Дали днес ХИВ е по-малко вирулентен или повече?
Съдържание:
- Измерване на HIV вирулентността в Ботсвана и Южна Африка
- Измерване на HIV вирулентността в европейската каскадна група
- Основни разлики в изследването
Boghuma Kabisen Titanji: Ethical riddles in HIV research (Септември 2024)
През декември 2014 г. две проучвания, изследващи съответната вирулентност на ХИВ в Южна Африка и Европа, взеха две съвсем различни заключения.
Първата, проведена в Ботсвана и Южна Африка, предполага, че адаптацията на вируса към някои разновидности на ХИВ-резистентни гени - наречен човешки левкоцитен антиген В (HLA-B) - ефикасно отслабва способността на вируса да се възпроизвежда, като по този начин забавя прогресията на заболяването. Вторият, последван от група от европейски пациенти в продължение на няколко години, разглеждаше точно средния вирусен товар и броя на CD4 точно след острия стадий на инфекцията и заключи, че само по отношение на прогресирането на заболяването, HIV е станал много по-вирулентен с по-бързо прогресия на заболяването.
Как е възможно двете изследвания да завършат с толкова поразително различни интерпретации? Дали е просто случай на съмнителен дизайн на изследването, или е възможно променливостта на вируса от континент до континент - или дори от страна на държава - е довел екипите от учени в напълно противоположни посоки?
Измерване на HIV вирулентността в Ботсвана и Южна Африка
В първото проучване учените от Оксфордския университет, оглавявана от водещия изследовател Ребека Пейн, поставиха под въпрос дали наличието на някои HLA-B гени - силно свързани с по-бавната прогресия на заболяването и по-добрия вирусен контрол - може да са предизвикали мутации в HIV, които могат ефективно да отслабят "вирусна пригодност".
По-ранни изследвания показват, че някои популации имат по-висок процент от индивидите с тази рядка мутация на резистентност към HIV, вариращи от 75% в Япония до 20% в Южна Африка. Разглеждайки несъответствията, изследователите започнаха да се чудят дали това може да допринесе в известна степен за огромните различия в епидемията между страни с ниско разпространение като Япония и хипер-преобладаващи региони като Африка на юг от Сахара.
Тъй като нивата на ХИВ все още са сравнително ниски в Япония, изследователите фокусираха изследванията си върху група пациенти в Ботсуана, страна, в която епидемията от ХИВ достигна своя връх през 2000 г. и я сравнява с съвпадаща кохорта в Южна Африка, която достига само връх през 2010 г.
Първоначалното проучване показа, че средният вирусен товар сред нелекуваните пациенти в Ботсвана, където болестта е "по-стара", е далеч по-ниска от тази в Южна Африка, където болестта е десет години по-млада (15 350 копия / мл срещу 29,350 копия / съответно). Освен това, въпреки че CD4 броя 50 клетки / мл е по-нисък от този в Южна Африка, ботванците с HIV имат тенденция да живеят по-дълго, което предполага по-малко вирулентен подтип.
С тези доказателства, изследователите след това погледнаха генетичната структура на ХИВ на пациентите и установиха, че по-голям брой ботванци са имали HLA-B "избягала" мутация (което означава, че вирусът се е адаптирал към присъствието на HLA молекулата). за избягване на откриването). По този начин учените смятат, че "пригодността" на вируса може да е отслабена, забавяйки неговия репликативен капацитет, както и способността му да увреди имунната система на пациента.
Като цяло 46% от кохортата от Ботсван са имали ключови мутации HLA-B в сравнение с едва 38% от южноафриканците. Изследванията на епруветките изглежда подкрепят хипотезата, като ХИВ от пробата от боцвана се репликира с 11% по-бавно от тази от Южна Африка.
Въз основа на статистически данни от антенатални клиники, Пейн и нейният екип са предположили, че вирулентността на ХИВ може да е започнала да намалява и в Южна Африка, като средният вирусен товар сред нелекуваните жени намалява от 13,550 през 2002-2005 г. до 5,750 през 2012 г. 2013.
