BRCA2 генни мутации и риск от рак при мъже и жени
Съдържание:
- дефиниция
- Как се причинява рак
- преобладаване
- Кой трябва да бъде тестван?
- Рак, причинен от мутация
- Намаляване на риска от смърт
- Скрининг и лечение
The cancer gene we all have - Michael Windelspecht (Септември 2024)
Ако сте научили, че носите генна мутация на BRCA2, или ако сте загрижени, може, какво трябва да знаете? Генните мутации на BRCA2 могат да повишат риска от рак на гърдата, както и други тумори.
Мутациите на BRCA2 често са свързани заедно с мутациите на BRCA1, но има много важни разлики. Двете мутации предоставят различни рискове за рак на гърдата и яйчниците и са свързани с различни видове рак в други области на тялото. Например, рак на панкреаса е по-често срещан с BRCA2 мутации.
Разбирането на различията в тези мутации е важно и за разбирането на семейната ви история. Вашият лекар може да бъде по-загрижен, ако имате един близък роднина, който е имал рак на гърдата и този, който има рак на панкреаса, отколкото ако сте имали двама с рак на гърдата. Ракът на панкреаса е по-рядко срещан от рака на гърдата, а когато възникне във връзка с рака на гърдата, той повдига знаме, което предполага, че може да има мутация на BRCA2.
дефиниция
Бързият преглед на генетиката може да улесни разбирането на мутациите на BRCA. Нашата ДНК е съставена от 46 хромозоми, 23 от бащите ни и 23 от нашите майки. Гените са части от ДНК, открити в хромозомите, които кодират специфични функции. Те са като план, който тялото използва, за да произвежда протеини. Тези протеини имат широк спектър от функции, вариращи от хемоглобина в кръвта, който свързва кислорода, до защитата ви от рак.
Мутациите са области на увредени гени. Когато генът или планът са повредени, може да се направи анормален протеин, който не работи като този нормален протеин. Има много различни видове BRCA мутации. "Кодът" в гените е компрометиран от поредица от букви (известни като бази). Сериите от тези букви казват на тялото ви да постави различни аминокиселини, за да приготвят протеин. Нечесто базата се изтрива (изтриване мутации), понякога се добавя, а понякога и няколко от базите са пренаредени.
Как се причинява рак
Генът BRCA е специален ген, наречен туморен супресорен ген, който има план за протеини, които помагат да ни предпазят от развитие на рак.
Повреди (мутации и други генетични промени) се срещат в ДНК на нашите клетки всеки ден. По-голямата част от времето, протеини (като тези, кодирани за BRCA туморни супресорни гени) ремонтират увреждането или елиминират анормалната клетка, преди да могат да преминат през процеса на превръщане в рак. С мутациите на BRCA2 обаче този протеин е ненормален, така че този конкретен вид ремонт не се случва (BRCA протеини възстановяват прекъсвания в двойно-верижната ДНК).
преобладаване
Наличието на BRCA мутация е сравнително рядко явление. Мутациите на BRCA1 се срещат при около 0,2% от населението или 1 на 500 души. Мутациите на BRCA2 са по-често срещани и се срещат в 0,45% от населението, или 1 на 222 души, въпреки че има разлики в различните изследвания. Мутациите на BRCA1 са по-чести при тези на еврейското наследство на Ашкенази, докато BRCA2 мутациите са по-променливи.
Кой трябва да бъде тестван?
Към настоящия момент не се препоръчва извършването на тестове на BRCA2 за населението като цяло. Вместо това, тези, които имат лична или фамилна анамнеза за рак, може да пожелаят да разгледат възможността за изследване, ако модела и видовете рак, намерени предполагат, че мутацията може да присъства. Научете повече за това, дали трябва да помислите за тестване на BRCA.
