Болест на Фабри: симптоми, причини, диагностика, лечение
Съдържание:
Питай Надежда, еп.25. Детското сърце: фетална ехокардиография и кардиологични прегледи на деца - 2 (Септември 2024)
Болестта на Фабри е рядко генетично заболяване, причинено от дефекти в ензим, който нормално усвоява определени мастноразтворими съединения в клетките на организма, наречени сфинголипиди. Тези съединения се натрупват в лизозомите с течение на времето и причиняват вреда. Болестта на Фабри може да засегне много различни органи, включително сърцето, белите дробове и бъбреците, което води до широк спектър от симптоми.
Болестта на Фабри се счита за лизозомна болест на съхранение, а също и сфинголипидоза, и се предава през Х-хромозомата. За първи път болестта е докладвана през 1898 г. от Др. Уилям Андерсън и Йохан Фабри, и е известен също като "дефицит на алфа-галактозидаза А" по отношение на лизозомния ензим, който е неефективен чрез мутации.
Синоними на болестта на Фабри
- Дефицит на алфа-галактозидаза А
- Болест на Anderson-Fabry
- Angiokeratoma corporis diffusum
- Дифузен ангиокератом
- Дефицит на керамид трихексозидаза
- GLA дефицит
Симптоми
Възрастта, в която се развиват симптомите, както и самите специфични симптоми, може да варира в зависимост от вида на болестта на Фабри. При класическата болест на Фабри, най-ранните симптоми се появяват по време на детството или юношеството и следват до известна степен предсказуемото прогресиране на симптомите и проявите през живота на човека. Въпреки това, индивиди с болест на Фабри може да не развият всички тези симптоми.
Ранните признаци на болестта на Фабри включват нервните болки в ръцете и краката и малките тъмни петна по кожата, известни като ангиокератоми. По-късните прояви могат да включват нервната система, намалената способност да се поти, сърцето и бъбреците. Някои хора имат некласическа форма на болест на Фабри, при която симптомите не се появяват много по-късно в живота и включват по-малко органи.
Детство / Предварителен юношески до тийнейджърски години
- Болка, изтръпване или парене на ръцете или краката
- Телеангиектазии или "вени на паяк" на ушите или очите
- Малки, тъмни петна по кожата (angiokeratoma), често между бедрата и коленете
- Стомашно-чревни проблеми, които имитират синдрома на раздразнените черва, с коремна болка, спазми и чести движения на червата
- Избледняване на роговицата на окото или дистрофия на роговицата, която се открива от офталмолог и като цяло не уврежда зрението
- Подпухнали горните клепачи
- Феноменът на Рейно
Млада възрастност
- По-големи телеангиектазии
- Повече ангиокератоми или малки тъмни петна по кожата
- Намалена е способността за пот и затруднено регулиране на телесната температура
- Лимфедем, или подуване на краката и краката
Възрастни, средно време и отвъд
- Сърдечни заболявания, аритмии и проблеми с митралната клапа
- Заболяване на бъбреците
- инсулти
- Симптоми, подобни на множествена склероза, т.е. симптоми на петна от нервна система
С течение на времето болестта на Фабри може да доведе до сърдечно заболяване, известно като рестриктивна кардиомиопатия, при което сърдечният мускул развива вид анормална скованост. Докато закоравеният сърдечен мускул все още е в състояние да свие или да се свие нормално и по този начин е в състояние да изпомпва кръв, той става все по-малко способен да се отпусне напълно по време на диастоличната фаза на сърдечната дейност.
Ограниченото пълнене на сърцето, което придава това условие на името му, кара кръвта да се върне обратно, докато се опитва да влезе в камерни клетки, което може да предизвика задръствания в белите дробове и в други органи.
Тъй като пациентите с болест на Фабри стават по-стари, увреждането на малките кръвоносни съдове може също да предизвика допълнителни проблеми като намалена бъбречна функция. Болестта на Фабри също може да предизвика проблем в нервната система, известна като дисавтономия. Тези проблеми с автономната нервна система, в частност, са отговорни за затрудненото регулиране на телесната температура и невъзможността да се потят някои хора с болест на Фабри.
