Научни изследвания в областта на идиопатичната белодробна фиброза (IPF)
Съдържание:
„Хоризонт Европа“ — следващата програма на ЕС за научни изследвания и иновации (2021—2027 г.) (Септември 2024)
Идиопатична белодробна фиброза (IPF) е вид хронично белодробно заболяване, което причинява прогресивно влошаване на диспнея (задух). Хората с ИПФ могат също да изпитат суха и постоянна кашлица, прогресивна умора или необяснима загуба на тегло - и често ранна смърт.
IPF е рядко заболяване, но не се смята за рядко. Очаква се около 15 000 души да умрат от ИПФ всяка година в Съединените щати.Тя засяга мъжете по-често от жените, пушачите по-често от непушачите и обикновено хората над 50-годишна възраст.
Причината за IPF не е напълно изработена ("идиопатична" означава "неизвестна причина") и няма лек за нея. Обаче се правят огромни изследвания, за да се разбере това състояние и да се разработят ефективни лечения за IPF. Прогнозата за хората с ИПФ вече се е подобрила значително само за последните няколко години.
Разработват се няколко нови подхода за лечение на IPF, а някои вече са в клинични проучвания. Твърде рано е да се каже със сигурност, че пробивът в лечението е точно зад ъгъла, но има много повече причини за оптимизъм, отколкото преди малко.
Нашето еволюционно разбирателство за IPF
IPF се причинява от абнормна фиброза (белези) на белодробната тъкан. В IPF деликатните клетки на алвеолите (въздушни торбички) постепенно се заменят с дебели фибротични клетки, които не могат да извършват обмен на газ. В резултат на това главната функция на белите дробове - обмен на газове, позволяване на кислород от въздуха да навлезе в кръвния поток, и въглероден диоксид да напусне кръвния поток - е нарушена. Постепенно влошаващата се способност за получаване на достатъчно кислород в кръвта е причината за повечето симптоми на IPF.
В продължение на много години работната теория за причината за IPF се основаваше на възпаление. Смята се, че нещо причинява възпаление на белодробната тъкан, което води до прекомерни белези. Така че ранните форми на лечение за IPF са насочени главно към предотвратяване или забавяне на възпалителния процес. Такива лечения включват стероиди, метотрексат и циклоспорин. В по-голямата си част, тези лечения са само минимално ефективни (ако изобщо), и имат значителни странични ефекти.
В обяснението на причината за IPF, изследователите днес до голяма степен отклониха вниманието си от теоретичен възпалителен процес, и към това, което сега се смята за процес на анормално заздравяване на белодробната тъкан при хора с това състояние. Това означава, че основният проблем, причиняващ IPF, не може да бъде прекомерно увреждане на тъканите, а ненормално лечение от (вероятно дори нормално) увреждане на тъканите. При това ненормално заздравяване настъпва прекомерна фиброза, водеща до трайно увреждане на белите дробове.
Нормалното заздравяване на белодробната тъкан се оказва невероятно сложен процес, включващ взаимодействието на различни типове клетки и множество растежни фактори, цитокини и други молекули. Смята се, че прекомерната фиброза в IPF е свързана с дисбаланс между тези различни фактори по време на лечебния процес. В действителност са идентифицирани няколко специфични цитокини и растежни фактори, за които се смята, че играят важна роля в стимулирането на прекомерна белодробна фиброза.
Тези молекули сега са обект на обширни изследвания и няколко лекарства се разработват и тестват в опит да се възстанови по-нормален лечебен процес при хората с ИПФ. Досега това проучване е довело до няколко успеха и няколко неуспехи, но успехите са много окуражаващи и дори неуспехите са напреднали в познанията ни за IPF.
Успехи досега
През 2014 г. FDA одобри две нови лекарства за лечение на IPF, nintendanib (Ofev) и пирфенидон (Esbriet). Тези лекарства действат чрез блокиране на рецептори за тирозин кинази, молекули, които контролират различни растежни фактори за фиброза. Доказано е, че и двете лекарства значително забавят развитието на IPF.
