха.
Хората, които наследяват този ген, имат доживотен риск до 80% за развитие на рак на стомаха и до 52% за развитие на лобуларен рак на гърдата.
Генът кодира протеин (епителен кадхерин), който помага на клетките да се придържат един към друг (една от разликите между раковите клетки и нормалните клетки е, че раковите клетки нямат тези химикали за прилепване, които ги правят). Ракът при хора, които наследяват тази мутация, е по-вероятно да метастазират.
PTEN
Мутациите в PTEN гена са една от най-честите туморни супресорни генни мутации. Генът кодира протеини, които регулират растежа на клетките, а също така помага на клетките да се прилепят заедно.
Мутациите в гена изглежда увеличават риска от разпадане на раковите клетки от тумор и метастазиране. PTEN се свързва със синдром, наречен PTEN хамартомен туморен синдром, както и синдром на Cowden.
Жените, които носят PTEN мутация, имат доживотен риск от развитие на рак на гърдата до 85%, а също така имат повишен риск от доброкачествени промени на гърдата като фиброкистозна болест, аденоза и интрадуктална папиломатоза.
Мутациите са свързани и с повишен риск от рак на матката (и доброкачествени фиброиди на матката), рак на щитовидната жлеза, рак на дебелото черво, меланом и рак на простатата.
Нераковите симптоми включват голям размер на главата (макроцефалия) и тенденцията за образуване на доброкачествени тумори, известни като hamartomas.
STK11
Мутациите в STK11 са свързани с генетично заболяване, известно като синдром на Peutz-Jegher. STK11 е туморен супресорен ген, участващ в клетъчния растеж.
В допълнение към повишения риск от рак на гърдата (с доживотен риск до 50%), синдромът носи повишен риск от много видове рак, някои от които включват рак на дебелото черво, рак на панкреаса, рак на стомаха, рак на яйчниците, рак на белия дроб, рак на матката и др.
Неракови свързани състояния, свързани с мутацията включват неракови полипи в храносмилателния тракт и пикочната система, лунички по лицето и вътрешността на устата и др. Скринингът за рак на гърдата често се препоръчва при жени, започващи на 20 години, и често с ЯМР с или без мамография.
ТР53
Генът TP53 кодира протеини, които спират растежа на анормални клетки.
Тези мутации са изключително често срещани при рак, с придобит мутации в гена р53 се откриват в около 50% от раковите заболявания.
Наследствените мутации са по-рядко срещани и са свързани със състояния, известни като синдром на Li-Fraumeni, или Li-Fraumeni-подобен синдром (който има по-малък риск от рак). По-голямата част от хората, които наследяват мутацията, развиват рак на 60-годишна възраст и в допълнение към рака на гърдата, са склонни да развиват рак на костите, надбъбречен рак, рак на панкреаса, рак на дебелото черво, рак на черния дроб, мозъчни тумори, левкемия и др. Не е необичайно за хора с мутация да развият повече от един първичен рак.
Смята се, че наследствените мутации в гена р53 представляват около 1% от случаите на наследствен рак на гърдата. Рак на гърдата, свързан с мутацията, често са HER2 позитивни и имат висок клас на тумора.
Синдром на линч
Синдромът на линч или наследствен неполипозен колоректален рак е свързан с мутации в няколко различни гена, включително PMS2, MLH1, MSH2, MSH6 и EPCAM.
PMS2, по-специално, се свързва с двойния риск от рак на гърдата. Генът функционира като туморен супресорен ген, кодиращ протеин, който възстановява повредената ДНК.
В допълнение към рака на гърдата, тези мутации носят висок риск за рак на дебелото черво, яйчниците, матката, стомаха, черния дроб, жлъчния мехур, тънките черва, бъбреците и мозъка.
