MTHFR генни мутации и заболявания
Съдържание:
В США одобрено использование генной терапии для лечения амавроза Лебера (Септември 2024)
MTHFR мутация - промени в ген, свързан с нарастващ брой медицински състояния, включително заболявания на щитовидната жлеза - се превърна в спорна тема сред учените. Въпреки че Националните здравни институти изброяват пет условия, пряко свързани с генетичната мутация, все по-голям брой доказателства го свързват, пряко или косвено, с множество нарушения, засягащи сърцето, очите, мозъка, щитовидната жлеза и други органични системи., Смята се също, че MTHFR мутацията предразполага човек към определени видове рак, вродени дефекти и автоимунни заболявания.
Причината, поради която темата остава толкова спорна, е, че голяма част от настоящите доказателства са или непоследователни, неубедителни или противоречиви. Въпреки че редица по-малки проучвания са свързвали някои варианти на MTHFR (известни като полиморфизми) с ниска функция на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм), остава много, за което не знаем как и колко мутациите допринасят за развитието и / или тежестта на заболяването.
Разбиране на MTHFR
Метилентетрахидрофолат редуктаза (MTHFR) е ензим, продуциран от MTHFR гена. MTHFR взаимодейства с фолати (витамин В9), за да разгради аминокиселина, наречена хомоцистеин, така че да може да се превърне в друга аминокиселина, известна като метионин. Тялото от своя страна използва метионин за изграждане на протеин и други важни съединения.
MTHFR мутация е просто грешка в MTHFR гена, която причинява неизправност. Ако това се случи, генът може да бъде по-малко способен да разруши хомоцистеина, причинявайки натрупване на ензима в кръвта. В зависимост от генетичния вариант, човек може или да има нормални или повишени нива на хомоцистеин в кръвта или урината.
Ненормално високите нива на хомоцистеин, наричани хиперхомоцистеинемия, се свързват с редица медицински състояния, отчасти защото изчерпват количеството на фолиевата киселина, което тялото трябва да функционира нормално. Това е особено вярно за сърцето, мозъка и други телесни тъкани, които разчитат на фолиева киселина за възстановяване на повредената ДНК и гарантиране на здравословното производство на червени кръвни клетки.
Състояния, свързани с хиперхомоцистеинемия, включват, наред с други неща:
- Тромбоза (кръвни съсиреци)
- Микроалбуминурия (повишен албумин в урината, свързан с бъбречни и сърдечни заболявания)
- Атеросклероза (втвърдяване на артериите)
- Болест на Алцхаймер
- Ectopia lentis (изместването на лещата на окото)
- Костни фрактури при възрастни хора
Въпреки тяхната връзка с някои заболявания, общият риск, наложен от повечето варианти на MTHFR, изглежда доста малък. В повечето проучвания, откриващи връзка между варианти на MTHFR и болести, няма доказателства за причинно-следствена връзка.
Заболявания, свързани с MTHFR
Петте условия, които се считат за силно свързани с мутациите на MTHFR, според констатациите, публикувани от Националните здравни институти, са:
- Алопеция ареата, автоимунно разстройство, при което имунната система атакува корените на космените фоликули, което води до загуба на коса
- Anencephaly, един от няколкото дефекти на нервната тръба, свързани с MTHFR мутация, при която липсват големи части от мозъка и / или човек липсва или има непълни черепни кости.
- Хомоцистинурия, неспособността да се обработи нормално хомоцистеин и метионин, допринасяйки за появата на хиперхомоцистеинемия и риска от свързани нарушения
- Presbycusis (загуба на слуха, свързана със стареене), при която някои MTHFR полиморфизми засягат нивата на фолата, необходими за поддържане на клетъчната цялост на органите на ухото
- Spina bifida, родов дефект, при който костите на гръбначния стълб не се затварят изцяло около нервите на гръбначния мозък
Други състояния, тангенциално свързани с MTHFR мутации включват:
- Сърдечно заболяване
- Удар
- Хипертония (високо кръвно налягане)
- Прееклампсия (високо кръвно налягане по време на бременност)
- глаукома
- Цепнато небце
С всичко това е важно да запомните, че притежаването на MTHFR мутация не означава, че ще развиете заболяване или ще преминете едно към вашето бебе. Особено по отношение на дефектите на нервната тръба, MTHFR-свързаните заболявания се предават в автозомна схема, което означава, че и двамата родители трябва да допринесат с копие от генетичната мутация. Дори и тогава, развитието на дефект на невралната тръба не е сигурно.
