Как работи тестът за генетична резистентност на ХИВ?
Съдържание:
- Какво е генотип и фенотип?
- Обясняване на генотипирането на ХИВ
- Обясняване на ХИВ фенотипинг
- Кога се провежда тест за генетична резистентност?
Die 5 Biologischen Naturgesetze - Die Dokumentation (Октомври 2024)
Дори при хора с оптимално придържане към терапията се очаква известно време на резистентност към лекарства за ХИВ с течение на времето поради естествените мутации на вируса. В други случаи резистентността може да се развие бързо, когато субоптималната адхезия позволява процъфтяване на устойчиви ХИВ популации, което води до неуспех на лечението.
Когато се появи неуспех на лечението, трябва да се изберат алтернативни лекарствени комбинации, за да се потисне тази нова популация от резистентни вируси. Изпитване на генетична резистентност спомага за улесняването на това чрез идентифициране на видовете резистентни мутации в "вирусния басейн" на човек, като същевременно се установява колко чувствителни са тези вируси към възможни антиретровирусни агенти.
За изследване на генетичната резистентност при ХИВ се използват два основни инструмента: HIV генотипен анализ и HIV фенотипно изследване.
Какво е генотип и фенотип?
По дефиниция, генотипът е просто генетичен състав на организма, докато фенотипът е наблюдаваните характеристики или черти на този организъм.
Генотипни анализи (или генотипизиране) функционират чрез идентифициране на наследените инструкции в генетичното кодиране на клетката или ДНК. Фенотипните анализи (или фенотипиране) потвърждават изразяването на тези инструкции под влиянието на различни условия на околната среда.
Докато връзката между генотип и фенотип не е абсолютна, генотипирането често може да предсказва фенотипа, особено когато промените в генетичния код придават на очакваните промени в чертите или характеристиките - както в случая на развитие на лекарствена резистентност.
Фенотипирането, от друга страна, потвърждава "тук-и-сега". Тя има за цел да оцени реакцията на организма към специфични промени в налягането на околната среда - например, когато HIV е изложен на различни медикаменти и / или концентрации на лекарства.
Обясняване на генотипирането на ХИВ
Генотипирането на HIV обикновено е най-често използваната технология за тестване на резистентност. Целта на анализа е да се открият специфични генетични мутации в GAG-Pol регион на вируса " геном (или генетичен код). Това е регионът, където ензимите на обратната транскриптаза, протеазата и интегразата - мишените на повечето антиретровирусни лекарства - се кодират в ДНК веригата.
Чрез първо усилване на генома на HIV с помощта на технологията на полимеразна верижна реакция (PCR), лабораторните техници могат да подредят (или "картират") генетиката на вируса, използвайки различни технологии за откриване на мутации.
Тези мутации (или натрупване на мутации) се интерпретират от техници, които анализират връзката между идентифицираните мутации и очакваната податливост на вируса към различни антиретровирусни лекарства. Онлайн базите данни могат да помогнат чрез сравняване на тестовата последователност с тази на прототипния "див тип" вирус (т.е., HIV, който не съдържа резистентни мутации).
Интерпретацията на тези тестове се използва за определяне на чувствителността на лекарството, като по-голям брой ключови мутации са свързани с по-високи нива на лекарствена резистентност.
Обясняване на ХИВ фенотипинг
Фенотипирането на HIV оценява растежа на ХИВ на човека в присъствието на лекарство, след което сравнява това с растежа на контролен, див тип вирус в същото лекарство.
Както при генотипните анализи, фенотипните тестове усилват gag-pol областта на HIV генома. Тази част от генетичния код след това се "присажда" върху клонинг от див тип, като се използва рекомбинантна ДНК технология, Полученият рекомбинантен вирус се използва за инфектиране на клетки на бозайници in vitro (в лабораторията).
След това вирусната проба се излага на повишаващи се концентрации на различни антиретровирусни лекарства до постигане на 50% и 90% вирусна супресия. След това концентрациите се сравняват с резултатите от контролната проба от див тип.
Относителните "сгъваеми" промени осигуряват диапазона на стойността, с който се определя чувствителността на лекарството. Четирикратната промяна просто означава, че е необходимо четири пъти количеството лекарство за постигане на вирусна супресия в сравнение с тази на дивия тип. Колкото по-голяма е стойността на сгъването, толкова по-малко чувствителен е вирусът към определено лекарство.
След това тези стойности се поставят в по-ниско-клиничен и горно-клиничен диапазон, като горните стойности дават по-високи нива на лекарствена резистентност. (Вижте примерния доклад.)
Кога се провежда тест за генетична резистентност?
В САЩ, тест за генетична резистентност традиционно се провежда при пациенти без лечение, за да се определи дали те имат някаква "придобита" лекарствена резистентност. Изследванията в САЩ предполагат, че между 6% и 16% от предаваните вируси ще бъдат резистентни към поне едно антиретровирусно лекарство, докато близо 5% ще бъдат резистентни към повече от един клас лекарства.
Тестът за генетична резистентност се използва и при съмнение за лекарствена резистентност при пациенти на терапия. Тестването се извършва, докато пациентът или приема неуспешната схема или в рамките на четири седмици от прекратяване на лечението, ако вирусният товар е по-голям от 500 копия / mL. Генотипното изследване обикновено е предпочитано в тези случаи, тъй като те струват по-малко, имат по-бързо време на изпълнение и предлагат по-голяма чувствителност за откриване на смеси от див тип и резистентни вируси.
Комбинация от фенотипно и генотипно изследване обикновено е предпочитана за лица със сложна, мултилекарствена резистентност, особено за тези, които са изложени на протеазни инхибитори.
Какво представлява тестът за кръвна бременност и как работи?
Научете за кръвните тестове за бременност и изследвайте как те се различават от тестовете за уриниране за бременност. Прочетете тестовете на hCG и какво показват резултатите от тях.
Как работи тестът за стреса при бременност
Извършва се стрес тест, за да се определи доколко бебето ще се справя с контракциите. Това може да се направи в края на бременността или в началото на раждането. Научете повече.
Как да прочетете докладите за тестове за генетична устойчивост на ХИВ
Тестовете за генетична устойчивост на ХИВ идентифицират мутации, свързани с текущата или развиваща се устойчивост на лекарството Научете как да четете резултатите тук.