Рак, причинен от мутация
Наличието на BRCA2 мутация е различно от мутациите на BRCA1 (което е било и се говори по-често за Анджелина Джоли) и повишава риска от няколко различни вида рак. В момента обаче знанията ни все още нарастват и това може да се промени във времето. Раковите заболявания, които са по-чести при хора с мутации на BRCA2, включват:
- Рак на гърдата: Ракът на гърдата, дължащ се на мутация на BRCA, представлява 20 до 25% от наследствения рак на гърдата. Жените, които имат BRCA2 мутация, имат 45% шанс да развият рак на гърдата до 70-годишна възраст (малко по-ниско, отколкото при BRCA1 мутация). Мъжете с мутация BRCA2 също имат повишен риск, но този риск е само около 1%. Жените и мъжете с BRCA мутация също имат тенденция да развиват рак на гърдата в по-млада възраст.
- Рак на яйчниците: Жените, които имат BRCA2 мутация имат 11 до 17% шанс за развитие на рак на яйчниците до 70-годишна възраст (също малко по-нисък, отколкото при мутация BRCA1). Жените с BRCA2 мутация са склонни да развиват рак на яйчниците в по-млада възраст от жените без мутация.
- Рак на простатата: Мъжете с двете BRCA1 и BRCA2 мутации са с 4,5 до 8,3 пъти по-вероятно да развият рак на простатата. Тези с BRCA2 мутации (за разлика от BRCA1) често развиват агресивен рак на простатата и 5-годишната преживяемост е около 50% (в сравнение с 99% 5-годишна преживяемост в общата популация).
- Рак на панкреаса: Рискът от рак на панкреаса също се увеличава. За тези, които развиват рак на панкреаса, един преглед отбелязва, че докато преживяемостта на тези с мутации на BRCA2 е по-ниска от тези, които са развили спорадичен рак на панкреаса, тези с мутациите са се справили много по-добре с химиотерапия, отколкото носителите без мутация.
- Рак на белия дроб: Нямаме много изследвания за ефекта от мутацията на BRCA2 върху риска от рак на белия дроб. В едно проучване жените, които са пушили и са имали мутация на BRCA2, са били два пъти по-склонни да развият рак на белия дроб, отколкото техните мутационни отрицателни колеги.
- левкемия: Хората с BRCA1 мутации не изглежда да имат повишен риск от левкемия. Рискът изглежда е повишен при жени с BRCA2 мутации, които са имали химиотерапия за рак на гърдата.
За разлика от повишения риск от рак на дебелото черво при някои хора с мутации на BRCA1, в едно проучване не е установен повишен риск при тези с мутации на BRCA2 над общата популация. Други изследвания са подкрепили тази констатация. Препоръките за скрининг препоръчват всички хора да имат скрининг колоноскопия (или сравними тестове) на възраст 50 години.
Хората, които наследяват две копия на мутирал ген BRCA2, в допълнение към горните ракови заболявания, са по-склонни да развият солидни тумори в детска възраст и остра миелоидна левкемия.
Намаляване на риска от смърт
Има два различни подхода на управление за хора с мутации на BRCA2, като и двата са предназначени да намалят вероятността човек да умре от един от раковите заболявания:
- Ранно откриване: Ранното откриване е процес на опит за намиране на рак, който се е образувал възможно най-рано. При много видове рак, ние знаем, че оцеляването е по-високо, когато е намерено на ранен етап (например, етап 1 или етап 2), отколкото ако бъде открито на по-късен етап (като етап 4). С ранно откриване целта е да се намери рак, преди иначе да предизвика симптомите, които биха довели до откриването му. Нямаме методи за откриване на всички видове рак на тези ранни етапи, а тестовете, които имаме, не са перфектни. Например, много хора са чували за жени, които имат рак на гърдата, въпреки че са имали нормална мамография.
- Намаляване на риска: Стратегиите за намаляване на риска работят, за да намалят риска от развитие на рак на първо място. Те са предназначени да предотвратят появата на рак. Методите за редукция могат да включват операция или медикаменти (химиопревенция).
Повечето подходи за генетична предразположеност към рак включват или скрининг, или намаляване на риска, но има един тест, който може да направи и двете. Колоноскопията може да се използва за откриване на рак на дебелото черво в най-ранните етапи. Може обаче да се използва за намаляване на риска от рак на лице, ако се открие и отстрани предраков полип, преди да стане злокачествен.
