Лечение на левкемия с Gleevec (иматиниб мезилат)
Съдържание:
- Показания
- Разработване на лекарства
- Състави
- Дозите
- Препоръчителни дози за възрастни
- Препоръчителни педиатрични дози
- Странични ефекти
- Лекарствени взаимодействия
- Предпазни мерки и съображения
- цена
- Помощ за съвместно плащане
- Програми за подпомагане на пациента
Какво трябва да знаем за реглажа ? |Bri4ka.com | 6plus.bg (Октомври 2024)
Gleevec (иматиниб мезилат) е целево лекарство, одобрено за употреба от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за лечение на хронична миелоидна левкемия и други ракови заболявания и заболявания, свързани с кръвта. Целевата терапия е термин, използван за описване на по-нова форма на лечение на рака, при която лекарствата са по-прецизни в способността си да идентифицират и унищожат раковите клетки.
Показания
Първоначално Gleevec получи одобрение от FDA през 2001 г. за употреба при лечение на хронична миелоидна левкемия (CML) при хора с така наречената Philadelphia хромозома.Лекарството може да се използва за хора, които са били диагностицирани с ХМЛ, които са преминали през трансплантация на стволови клетки, за да лекуват ХМЛ, или изпитват животозастрашаваща спешна ситуация, известна като взривна криза.
Толкова дълбоко е, че Gleevec е на лечението на CML, че се признава отчасти за увеличаване на петгодишната преживяемост от 31% през 1990-те до 68% до 2013 г., според Американското общество за борба с рака.
В допълнение към лечението на Филаделфия-позитивна (Ph +) CML, Gleevec е получил одобрение от FDA за използване при лечението:
- Ph + остра лимфоцитна левкемия
- Хронична еозинофилна левкемия
- Миелодиспластични синдроми
- Миелопролиферативни неоплазми
- Стомашно-чревни стромални тумори
- Системна мастоцитоза
- Хипереозинофилен синдром
- Dermatofibrosarcoma protuberans
През април 2013 г. Gleevec е одобрен за употреба при деца с Ph + остра лимфобластна левкемия. Същата година Gleevec е добавен към Списъка на основните лекарства на Световната здравна организация (СЗО), сборник от най-ефективните и безопасни лекарства, необходими в системата на здравеопазването.
В някои страни извън Съединените щати, лекарството е известно под търговското наименование Glivec.
Разработване на лекарства
Gleevec е продукт на рационален дизайн на лекарството, структуриран процес, при който лекарствата са проектирани на базата на известна биологична цел.
По отношение на Gleevec, процесът започна с откриването на хромозомата на Филаделфия през 50-те години от учените Питър Новел и David Hungerford. След откриване на една и съща атипична хромозома в две различни хора с ХМЛ, двойката разширява своето изследване и скоро осъзнава, че почти всички ракови клетки от хора с ХМЛ носят същата хромозомна мутация, която са нарекли "Филаделфия" след града, в който е бил открит, В началото на 80-те години учени от Националния институт за рака успяха да определят действителните гени, включени в хромозомната мутация. Това, от своя страна, накара изследователите в Калифорнийския университет в Лос Анджелис (UCLA) да разкрият как хромозомата на Филаделфия причинява заболяване.
В своите изследвания учените от UCLA открили, че мутацията задейства производството на анормална форма на протеин, известен като тирозин киназа. При нормални обстоятелства тирозин киназата функционира като сигнална молекула, активирайки, когато клетките трябва да се разделят и да се затворят, когато деленето е завършено. Типът, произведен от филаделфийската хромозома, не се изключва, както се предполага, което води до свръхпроизводство и натрупване на незрели бели кръвни клетки - самите отличителни белези на ХМЛ.
Откритието доведе до изследване и евентуално развитие на киназни инхибитори, клас лекарства, които могат да идентифицират и блокират специфични киназни протеини. През 1998 г. учени от Ciba-Geigy (сега Novartis) започнаха човешки проучвания, за да изследват инхибитор, известен като STI-571 (по-късно иматиниб), който е могъл да се насочи към специфичния тирозин киназен протеин, генериран от филаделфийската хромозома.
Успехът на това първоначално проучване доведе до ускорено одобрение на иматиниб през 2001 г. Оттогава инхибиторното действие на иматиниб се оказа ефективно при лечението на други заболявания, както ракови, така и неракови, чрез ефективно "изключване" на тирозин киназата, когато не може да се изключи.
Състави
Gleevec е перорално лекарство, което се предлага в 100 милиграма (mg) и 400 mg формулировка. Хапчето от 100 mg е оранжево и с филмово покритие, изпъкнало от едната страна с "NVR", а от друга с "SA".
Повечето 400 mg таблетки са оранжеви и филмирани, релефни от едната страна с "SL" и числото "400" от другата. Други са просто релефни с "gleevec" от едната страна.
И двете хапчета и таблетки са отбелязани така, че дозата може да бъде разделена на половина и пакетирана в блистерна опаковка от 30 броя.