Симптоми при жените
Възможно е жените да бъдат толкова силно засегнати като мъжките, но поради Х-свързаната генетика на болестта на Фабри, мъжете по-често са силно засегнати от жените.
Женските с една засегната Х хромозома могат да бъдат асимптоматични носители на заболяването, или могат да развият симптоми, като в този случай симптомите обикновено са по-променливи, отколкото при мъже с класическа болест на Фабри. Трябва да се отбележи, че се съобщава, че жени с болест на Фабри често могат да бъдат диагностицирани като имащи лупус или други състояния.
В по-тежки случаи, жените могат да имат "класически подобен синдром на Фабри", за който се смята, че се случва, когато нормалните Х хромозоми са случайно инактивирани в засегнатите клетки.
Други симптоми
Хората с класическа болест на Фабри могат да имат други симптоми, включително симптоми в белите дробове, с хроничен бронхит, хриптене или затруднено дишане. Те също могат да имат проблеми с минерализацията на костите, включително остеопения или остеопороза. Описани са болки в гърба предимно в областта на бъбреците. При хора със синдром на Фабри може да се появи звънене на ушите или шум в ушите и световъртеж. Психични заболявания като депресия, тревожност и хронична умора също са често срещани.
Причини
За хората, засегнати от болестта на Фабри, проблемът започва в лизозомите. Лизозомите са тези дребни торбички ензими в клетките, които помагат да се преработи или разруши биологичните вещества. Те помагат за почистването, изхвърлянето и / или рециклирането на материал, който тялото по друг начин не може да разруши и което в противен случай би се натрупало в тялото.
Лизозомна ензимна недостатъчност
Един от ензимите, които лизозомите използват за усвояване на съединенията, се нарича алфа-галактозидаза А, или алфа-Гал А. При болестта на Фабри, този ензим е дефектен и така болестта на Фабри е известна също като дефицит на алфа-гал А. Този ензим обикновено разгражда специфичен вид мазнина или сфинголипид, наречен глоботриозилцерамид.
Като цяло е възможно един ензим да има дефект и все още да изпълнява някои от неговите нормални функции. При болестта на Фабри, колкото по-добре този дефектен ензим е в състояние да се справи с работата си, толкова по-малко вероятно е човек да има симптоми. Смята се, че за да има симптоми на болестта на Фабри, активността на ензима трябва да бъде намалена до около 25% от нормалната.
Варианти на болестта на Фабри
Известни са различни форми на болестта на Фабри, въз основа на това колко добре или лошо са функциите на дефектния ензим. При хора, които имат това, което сега се нарича "класическа форма" на болестта на Фабри, дефектният ензим наистина не функционира много. Това води до натрупване на сфинголипиди в голямо разнообразие от клетки, като по този начин съединенията се отлагат в голямо разнообразие от тъкани, органи и системи. В такива случаи на дълбок ензимен дефицит, клетките не могат да разрушат гликосфинголипидите, особено един наречен глоботриозилцерамид, който се натрупва с времето във всички органи, причинявайки клетъчно увреждане и нараняване, свързано с болестта на Фабри.
Нетипична или по-късна фабрична болест
При други форми на болестта на Фабри ензимът все още функционира на непълно работно време или с активност, която е около 30% от нормалната. Тези форми са известни като "атипична болест на Фабри" или "по-късно развиваща се болест на Фабри" и те не могат да получат медицинска помощ, докато човек не достигне 40-те, 50-те или дори десетилетия по-късно. В тези случаи все още има вредни ефекти, често в сърцето. Като такава, болестта понякога се открива случайно при някой, който се оценява за необясними сърдечни проблеми.
Модел на наследяване
Заболяването на Фабри се наследява по Х-свързан начин, което означава, че мутиралият или дефектен ген се намира на Х-хромозомата. Хромозомите X и Y вероятно са най-известни с ролята си в определянето на пола на бебето като мъж или жена. Женските имат две Х-хромозоми, докато мъжките имат една Х-хромозома и една Х-хромозома. Хромозомите X и Y обаче имат много други гени в тях, освен тези, които определят пола на детето. В случая на болестта на Фабри, Х-хромозомата носи дефектен ген, който кодира ензима, алфа-Gal A.
