Използването на полиомиелит като лек за рака на мозъка?
Съдържание:
- Какво представлява глиобластомният мултиформе?
- Кратка история на онколитичния вирус
- Имунотерапия: Когато нашите тела убиват туморите на полиомиелита
- Резултати от изпитване фаза I на PVS-RIPO
Германска Нова Медицина: Петте биологични закона (Октомври 2024)
Стремежът към поражение на рака е свързан с основните желания на човечеството. Той представлява кардинален тип човешка забележителност като пътуване до Луната или намиране на решение за световния глад.
Сигурен съм, че много от нас мислят, че ако изследователите някога успеят да намерят лек за рака, това променящо се в света откритие ще бъде десетилетия или векове далеч. В края на краищата, ракът е опасна, разнообразна и сложна болест - болест, за която все още има какво да научим. Въпреки това, изследователите от Медицинския център на Университета Дюк са направили невероятно откритие: При някои хора с повтарящ се мултиформен глиобластом, вид рак на мозъка, инфекцията с полиовирус предизвиква имунен отговор, който убива тумора.
Какво представлява глиобластомният мултиформе?
Glioblastoma multiforme (GBM) е бързо растящ рак, който произлиза от глиални клетки в мозъчната част на мозъка (темпорални и фронтални области). Глиалните клетки обикновено поддържат функцията на нормалните мозъчни клетки, но когато техният растеж избледнява, какъвто е случаят със степен IV GBM, ракът убива повечето хора в рамките на около 15 месеца. GBM туморите могат да се удвоят в размер на всеки 2 седмици.
GBM засяга около 2 до 3 души на 100 000 и представлява 52% от първичните мозъчни тумори (GBM рядко метастазира или се разпространява). Между 2005 и 2009 г. средната възраст на смърт от този рак на мозъка е била 64 години.
За съжаление, при хората с GBM успехът на настоящите терапевтични възможности, включително хирургията, химиотерапията и лъчетерапията, се измерва само в месеци на допълнителна преживяемост, а много от тези допълнителни месеци предлагат лошо качество на живот.
Симптомите на GBM са свързани с подуване и изместване на мозъчните структури (масов ефект), причинени от тумора и свързания с него оток или оток. Туморът, който може да бъде с размерите на топка за голф, притиска други структури на мозъка, причиняващи:
- Главоболие
- Загуба на апетит
- Замъглено зрение
- Припадъци
- повръщане
- Трудност с речта
- Трудност с познанието
Кратка история на онколитичния вирус
Колкото и радикално да звучи, практиката да се използват вируси за лечение на хора с рак не е нищо ново и за първи път се предлага в началото на ХХ век. В тези ранни години от лечението на рака (преди OSHA), нямахме добър начин за лечение на рак, така че лекарите и страдащите от рак бяха склонни да опитат нещо, включително излагане на инфекциозни тъкани или телесни течности. Например през 1949 г. хората с болест на Ходжкин, рак на лимфните възли, са били заразени с вируса на хепатит.
Както вероятно може да се очаква, заразяването на хора с безразборни вируси не допринася много за подобряване на живота на хората с рак (въпреки че понякога е убивал части от тумори или е причинил много краткосрочна ремисия на заболяването).
Започваме през 50-те години на миналия век, за да знаем много за вирусите; сега ги разбираме по-добре от всеки друг жив организъм. Ние също така знаем как да възпроизвеждаме и генетично манипулираме вируси в лабораторни условия. По този начин можем да позволим на вирусите да станат онколитична вируса или носители на лечение, които задействат имунната система на организма. Най-важното е това онколитични вируси трябва да убиват само туморните клетки и да не атакуват нормални човешки клетки.
Имунотерапия: Когато нашите тела убиват туморите на полиомиелита
Туморните клетки са смъртоносни, защото избягват имунната система на нашето тяло. Имунотерапия на рак е област на медицината, която изследва как да се разкрие рака като чужд, и по този начин да впрегне собствената имунна система на организма да победи рака. Използването на онколитичен вирус PVS-RIPO при хора с GBM представлява един от най-значимите и насърчаващи досега постижения в областта на имунотерапията на рака.
