Разбиране на нарушенията на цикъла на карбамида
Съдържание:
- Цикълът на карбамида
- Нарушения на цикъла на карбамида
- Симптоми
- диагноза
- лечение
- Прогноза и управление
- генетика
Why do we sleep? | Russell Foster (Септември 2024)
Нарушенията на цикъла на уреята са група свързани генетични нарушения, които могат да причинят сериозни неврологични симптоми през първите няколко дни от живота. В по-леки случаи симптомите се появяват по-късно в детска възраст или в зряла възраст. Тежестта варира, отчасти в зависимост от конкретната генетична мутация. Тези редки и животозастрашаващи състояния често причиняват дълготрайни увреждания на мозъка и умствени увреждания. Въпреки това, диагностиката и лечението на тези състояния се подобри през последните години.
Цикълът на карбамида
Химията на цикъла на урея може да бъде доста смущаваща. Основната идея обаче е, че цикълът на урея е многоетапен биохимичен процес, който организмът използва, за да помогне да се отърве от някои отпадъчни продукти. Тялото трябва редовно да разгражда протеините. Те могат да идват от излишния протеин, който се приема чрез храни, или като протеин от старите клетки на тялото, които трябва да бъдат заменени.
Когато протеините се разграждат в тялото, те създават отпадъчно вещество, наречено амоняк. Проблемът с амоняка е, че той е доста токсичен и е трудно да се отделя безопасно. Така тялото има процес, наречен цикъл на урея, който превръща амоняка в по-малко токсичен химикал, наречен урея. Това се извършва главно в черния дроб. Тук различни специализирани протеини катализират серия от реакции, които в крайна сметка водят до образуването на урея. От там урея се освобождава в кръвния поток. В крайна сметка той пътува до бъбреците, където излиза от тялото през урината.
Нарушения на цикъла на карбамида
Нарушенията в цикъла на карбамида се получават, когато един от помощните протеини, необходими в този процес, не работи много добре. Проблемът може да бъде с ензим или със специален протеин, който транспортира материали в и от по-малки части на клетката. Това се случва поради наследствен генетичен дефект.
При нарушение на цикъла на урея амонякът започва да се натрупва в организма до токсични нива, тъй като не може да бъде нормално изхвърлен през цикъла на урея. Това води до симптомите на тези нарушения.
Счита се, че нарушенията на цикъла на карбамида засягат приблизително един на 35 000 бебета. Този брой обаче вероятно е по-висок, ако се вземат предвид частични дефекти. Нарушенията на цикъла на карбамида попадат в по-голяма категория заболявания, наречени вродени грешки на метаболизма.
Видове
Наследствените дефекти в някой от следните протеини могат да причинят нарушения на цикъла на урея:
- Карбамоил фосфат синтетаза I (CPS1)
- Орнитин транскарбамилаза (OTC)
- Синтетаза на аргинино-янтарната киселина (ASS1)
- Лиаза на аргининосукциновата киселина (ASL)
- N-ацетилглутамат синтетаза (NAGS)
- Аргиназа (ARG1)
- Орнитинова транслоказа (ORNT1)
- CITRIN
Дефицитът на орнитин транскарбамилаза (ОТС) е най-често срещаният тип.
В някои случаи един от тези протеини може да има някаква активност, но може да бъде много по-малко ефективен от нормалното. В други случаи, протеинът може да не работи изобщо. Това прави разлика в тежестта на симптомите на дадено лице.
Симптоми
Нарушенията в цикъла на карбамида причиняват симптоми, които засягат мозъка и нервната система. Специфичните симптоми и тежестта на нарушенията на цикъла на уреята варират в зависимост от тежестта на генетичния дефект и съответния ензим. Някои хора имат протеини, които изобщо не работят, или работят изключително лошо. Човек с един от тези видове дефекти в първите пет протеини ще има по-тежки симптоми от тяхното нарушение на цикъла на урея. Това включва CPS1, OTC, ASS1, ASL и NAGS.