Рискът родителите с известни MTHFR мутации да имат бебе с дефект на невралната тръба е изключително нисък, приблизително 0,14%, според данни от Националните здравни институти.
MTHFR и хипотиреоидизъм
Обсъжда се връзката между мутацията MTHFR и хипотиреоидизма, но остава до голяма степен спекулативна. Налице са редица по-малки проучвания, които предполагат връзка, включително една от Университета в Тбилиси, в която са открити някои MTHFR полиморфизми при хора с субклиничен хипотиреоидизъм (хипотиреоидизъм без видими симптоми), но не и в други.
Докато наличието на хиперхомоцистеинемия при хора с хипотиреоидизъм може да предполага връзка с MTHFR мутацията - връзка, която се споделя в много блогове на заболяванията на щитовидната жлеза - важно е да се отбележи, че хипотиреоидизмът може да предизвика високи нива на хомоцистеин, независимо от това дали мутацията на MTHFR съществува или не, Така могат да пушат, напреднала възраст и медикаменти като метотрексат, Lipitor (аторвастатин), Tricor (фенофибрат) и ниацин (витамин B3).
Препоръки за тестване
Стойността на MTHFR мутацията остава несигурна, като се има предвид високата вариабилност на това, което означава положителен резултат. Има обаче моменти, когато тестването е подходящо.
Тест, наречен MTHFR генотип, може да бъде поръчан, ако имате прекалено високи нива на хомоцистеин без известна причина. Може да се използва и ако Вие или член от семейството ви има анамнеза за образуване на кръвни съсиреци или сърдечни заболявания в ранна възраст.
Целта на теста не е да се изследва за заболявания, а по-скоро да се установи дали мутацията на MTHFR влияе върху начина, по който тялото обработва фолиевата киселина. Това може да помогне при избора на правилните лекарства и добавки за лечение на сърдечно-съдови заболявания и други състояния.
Може да се препоръча MTHFR генотип, ако не можете да контролирате нивата на хомоцистеин с левотироксин или фолиева киселина. Това е особено вярно, ако имате повишен риск от сърдечносъдови заболявания и няма други причини за повишаване на хомоцистеина.
Генотипът MTHFR не се използва за скрининг цели. Нито Американският конгрес на акушерите и гинеколозите (ACOG), Американският колеж по медицинска генетика, Американската асоциация по сърдечни заболявания, нито колегията на американските патолози препоръчват теста за скрининг на болестта или идентифициране на статуса на вашия носител.
Какво геномно тестване може да разкрие за вашето здраве- Дял
- Flip
- електронна поща
- Текст
-
Kvaratskhelia, Т.; Kvaratskhelia, E.; Kankava, K. et al. Полиморфизъм на MTHFR гена 677T и нива на ДНК метилтрансферази в субклиничен хипотиреоидизъм. Георг Мед Новини. 2017(265):19-24.
-
Национален център за развитие на транслационните науки. MTHFR ген вариант. Bethesda, Maryland: Национални здравни институти; актуализирано на 22 септември 2017 г.
-
Uchida, Y.; Sugiura, S.; Ando, F. et al. Риск от увреждане на слуха и взаимодействие на полиморфизмите на генния метаболизъм, свързани с метаболизма на фолиева киселина, в проучване за стареене. BMC Med Genet. 2011; 12: 35. DOI: 10.1186 / 1471-2350-12-35.
-
Американска национална библиотека на науките. MTHFR ген (метилентетрахидрофолат редуктаза). Genetics Home Reference; актуализирано на 20 ноември 2018 г.
-
Williams, J.; Mai C; Mulinare, J. et al. Актуализирани оценки на дефектите на невралната тръба, предотвратени чрез задължително укрепване на фолиева киселина - САЩ, 1995–2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(1):1-5.
MTHFR мутации и повтарящи се спонтанни аборти
Някои лекари изследват и третират MTHFR мутации, вярвайки, че те са тясно свързани с аборт, докато други смятат, че твърденията не се подкрепят.
Не-BRCA генни мутации, които повишават риска от рак на гърдата
Какви генни мутации, различни от BRCA, повишават риска от рак на гърдата? Научете за генетиката на фамилния рак на гърдата като ATM, PALB2, CHEK2 и др.
BRCA2 генни мутации и риск от рак при мъже и жени
Какво означава, ако носите BRCA2 мутация? Какви ракови заболявания могат да бъдат свързани с тази мутация и какво се препоръчва от скрининга и лечението.