Мъжете с болест на Фабри предават X хромозомата на всичките си дъщери, така че всички дъщери на засегнатите мъже да носят гена за болестта на Фабри. Засегнатите мъже го правят не преминават гена на болестта на Фабри към който и да е на техните синове, защото синовете по дефиниция получават Y хромозомата на баща си и не могат да наследят болестта на Фабри от баща си.
Когато една жена с гена на Фабри има дете, има шанс 50:50 да предаде нормалната си Х хромозома на детето. Има и 50% вероятност всяка дъщеря и всеки син, роден от жена с гена на Фабри, да наследят засегнатата Х хромозома и да имат гена на Фабри. Смята се, че болестта Fabry засяга около един на 40,000-60,000 мъже, докато при жените разпространението е неизвестно.
диагноза
Тъй като болестта на Фабри е рядка, диагнозата започва с подозрение, че индивидът страда от него. Симптоми като нервна болка, топлинна непоносимост, намалена способност за изпотяване, диария, коремна болка, тъмни кожни петна и пенести урината могат да подсказват болест на Фабри.
Може да се окаже и засенчване на роговицата на окото, подуване или оток и анормални находки на сърцето. История на сърдечно заболяване или инсулт, в контекста на болестта на Фабри, също може да бъде съображение при тези, които са диагностицирани по-късно в живота.
След това диагнозата се потвърждава чрез различни тестове, потенциално включващи ензимни тестове и молекулярно или генетично тестване.В случай на фамилна анамнеза за болест на Фабри - необясними стомашно-чревни симптоми, болка в крайниците, бъбречно заболяване, инсулт или сърдечно заболяване в един или повече членове на семейството - може да бъде полезен скрининг на цялото семейство.
Ензимен тест
- При мъже, за които се подозира, че имат болест на Фабри, може да се изтегли кръв, за да се определи нивото на ензимната активност на алфа-Gal А в белите кръвни клетки или левкоцитите.
- При пациенти с тип болест на Фабри, която основно включва сърцето, или сърдечния вариант на болестта на Фабри, активността на левкоцит алфа-Gal А обикновено е ниска, но откриваема, докато при пациенти с класическа болест на Фабри ензимната активност може да бъде неоткриваема.
- Този ензимен тест няма да открие около 50% от случаите на болестта на Фабри при жени, които имат само едно копие на мутиралия ген и може да не откриват случаи при мъже с варианти на болестта на Фабри. По този начин се препоръчва генетично изследване при жени, мъже от варианти на Фабри и при различни други клинични сценарии.
Генетично тестване
- Анализът на алфа-Gal А ген за мутации се извършва, за да се потвърди диагнозата на болестта на Фабри при мъже и жени.
- Рутинният генетичен анализ може да открие мутация или вариант на последователност при повече от 97% от мъжете и жените с абнормна активност на алфа-Gal A.
- Досега са открити стотици различни мутации в гена алфа-Gal A.
биопсия
- Биопсия от сърцето обикновено не се изисква при хора със сърдечни проблеми, свързани с болестта на Фабри. Това понякога може да се направи, когато има проблеми с лявата камера на сърцето и диагнозата не е известна. В тези случаи патолозите ще търсят признаци на отлагане на гликосфинголипид на клетъчно ниво.
- В някои случаи могат да бъдат биопсирани други тъкани, като кожата или бъбреците.
Imaging
- Понякога се извършва ЯМР на мозъка, особено за хора, които са привлекли вниманието към болестта на Фабри поради проблеми с нервната им система. В тези случаи ЯМР може да покаже данни за стар инсулт или други аномалии.
лечение
Ензимна заместваща терапия
Алфа-галактозидаза А (алфа-Gal А) е ензим, който е дефицитен при пациенти с болест на Фабри и лечението на пациенти с болестта основно включва заместване на този липсващ или дефицитен ензим.
Мъжете с класическа болест на Фабри често получават ензимна заместителна терапия, започвайки от детска възраст или веднага след като са диагностицирани, дори когато симптомите все още не са започнали.