При хора с тежки дефекти на цикъла на урея, амонякът започва да се натрупва в организма в периода на новороденото. Тези бебета изглеждат нормални при раждането, но скоро стават доста болни. През първите няколко дни от живота на тези деца започва да се развива подуване на мозъка (мозъчен оток). Това е доста опасно, тъй като оказва натиск върху част от мозъка, наречена мозъчен ствол. Симптомите могат да станат тежки много бързо. Те могат да включват:
- Повръщане и липса на храна
- Ниска телесна температура
- По-голям от нормалния сън
- Дишайте твърде бавно или твърде бързо
- Припадъци
- Ненормална мускулна ригидност (наричана неврологична “поза”)
- Органна недостатъчност
- кома
- Дихателен арест
- смърт
Хората, чиито генетични дефекти не са толкова тежки, обикновено нямат симптоми до месеци или години след раждането. При тези хора нивата на амоняк не са толкова високи, така че симптомите не са толкова тежки. Тези хора могат първо да забележат симптомите по-късно в живота си. Понякога тези симптоми са фини и хронични. Например хроничните симптоми могат да включват:
- Мигреноподобни главоболия
- Интелектуално увреждане
- Проблеми с черния дроб
- Проблеми с тремор или баланс
- Проблеми със съня
- Психиатрични симптоми (като промени в настроението, хиперактивност, агресивност)
- Чуплива коса (особено за ASL)
Някои видове стрес могат да влошат тези симптоми или да предизвикат нови. Това се случва, когато нивата на амоняк станат допълнително повишени. Например някои от следните неща могат да предизвикат симптоми:
- заболяване
- хирургия
- Продължително гладуване
- Екстремни упражнения
- Раждане
Тези стресови фактори могат да предизвикат опасно подуване на мозъка и допълнителни симптоми като:
- Загуба на апетит
- повръщане
- летаргия
- Заблуди и халюцинации
- Припадъци
- Кома и органна недостатъчност
диагноза
Диагнозата започва с внимателна медицинска история и физически преглед. Това ще включва въпроси за семейната история, включително смърт на бебета и неврологични или психиатрични проблеми в семейството. Вашият лекар ще иска пълно разбиране на симптомите и всички потенциални признаци на заболяването. Медицинските тестове обаче са необходими и за диагностициране на нарушение на цикъла на урея.
Когато човек има необясними неврологични или психиатрични симптоми, лекарите трябва да обмислят възможността за повишени нива на амоняк (наречени хиперамонемия). Бебета с такива симптоми трябва да бъдат тествани за това незабавно. Хиперамонемията е много важен знак за потенциално нарушение на цикъла на урея, въпреки че може да бъде причинено от други проблеми, като чернодробна недостатъчност или други генетични нарушения. По-рано, разстройство на цикъла на урея може да бъде объркано с сепсис, преобладаващ отговор, който тялото прави за някаква инфекция.
Въпреки това, при нарушение на цикъла на урея, такава инфекция в действителност не присъства. Разнообразие от други кръвни тестове може да се използва и за диагностициране на нарушение на цикъла на урея.
За да се потвърди диагнозата на нарушение на цикъла на урея, е необходимо генетично изследване. Това може да се използва, за да се докаже наличието на нарушение на цикъла на урея, както и за идентифициране на специфичния тип нарушение. Някои от нарушенията на цикъла на урея са включени в стандартните скринингови тестове за новородени, които всички бебета получават при раждане, така че диагнозата може да дойде от това. Обаче, не всички нарушения на цикъла на урея се изследват при тези тестове.
От решаващо значение е диагнозата да се случи възможно най-бързо. Това е така, защото бебетата, които имат по-високи и по-дълги нива на излагане на амоняк, изпитват по-тежко увреждане на мозъка.
лечение
Когато за първи път се открие нарушение на цикъла на урея, от решаващо значение е да се намали количеството на амоняка в организма. Необходима е някаква форма на диализа за бързо намаляване на количеството амоняк в кръвта. Специфичният тип използвана диализа може да варира в зависимост от възрастта на пациента, степента на заболяването, наличността и други фактори. ECMO помпа (екстракорпорална мембранна кислородна помпа), използвана с хемодиализна машина може да бъде най-бързият метод.
Също така има няколко лечения, които могат да се дадат за увеличаване на екскрецията на амоняк. Те могат да се прилагат при по-високи дози по време на криза и при по-ниски дози като поддържаща терапия. Едно такова потенциално третиране е натриев бензоат.
В зависимост от специфичния тип нарушение на цикъла, други терапии също могат да имат полза. Например, карбамилглутаматът може да бъде много ефективен при лечението на NAGS типа на нарушение на цикъла на урея. Аминокиселината L-аргинин е друг пример за терапия, която е полезна при някои видове нарушения на цикъла на урея.
Лечението често включва и задълбочена хранителна поддръжка. Може да се наложи драстично да се намали количеството на прием на протеин за ограничен период от време. В дългосрочен план пациентите ще трябва да следват диета с ниско съдържание на протеини. Може да се нуждаят и от специфични добавки със специфични аминокиселини, витамини и минерали.