След като вирусът бъде доставен на тумора, се случва магията. Според прегледна статия, написана от изследователите на Дюк и публикувана в Рак през ноември 2014 г. този процес включва:
- Директна вирусна цитотоксичност
- Вътрешно антивирусно активиране
- Стромална провъзпалителна стимулация
- Набиране на адаптивни имунни ефекторни отговори.
По същество, след като PVS-RIPO (онколитичен полиовирус) се разпространява в GBM (мозъчния) тумор, телата ни разпознават "полио-тумора" като токсичен. Това признание предизвиква тревога за имунната система да воюва с полио-тумор. Отличителната черта на тази война е възпаление, естествен имунен отговор.
Резултати от изпитване фаза I на PVS-RIPO
В Центъра за мозъчни тумори на Дюк Престън Робърт Тиш, изследователите са прекарали години на работа на пейка, като разработват и тестват PVS-RIPO. По-конкретно, тези изследователи са взели живи, отслабени полиовируси и са изключили вирулентен отрез на рибозомата, който причинява полиомиелит за безвредно малко студено причиняващо риновирус. След това, в едно наскоро проведено PVS-RIPO фаза 1 клинично изпитване, тези изследователи хирургично вливат (процедура формално наречена интратуморна конвекция-увеличена доставка и се извършва чрез катетър) този онколитичен полиовирус в първичните мозъчни тумори на възрастни с GBM.
Туморите, получили инжекция от полиовирус, бяха 1- до 5-сантиметрови, супратенториални GBM тумори най-малко 1 сантиметър от мозъчните вентрикули. В допълнение към наличието на умерено големи тумори, участниците в клиничните проучвания от фаза I на PVS-RIPO имаха GBM, който се повтаря след предишното лечение (хирургична намеса, химиотерапия и лъчетерапия), вече не получавали такова лечение и имали добра органна функция и ежедневно функциониране (KPS по-голяма или равно на 70). И накрая, участниците също трябва да са ваксинирани за полиомиелит. В обобщение, онколитичният вирус PVS-RIPO в момента се изпитва като последна линия на лечение при възрастни с рецидивиращи мозъчни тумори с ограничен размер.
Разбира се, отнема се повече от десетилетие от основни медицински изследвания (направени върху петриеви блюда и животни), както и милиони долари за изследователите, за да установят, че PVS-RIPO може ефективно да лекува GBM. По-специално, PVS-RIPO има тропизъм или афинитет за нектиноподобна молекула 5 (Necl5), клетъчно-адхезионна молекула, експресирана в GBM стволови клетки, а не в нормални соматични клетки. Освен това, Necl5 се експресира също в различни други тумори като колоректален карцином, белодробен аденокарцином, рак на гърдата и меланом, което предполага, че PVS-RIPO може да бъде ефективен и при лечението на други видове рак.
След задържане на онколитичния полиовирус, GBM туморите на участниците в изследването се наблюдават с помощта на сериен 3-D MRI. Първоначално, МРТ изображенията показват възпаление на тумора, знак, че имунната система на организма ще воюва с полио-тумор. Това възпаление и свързаният с него оток (подуване) изострят симптомите на GBM като проблеми с речта, познавателната способност и сензорните дефицити. Други неблагоприятни ефекти на лечението включват диария.
В много от пациентите, които са все още живи след лечение с PVS-RIPO, се случва нещо удивително няколко месеца след лечението. Туморите започват да се свиват, а при първите два пациента, лекувани още през 2012 г., туморите са изчезнали!
Ето някои конкретни констатации от клиничното изпитване фаза I на PVS-RIPO:
- От 22 души, на които е прилаган онколитичен полиовирус PVS-RIPO, 11 са все още живи.
- Един човек, хеморагиран по време на отстраняването на катетъра, носещ PVS-RIPO.
- Първите 2 пациента, приложени на PVS-RIPO през 2012 г., са все още живи! До 2015 г., първоначалната дата на публикуване на тази статия, те са живели 3 години и са броили.