Дозите
Дозата Gleevec варира в зависимост от лекуваното състояние и възрастта и теглото на потребителя. Могат да се проведат допълнителни тестове, за да се установят стадия и генетичните характеристики на заболяването. Информацията може да се използва за потвърждаване дали сте кандидат за лечение или за да определите подходящата доза за лечение.
Препоръчителни дози за възрастни
- Ph + хронична миелоидна левкемия: 600 mg на ден
- Ph + хронична миелоидна левкемия по време на бластна криза: 400 mg два пъти дневно
- Ph + остра лимфобластна левкемия: 600 mg на ден
- Хронична еозинофилна левкемия: 100 mg до 400 mg на ден
- Миелодиспластичен синдром: 400 mg на ден
- Миелопролиферативна неоплазма: 400 mg на ден
- Стомашно-чревни стромални тумори: 400 mg на ден
- Системна мастоцитоза: 100 mg до 400 mg на ден
- Хипереозинофилен синдром: 100 mg до 400 mg на ден
- Dermatofibrocarcoma protuberans: 400 mg два пъти дневно
Педиатричните дози се изчисляват чрез умножаване на основната доза (350 mg) от телесната повърхност на детето, измерена в квадратни метри (m2). Въз основа на тази формула лекарите могат да увеличат дозата, докато детето расте (до, но никога над препоръчваната доза за възрастни).
Препоръчителни педиатрични дози
- Ph + хронична миелоидна левкемия: 350 mg на m2 на ден
- Ph + остра лимфобластна левкемия: 350 mg на m2 на ден
Gleevec трябва да се приема с храна и голяма чаша вода, за да се сведе до минимум стомашно разстройство и гадене.
За деца или възрастни, които не могат да поглъщат хапчета, лекарството може да бъде смачкано и разтворено във вода или ябълков сок (около ½ чаша течност до 100 mg Gleevec, или 1 чаша течност до 400 mg Gleevec).
Странични ефекти
Най-общо казано, целевите терапии имат по-малко и по-малко тежки странични ефекти от традиционните химиотерапевтични лекарства. Това е така, защото медикаментите от по-ранното поколение са по същество цитотоксични (токсични за клетките) и ще атакуват всяка клетка, която бързо се възпроизвежда. Докато повечето видове рак се размножават бързо, съществуват и редица нормални клетки, които също се справят.Те включват коса, кожа, костен мозък и лигавицата на храносмилателния тракт.
Тъй като Gleevec действа чрез насочване към специфични киназни молекули, има по-малко "странични увреждания" и по-малко странични ефекти.
С това се казва, Gleevec е известно, че причиняват редица общи странични ефекти. Сред тези, които засягат 15% или повече потребители:
- Задържане на течности (62%)
- Гадене (50%)
- Мускулни крампи (49%)
- Мускулно-скелетна болка (47%)
- Диария (45%)
- Обрив (40%)
- Умора (39%)
- Главоболие (37%)
- Коремна болка (36%)
- Болка в ставите (31%)
- Студеноподобни симптоми (31%)
- Необичайно кървене (29%)
- Мускулни болки (24%)
- Повръщане (23%)
- Инфекция на горните дихателни пътища (21%)
- Кашлица (20%)
- Разстроен стомах (19%)
- Замаяност (19%)
- Треска (18%)
- Увеличаване на теглото (16%)
- Депресия (15%)
- Безсъние (15%)
Повечето нежелани реакции са леки до умерени и рядко водят до прекратяване на лечението. Сериозните нежелани реакции са нечести, засягащи по-малко от 3% от потребителите. Единствените изключения са мускулно-скелетната болка (5,4%), коремната болка (4,2%) и диарията (3,3%).
Освен от непоносимост към самото лекарство, няма противопоказания за употребата на Gleevec
Лекарствени взаимодействия
Някои видове лекарства могат да взаимодействат с Gleevec. В някои случаи те могат да повишат концентрацията на Gleevec в кръвта, а с него и риска от странични ефекти. Други могат да намалят концентрацията в кръвта и да намалят ефикасността на лекарството.
Взаимодействията са свързани предимно с ензим, известен като CYP3A4, който организмът използва за окисляване на лекарствата, така че те могат да бъдат отстранени от тялото. CYP3A4 играе важна роля, като гарантира, че Gleevec остава в очаквания диапазон в кръвта. Ако друго лекарство инхибира или повишава активността на CYP3A4, тези концентрации могат да се изхвърлят, понякога значително.
За да се компенсира това, може да се наложи да се коригират дозите на Gleevec. Алтернативно, нарушаващото лекарство може да бъде спряно, заместено или редуцирано.