Трансплантацията на черния дроб също е опция за някои хора с нарушения в цикъла на урея. Това може да излекува напълно състоянието. Въпреки това, всяко трайно увреждане на мозъка, което вече е настъпило, не може да бъде отменено с чернодробна трансплантация.
Хората с нарушения в цикъла на урея трябва да бъдат наблюдавани от медицински експерт с опит в управлението и лечението на тези състояния, като например лекар, специализиран в генетични метаболитни заболявания.
Прогноза и управление
За съжаление, някои бебета с тежки нарушения на цикъла на урея не оцеляват през първите няколко седмици от живота. Въпреки това, с бърза диагностика и по-добро лечение на нарушенията на цикъла на урея, оцеляването на засегнатите деца се е подобрило драматично.
Голям процент от децата ще имат забавяне в развитието и умствено изоставане. Ако не се извърши чернодробна трансплантация, повтарящите се кризи на повишения амоняк могат да продължат да се задействат от заболяване или други стресови фактори. Важно е да се изготви план за справяне с евентуалните причини за повишаване на амоняка. Тези периоди на повишен амоняк могат да бъдат критично опасни за всяко лице с нарушение на цикъла на урея, дори ако заболяването им обикновено се управлява добре.
генетика
С изключение на OTC, нарушенията на цикъла на урея се наследяват по автозомно рецесивен начин. Това означава, че засегнатото дете трябва да получи засегнат ген както от майка си, така и от баща си. Ако засегнатото дете е родено на двойка, има 25% шанс, че бъдещото им дете също ще има нарушение на цикъла на урея.
За разлика от формите на нарушение на цикъла на урея, OTC следва X-свързано наследяване. Това означава, че засегнатият ген се намира в Х-хромозомата (от която жените имат две, а мъжете имат една). Поради това OTC е по-често при мъжете, отколкото при жените, а мъжките имат по-тежки симптоми.
Жените с едно засегнато копие на ОТС ген често нямат никакви симптоми или само много леки. Въпреки това, значителна част от тези жени имат епизод на повишен амоняк в някакъв момент от живота си. Жена с един засегнат ген за ОТС има 50% шанс потенциалният й син да има нарушение на цикъла на урея.
Много хора намират за полезно да говорят с генетичен консултант, ако знаят, че нарушенията на цикъла на урея са риск в семейството им. Предлага се пренатално изследване за нарушения в цикъла на урея. В някои случаи двойките могат да изберат да прекратят бременността, ако детето е диагностицирано пренатално с тежка форма на нарушение на цикъла на урея.
Слово от Много добре
Може да е непоносимо да научите, че вашето дете има сериозно генетично заболяване. Пациентите често са диагностицирани с нарушения на цикъла на урея, когато са доста болни и се нуждаят от остра медицинска намеса. Знайте, че не сте сами. Чрез социалните медии е лесно да се свържете с други семейства, които са преживели нещо подобно. Вашият медицински екип ще ви помогне да се запознаете с всеки аспект от процеса на вземане на решения.
- Дял
- Flip
- електронна поща
- Текст
- Ah Mew N, Simpson KL, Gropman AL, et al. Нарушения на цикъла на урея: Общ преглед. 2003 Apr 29 Актуализирано 2017 22 Юни. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Редактори. GeneReviews® Интернет. Сиатъл (Вашингтон): Университет на Вашингтон, Сиатъл; 1993-2018.Достъпни от:
- Häberle J, Boddaert N, Burlina A, et al. Предложени насоки за диагностика и управление на нарушенията на цикъла на урея. Orphanet J Редки Dis, 2012 май 29; 7: 32. Дой: 10.1186 / 1750-1172-7-32.
Дали нарушенията на щитовидната жлеза причиняват забравата и мозъчната мъгла?
Научете как нарушенията на щитовидната жлеза, включително хипотиреоидизъм и хипертиреоидизъм, могат да повлияят на вашето познание, включително паметта и концентрацията.
Как се свързват детското затлъстяване и нарушенията в храненето
Затлъстяването в детска възраст и хранителните разстройства имат общо количество, включително нездравословни хранителни навици и ниско самочувствие.
Разбиране на ролята на Estrace по време на цикъла на ин витро
Приемането на естроген по време на IVF е често срещано явление. Научете защо много лекари препоръчват на жените да приемат естроген или Estrace по време на техния IVF цикъл.