Измерване на HIV вирулентността в европейската каскадна група
Европейското проучване взе много по-прост и реален подход, при който данните за пациентите от дългогодишната пан-европейска група CASCADE бяха анализирани от 1979 до 2002 г. В изследването си CASCADE изследователите се фокусираха върху два ключови фактора:
- средният брой на CD4 след сероконверсия (която определя доколко дълбоко ХИВ инфекцията е отслабила имунната система на човека);
- средната вирусна "зададена точка" (където вирусният товар се успокоява след острия стадий на инфекцията, с по-висок вирусен товар, като цяло корелиращ с по-бързо прогресиране на заболяването).
В своя ретроспективен анализ, изследователите открили, че средният брой на CD4 падна от 770 клетки / мл през 1979 г. на 570 клетки / мл през 2002 г., докато средната вирусна точка почти се е утроила от 11 200 през 1979 г. до 31 000 през 2002 г.
Още по-важна беше скоростта, с която болестта изглежда напредваше, с всяка изминала година, при хората с ХИВ. Според проучването, средното време, необходимо на броя на CD4 на пациента да спадне под 350 - етапът, по който се препоръчва антиретровирусното лечение - намалява от седем години през 1979 г. до едва 3,4 години до 2002 г.
Основни разлики в изследването
И двете изследвания в крайна сметка имат своите ограничения, с проекти, които вероятно ще подтикнат дебата между учените и политиците. Сред основните разлики:
- Докато африканското проучване разглежда статистически данни от над 2 000 пациенти в Ботсвана и Южна Африка, действителният брой на пациентите, включени в пробата за репликативен капацитет, е не само малък (16 от Южна Африка и 63 от Ботсуана), но взети в един момент във времето, За разлика от това, близо 16 000 пациенти са включени в кохортата CASCADE, всички от които са били изследвани за много по-дълги периоди от време.
- Докато Пейн и нейният екип се фокусираха върху влиянието на HLA-индуцираните мутации върху вирусното натоварване на пациента, те не можеха да покажат, че присъствието на тези мутации е имало някакво влияние върху изчерпването на CD4. За разлика от тях, изследователите от CASCADE считат, че CD4 / вирусният товар е динамичен централен за установяване на вирулентността на ХИВ. Те също така ограничават включването само към тези пациенти, които са били диагностицирани в рамките на три месеца от инфекцията, осигурявайки по-ясна начална точка, чрез която да се измерва прогресията на заболяването / изчерпването на CD4.
- Важно е да се отбележи обаче, че екипът на CASCADE е провеждал само анализи на чувствителността върху бели мъже-гейове (за по-добро осигуряване на сходството в историята на лечението и подгрупата на вируса). Въпреки че анализът показва, че вирулентността може да се изравни в цяла Европа - с вирусното натоварване на общността от 31 000 през 2002 г. на 25 500 през 2008 г. - същото не може да се каже за гейовете.Тъй като е известно, че бързото разпространение на ХИВ чрез гей мъжката популация (заедно с по-високите нива на експозиция на лечение) е довело до по-голямо генетично разнообразие и предавана резистентност, възможно е вирусната подгрупа, засягаща тази група, в действителност да бъде по-голяма. вирулентен.
- За разлика от тях, африканското проучване е проведено в страни, където хетеросексуалният секс не е само първичен начин на предаване, но доскоро много по-малко индивиди са били изложени на терапия с HIV. В резултат на това генетичното разнообразие на ХИВ в Южна Африка се счита за много по-малко, като някои изследвания показват, че регионалната вариабилност на вируса може да позволи дълбоки различия в вирулентността на ХИВ.
Накратко, въпреки недостатъците в африканското проучване и ограниченията на проучването CASCADE, и двата извода биха могли да бъдат правилни. Очакват се допълнителни проучвания от двата екипа.
Дали текат Изгори повече калории, отколкото ходене?
Вижте разликите за изгаряне на калории при ходене срещу бягане. Освен скоростта, разходът на енергия зависи от това докъде стигате и колко тежите.
Какъв е рискът от ХИВ сред хемофили днес?
Предаването на ХИВ сред хемофилиите отдавна се счита за сред най-високото ниво на риск. Колко са се променили нещата с по-новите техники за скрининг?
Дали хората с ХИВ получават повече алергии?
Има ли хора с ХИВ повече алергии? Научете как заразяването с ХИВ води до по-високи нива на алергии от носа, алергии към лекарства и астма.