Други мутации
Има няколко други генни мутации, свързани с повишен риск от развитие на рак на гърдата, и се очаква, че в близко бъдеще ще бъдат открити повече. Някои от тях включват:
- BRIP1
- BARD1
- MRE11A
- NBN
- RAD50
- RAD51C
- SEC23B
- BLM
- MUTYH
Рак на гърдата и генетично изследване
В момента тестовете са налични за мутации на BRCA ген, както и мутации ATM, CDH1, CHEK2, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, SEC23B и TP53, като тази област се очаква да се разшири в близко бъдеще.
Наличието на тези тестове обаче повдига много въпроси. Например, кой може да има наследствен рак на гърдата и кой трябва да бъде тестван? Какво трябва да направите, ако имате положителен резултат за един от тези гени?
В идеалния случай всяко тестване трябва да се извършва само с помощта на съветник по генетични въпроси. Има две причини за това.
Едното е, че може да бъде опустошително да научите, че носите мутация, която може да увеличи риска, а напътствието на някой, който е запознат с препоръчаното управление и скрининг, е безценно.
Както беше отбелязано по-рано, някои мутации придават висок риск, а други много по-нисък риск. Някои мутации може да са по-загрижени по-рано в живота (например, във вашите 20 години), докато други може да не изискват ранен скрининг. Генетичният консултант може да ви помогне да научите какво се препоръчва понастоящем по отношение на скрининга за вашата конкретна мутация, като се вземат предвид всички други рискови фактори, които може да имате.
Другата причина, поради която генетичното консултиране е толкова важно, е, че може да имате значителен риск от развитие на рак на гърдата, дори ако тестовете ви са отрицателни. Има още много какво да се научи, а генетичният консултант може да ви помогне да разгледате семейната си история, за да видите дали може да понесете висок риск въпреки негативното тестване и планирате скрининг.
Генетично изследване за рак на гърдатаПодкрепа за наследствен рак на гърдата
Точно както хората, на които е поставена диагноза рак на гърдата, се нуждаят от подкрепа, тези, които носят гени, които увеличават риска, се нуждаят от подкрепа. За щастие има организации, които се фокусират конкретно върху подкрепата на хората в тази ситуация.
Една организация, FORCE, която е акроним за посрещане на нашия риск от рак, предлага телефонна линия за помощ, табла за съобщения и информация за тези, които са изправени пред наследствен рак.
Налице са и други организации и подкрепящи общности, за да помогнат на хората да се справят с решенията, свързани с диагнозата на наследствен рак на гърдата.
Терминът "previvor" е измислен от FORCE, за да опише хората, които са оцелели пред предразположение към рак на гърдата. Ако това е ситуацията, пред която се изправяте, не сте сами и използвате хештега #previvor, можете да намерите много други в Twitter и други социални медии.
Слово от DipHealth
Може да бъде прекомерно да научите за многото различни генни мутации, които повишават риска от рак на гърдата извън мутациите на BRCA, но тези "други" мутации са от съществено значение, като знаят, че мутациите на BRCA представляват относително малък брой фамилни ракови заболявания. В същото време науката, която разглежда наследствения рак на гърдата, е все още в начален стадий и има какво да научи. Ако се притеснявате, че може да имате мутация или сте научили, че го правите, полезно е да научите колкото можете. Наследствените ракови организации като FORCE могат не само да ви предоставят допълнителна информация, но и да ви помогнат да се свържете с други хора, които са изправени пред пътуване със сходни въпроси и притеснения.
MTHFR генни мутации и заболявания
MTHFR генните мутации са свързани с много заболявания в различна степен, включително сърдечни заболявания, вродени дефекти, Алцхаймер, рак и хипотиреоидизъм.
BRCA2 генни мутации и риск от рак при мъже и жени
Какво означава, ако носите BRCA2 мутация? Какви ракови заболявания могат да бъдат свързани с тази мутация и какво се препоръчва от скрининга и лечението.
Има ли размер на гърдата повлияе на риска от рак на гърдата?
Научете дали размерът на гърдите Ви влияе върху риска от рак на гърдата, както и информация за фактори, които влияят на риска от рак на гърдата.