- Изследователите смятат, че средната доза PVS-RIPO е най-добра.
- Няколко души са починали след получаване на по-високи дози PVS-RIPO.
- Средната преживяемост на пациенти с GBM, които получават онколитичен полиовирус, е 6 месеца. (Медианата е среден индикатор.)
Не трябва да забравяме, че при всяка друга болест смъртността от 50% вероятно изглежда невъзможна. Въпреки това, при хора с GBM, един от най-лошите видове рак там, фактът, че половината хора са все още живи след лечение с PVS-RIPO е абсолютно поразителен. А оцеляването на 3 или повече години след експериментално лечение, какъвто е случаят с двама участници в изследването, е нечувано.
Въпреки че резултатите, които виждаме от клиничното изпитване на Дюк, са, най-малкото, много окуражаващи, трябва да помним, че тези резултати представляват наистина малък размер на извадката. Нуждаем се от по-високи резултати, за да сме сигурни, че тези първоначални находки не са случайни или представляват само фрагмент от населението като цяло.
Истината е, че изследователите на Дюк все още са на първия етап от пътуването си, след като са определили ефективна доза. Остават много въпроси, поради което са в процес на по-нататъшни проучвания и тези проучвания несъмнено ще хвърлят светлина върху това кой може да се възползва от терапията с PVS-RIPO. По-специално, знаем само, че полиовирусът е работил върху възрастни с GBM, но децата също получават GBM и могат да се възползват от подобна терапия. Нещо повече, ние не знаем какво се случва, когато онколитичният вирус PVS-RIPO се прилага по-рано по време на клиничния курс на човек с GBM.
В медицината терминът "лекува" е натоварен с конотация. Въпреки това, при 2-мата пациенти, които са получили онколитичен полиовирус през 2012 г. и сега нямат видими следи от рак на мозъка (са в трайна ремисия), сигурно изглежда, че PVS-RIPO е лек. Още по-невероятно от лечението на смъртоносния рак на мозъка обаче е, че PVS-RIPO може да се използва за лечение (лечение) на други видове рак като колоректален карцином, белодробен аденокарцином, рак на гърдата и меланом.
Само време и повече оцелели от GBM ще кажат дали PVS-RIPO може наистина да излекува GBM. Предполага се, че PVS-RIPO като лечение на GBM може скоро да получи обозначение на FDA за пробив на терапията, което ще даде по-голям обществен достъп до това лечение с онколитичен полиовирус. След като повече хора получат лечение и останат в ремисия, лечението ще бъде подходящо описание на действията на PVS-RIPO.
Бележка за читателя: Пълното ми намерение беше да интервюирам изследователите по рак в университета Дюк, провеждайки клинично изпитване фаза I на PVS-RIPO. Абсолютно признавам, че тази статия се основава единствено на моята собствена интерпретация на ограничени изследвания и обхват на тази тема. За да предоставим на читателите стабилна, последователна и точна оценка на ефекта на PVS-RIPO върху GBM, имам нужда от експертно мнение. За съжаление, след вниманието на всички медии към 60-тата доклад на изследователите на херцога, не успях да си осигуря интервю преди навременното публикуване на това парче. Впоследствие събрах цялата информация и направих собствена оценка на темата. Ако някога ми бъде предоставено интервю с представител на екипа за изследване на рака на Дюк, възнамерявам да публикувам допълнение към тази статия, в която подробно се описват моите констатации.
Разходите за здравеопазване и използването на начин на живот като медицина
Разходите за здравеопазването се увеличават, но отговорът на проблема е ясен: вместо грижи за болести, използвайте начина на живот като лекарство за по-ниски разходи и по-добри резултати.
Полиомиелит и свързан с ваксина паралитичен полиомиелит
Научете за симптомите, усложненията от ваксините срещу полиомиелит и неотдавнашните огнища на полиомиелит и полиомиелит, получени от ваксина.
Паралитичен полиомиелит, свързан с полиомиелит и ваксини
Научете повече за симптомите, усложненията от ваксината срещу полиомиелит и последните епидемии от полиомиелит и от полиомиелит.