Скрининг и лечение
Нямаме възможности за скрининг или лечение за всички видове рак, свързани с мутациите на BRCA2. Също така е рано в процеса на определяне кои методи за скрининг и лечение са най-добри, така че е важно да има лекар, който има опит в грижите за носителите на мутация на BRCA. Нека разгледаме опциите по тип рак.
Рак на гърдата
- Прожекция: В зависимост от вашата мутация и фамилна анамнеза, скринингът обикновено започва на възраст, много по-млада, отколкото при хора без мутация. Скрининговите тестове могат да включват мамография, МРТ на гърдите и ултразвук. Мамограмите са по-малко точни при по-младите жени, поради плътността на гърдите им, а МРТ обикновено са предпочитаният метод.
- Хемопревенцията: Медикаментите, известни като селективни модулатори на естрогенните рецептори (SERMS), могат да намалят риска от развитие на рак на гърдата до 50 процента. Наличните лекарства включват тамоксифен и Evista (ралоксифен).
- хирургия: Двустранната мастектомия значително намалява риска от развитие на рак на гърдата. Времето на операцията обаче зависи от много фактори, включително репродуктивните планове на жената и желанието за кърмене.
Рак на яйчниците
- Прожекция: В момента нямаме задоволителен скрининг метод за рак на яйчниците. Лекарите могат да разгледат тестове като трансвагинален ултразвук, клинични изследвания и СА-125, но все още не знаем дали подобен скрининг подобрява преживяемостта.
- Хемопревенцията: Използването на противозачатъчни хапчета може да намали риска от рак на яйчниците до 50% при по-дългосрочна употреба.
- хирургия: Премахването на яйчниците и фалопиевите тръби (салпингоофоректомия) може да намали риска от рак на яйчниците. Както при рак на гърдата след мастектомия, някои жени все още могат да получат рак на яйчниците, но е много по-рядко срещан.
Рак на простатата
- Сегашният скрининг за рак на простатата е подложен на противоречия, включително и около тестването на PSA. За тези, които носят BRCA2 мутация, важно е да работят с уролог, който е запознат с по-агресивната болест, открита при мъжете с тези мутации. Настоящите насоки за населението не трябва да се следват за мъже, които имат мутации на BRCA2. Американското дружество по клинична онкология предлага годишен PSA и дигитален изпит, започващ на 40-годишна възраст.
Рак на панкреаса
- Не разполагаме с ясни насоки за скрининг за рак на панкреаса, въпреки че проучванията показват, че при подходящи пациенти (тези над 50 години и може би 60 години), скринингът може да бъде полезен
Слово от Много добре
Хората, които носят BRCA2 мутация, имат повишен риск от развитие на няколко вида рак. За някои от тях има методи за скрининг, които могат да подпомогнат ранното откриване, както и хирургични и медицински начини за намаляване на риска.
Разбира се, здравословният начин на живот не може да бъде подценяван, когато се комбинира с една от тези мутации, тъй като знаем, че мутациите на BRCA не гарантират, че ще получите рак. Много хора питат за тестване, но в момента тестването се препоръчва само за тези, които имат лична или фамилна анамнеза, които предполагат, че мутацията може да присъства.
MTHFR генни мутации и заболявания
MTHFR генните мутации са свързани с много заболявания в различна степен, включително сърдечни заболявания, вродени дефекти, Алцхаймер, рак и хипотиреоидизъм.
Рак на белия дроб: Мъже срещу жени
Как се различават мъжете и жените в развитието и отговора на рак на белия дроб? Разглеждаме честотата, рисковите фактори, възрастта, профилирането на гените и др.
Не-BRCA генни мутации, които повишават риска от рак на гърдата
Какви генни мутации, различни от BRCA, повишават риска от рак на гърдата? Научете за генетиката на фамилния рак на гърдата като ATM, PALB2, CHEK2 и др.