Лекарството или веществата, които потенциално могат да взаимодействат с Gleevec включват:
- Антиаритмични лекарства като хинидин
- Антиепилептични лекарства като карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал и примидон
- Противогъбични лекарства като кетоконазол, итраконазол и вориконазол
- Антихипертензивни лекарства като амлодипин и нифедипин
- Антипсихотични лекарства като пимозид
- Атипични антидепресанти като нефазодон
- Грейпфрутов сок
- Лекарства за HIV като атазанавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир
- Имуносупресивни лекарства като циклоспорин, сиролимус и такролимус
- Макролидни антибиотици като кларитромицин и телитромицин
- Мигренови лекарства като диерготамин и ерготамин
- Опиоидни аналгетици като алфентанил и фентанил
- Rifampin-базирани лекарства, използвани за лечение на туберкулоза
- Жълт кантарион
- Триазоло-бензодиазепинови транквиланти като клоназепам и триазолам
Предпазни мерки и съображения
Gleevec се метаболизира в черния дроб и може да причини чернодробна токсичност при някои хора. В редки случаи може да настъпи тежко чернодробно увреждане и фатална чернодробна недостатъчност. Рискът се увеличава, ако Gleevec се комбинира с химиотерапия. Въпреки че Gleevec не е противопоказан за употреба при хора с чернодробно заболяване, трябва да се положат всички усилия за проследяване на чернодробната функция при всеки, който се грижи за Gleevec, независимо от това дали съществува предварително състояние на черния дроб.
По същия начин, макар да не са противопоказани по време на бременност, проучванията при животни показват, че Gleevec има потенциал за фетални вродени дефекти и може да повиши риска от спонтанен аборт. Ако сте бременна, говорете с онколога си, за да прецените ползите и рисковете от лечението. Жените в детеродна възраст трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с Gleevec и 14 дни след прекратяване на лечението.
Хората с бъбречно заболяване или нарушена бъбречна функция трябва да бъдат наблюдавани внимателно, докато са на Gleevec. При първото започване на лечението трябва да се дават само 50% от препоръчваната доза и само да се повишат, когато бъбречните функционални тестове не показват признаци на по-нататъшно влошаване. Хората с леко бъбречно увреждане трябва да получават не повече от 600 mg дневно, докато тези с умерено увреждане трябва да бъдат ограничени до не повече от 400 mg дневно.
Застойна сърдечна недостатъчност е рядко усложнение при употребата на Gleevec, но такава, която е установена при 1,1% от участниците в клиничното изпитване. Рискът е най-голям при по-възрастните хора, които имат основни рискови фактори за сърдечно заболяване и / или анамнеза за бъбречна недостатъчност. Могат да възникнат анемия и други клетъчни дисбаланси в кръвта, чиито условия могат да бъдат нормализирани чрез временно спиране на лечението или намаляване на дозата на Gleevec.
цена
Средната цена на едро (AWP) на Gleevec е малко над $ 100 за 100-mg хапче и $ 400 за 400-mg таблетка. През 2016 г. беше одобрена първата родова версия на Gleevec, която беше разпределена на повече или по-малко същия AWP.
Помощ за съвместно плащане
Ако вашият здравен застраховател включи Gleevec в лекарствения си формуляр, може да имате право на помощ за съвместно плащане, за да намалите разходите си. Има няколко програми за съдействие за заплащане, предлагани от производителите, които покриват или общите разходи за вашето съвместно плащане, или намаляват дела ви за съвместно плащане до 10 долара на месец за 30-дневна доставка.
Допустимостта е ограничена до граждани на САЩ, които имат здравно осигуряване, чийто годишен семеен доход е на или под 500 процента от федералната граница на бедността (FPL). През 2018 г. това се превежда като допустим годишен доход от:
- $ 60,700 или по-малко за физически лица
- $ 82,000 или по-малко за семейство от двама
- $ 103,900 или по-малко за тричленно семейство
Можете да кандидатствате директно на Novartis на адрес 866-453-3832 или Sun Pharmaceutical на 844-502-5950.
Програми за подпомагане на пациента
Ако нямате здравна застраховка или не сте осигурени, може да имате възможност да получите безплатно Gleevec чрез Фондация за подпомагане на пациентите на Novartis (NPAF). За да отговаряте на условията за помощ, трябва да сте постоянно пребиваване в САЩ, да имате ограничено или никакво покритие на лекарства по лекарско предписание и да имате годишен доход на или по-малък от:
- $ 75,000 за един човек
- $ 100,000 за семейство от двама
- $ 125,000 за тричленно семейство
- $ 150,000 за четиричленно семейство
За семейства по-големи от четири добавете 25 000 долара за всеки член на семейството. Можете да изтеглите приложението и да го попълните с лекуващия си лекар. За допълнителна помощ или информация се свържете с NPAF на 800-277-2254.
Повече възможности за лечение на левкемияЛечение на хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ)
Какви възможности за лечение са налични за хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ) като химиотерапия, моноклонални антитела и трансплантации на стволови клетки?
Хронична миелоидна левкемия: симптоми, причини, диагноза и лечение
Хроничната миелоидна левкемия, или ХМЛ, може да удари при всяка възраст, но има тенденция да засяга възрастни над 50-годишна възраст. Научете повече за възможностите за лечение и прогнозата.
Левкемия: симптоми, причини, диагноза и лечение
Научете повече за различните видове левкемия, какви рискови фактори могат да допринесат за него и видовете лечения, които са на разположение за това заболяване.