Женски носители и мъже с атипична болест на Фабри или по-късните видове болест на Фабри, за които е запазено стабилно ниво на ензимна активност, могат да се възползват от ензимната подмяна, ако болестта на Фабри започне да се оформя клинично, т.е. Действието му засяга сърцето, бъбреците или нервната система. Съвременните указания посочват, че заместването на ензимите трябва да се обмисли и е подходящо, след като има данни за увреждане на бъбреците, сърцето или централната нервна система, дължащо се на болестта на Фабри, дори и при липса на други типични симптоми на Фабри.
Налични са два различни продукта за заместване на ензимите и и двете изглеждат еднакво добре, въпреки че не са били сравнявани рамо до рамо в проучванията: агалсидаза алфа (Replagal) и агалсидаза бета (Fabrazyme), интравенозни лекарства, които трябва да се вливат всеки път. две седмици.
Педиатричните указания посочват значението на ранната ензимна заместителна терапия при деца с болест на Фабри, подчертавайки, че подобна терапия трябва да се обмисли при мъже с класическа болест на Фабри преди зряла възраст, дори ако те не показват симптоми.
Други лечения
Хората с болест на Фабри получават лечение за проблеми с бъбреците, сърцето и нервната система, както и други усложнения от увреждането на тъканите, предизвикано от болестта на Фабри.
Доказано е, че по-ново лекарство, наречено мигаластат (Галафолд), спомага за някои аспекти на хода на болестта на Фабри в подгрупа пациенти с „подходящи“ мутации. Лекарството действа чрез стабилизиране на собствения дисфункционален алфа-Gal А ензим, помагайки му да намери пътя си към лизозома и да работи по-нормално при пациенти, които имат подходящи мутации. Galafold е първият перорален медикамент, който е показал, че е полезен при някои хора с болестта на Fabry, и от 10 август 2018 г. FDA най-накрая одобри Galafold за подходящи пациенти с болест на Fabry. Има тест, който определя дали дефектният ензим може да бъде подпомогнат от Галафолд.
Слово от DipHealth
Важно е да се знае, че болестта на Фабри е много рядка, но често се диагностицира, като се има предвид широката гама от неспецифични признаци и симптоми. Тъй като болестта на Фабри е толкова рядка, лекарите може да не мислят за това веднага при рутинна практика.
Има една стара поговорка по следния начин: когато чуеш копита, мисли за коне, не за зебри. Зебра, в американски медицински жаргон, се отнася до екзотична диагноза, когато проста, по-обща диагноза също се вписва. При пациенти с болест на Fabry не е изненадващо, че първоначалната погрешна диагноза или две с друго състояние са чести. В проучвания по този въпрос са докладвани широка гама от първоначално разгледаните диагнози при пациенти с болест на Фабри.
Беше ли полезна тази страница? Благодарим Ви за отзивите! Какви са вашите опасения? Източници на статии- Hopkin RJ, Jefferies JL, Laney DA, et al. Управление и лечение на деца с болест на Фабри: базираната в Съединените щати перспектива. Mol Genet Metab. 2016; 117:104–113.
- Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, et al. Възстановена е болестта на Фабри: препоръки за лечение и лечение за възрастни пациенти. Mol Genet Metab. 2018;123(4):416-427.
- Schiffmann R, Fuller M, Clarke LA, et al.Това ли е болестта на Фабри? Genet Med. 2016;18(12):1181-1185.
Болест на жлъчния мехур: симптоми, причини, диагностика и лечение
Прочетете за заболявания на жлъчния мехур, включително най-често срещания симптом на проблем с жлъчния мехур, както и как се диагностицират и лекуват тези заболявания.
Болест на щитовидната жлеза: симптоми, причини, диагностика и лечение
Болестта на щитовидната жлеза може да причини очните ябълки да се издуят от гнездата си поради възпаление. Научете повече за възможностите за лечение на заболяването на щитовидната жлеза.
Болест на Крон: симптоми, причини, диагностика и лечение
Болестта на Крон не е еднаква за всички. Проучете общите симптоми, свързани с различните му форми и възможностите за лечение.