За съжаление, индивидите могат да отговорят по-добре на едното или другото от тези две лекарства и по това време няма готов начин да се каже кой наркотик може да бъде по-добър за кой човек. Обещаващ тест обаче може да е на хоризонта за прогнозиране на отговора на индивида към тези две лекарства. (Повече за това по-долу.)
В допълнение, сега е признато, че много хора с IPF (до 90%) имат гастроесфагеална рефлуксна болест (ГЕРБ), която може да бъде толкова минимална, че да не я забележи. Въпреки това, хроничният "микрорефлукс" може да бъде фактор, който предизвиква незначителни увреждания в белодробната тъкан - и при хора, които имат анормален процес на оздравяване на белите дробове, може да се получи прекомерна фиброза.
Малките рандомизирани проучвания показват, че хората с ИБФ, които се лекуват за ГЕРБ, могат да изпитат значително по-бавна прогресия на своя ИПФ. Докато са необходими по-големи и по-дългосрочни клинични изпитвания, някои експерти смятат, че „рутинното” лечение на ГЕРБ вече е добра идея при хора, които имат IPF.
Възможни бъдещи успехи
Генетично тестване
Известно е, че много хора, които развиват IPF имат генетична предразположеност към това състояние. Провеждат се активни изследвания за сравняване на генетичните маркери в нормалната белодробна тъкан с генетичните маркери в белодробната тъкан на хора, които имат IPF. Вече са идентифицирани няколко генетични разлики в IPF тъканите. Тези генетични маркери предоставят на изследователите специфични цели за разработване на лекарства при лечението на IPF. След няколко години лекарствата, специално „пригодени” за лечение на IPF, вероятно ще достигнат до етапа на клиничното изпитване.
Изпитвани наркотици
Докато чакаме конкретна, целенасочена лекарствена терапия, междувременно вече се тестват няколко обещаващи лекарства:
- иматиниб: Иматиниб е друг тирозин киназен инхибитор, подобен на нинтанданиб.
- FG-3019: Това лекарство е моноклонално антитяло, насочено към растежния фактор на съединителната тъкан и е предназначено да ограничи фиброзата.
- Thalidomide: Показано е, че това лекарство намалява белодробната фиброза при животински модели и се изследва при пациенти с IPF.
Pulmospheres
Изследователи от Университета в Алабама са описали нова техника, в която сглобяват „пулмосфери“ - малки сфери, изработени от тъкан от белия дроб на човек с ИПФ - и излагат пулмосферите на анти-IPF лекарствата нинтанданиб и пирфенидон. От това изпитване те вярват, че могат да определят предварително дали пациентът вероятно ще реагира благоприятно на едното или и двете от тези лекарства. Ако ранният опит с пулмосферите се потвърди с по-нататъшни тестове, това в крайна сметка може да стане достъпно като стандартен метод за предварително тестване на различни лекарствени схеми при хора с IPF.
Слово от DipHealth
IPF е много сериозно състояние на белите дробове и може да бъде опустошително, за да получите тази диагноза. Всъщност, човек с IPF, който прави Google търсене с това условие, вероятно ще излезе изключително депресиран. Само за последните няколко години бе постигнат огромен напредък в третирането на ИЛФ. Две ефективни нови лекарства вече са одобрени за неговото лечение, няколко нови агенти се тестват в клинични проучвания, а целенасочените изследвания обещават скоро да получат нови възможности за лечение.
Ако вие или любим човек с IPF се интересувате да бъдете обмислени за клинично изпитване с едно от новите лекарства, информация за текущи клинични проучвания може да бъде намерена в clinicaltrials.gov.
Симптоми и диагностика на идиопатичната белодробна фиброза
Какви са симптомите на идиопатична белодробна фиброза? Какви тестове се използват за диагностициране на IPF и налице ли е скринингов тест?
Живот с идиопатична белодробна фиброза (IPF)
Вашата прогноза с идиопатична белодробна фиброза зависи от експертната медицинска помощ и от предприемането на стъпки за поддържане на здравето на белите дробове.
Преглед на идиопатичната белодробна фиброза (IPF)
Какво е идиопатична белодробна фиброза, колко често се среща това заболяване, какви са рисковите фактори за получаването му и как тя е свързана с рак на белия дроб?