Откриване намеци за възможно лечение и лечение на ХИВ
Съдържание:
- Разбиране на широко неутрализиращи антитела
- Естествената история на широко неутрализиращите антитела
- Ще отвори ли N6 вратата за лечение на ХИВ?
- Бъдещето на bNAb Research
Die 5 Biologischen Naturgesetze - Die Dokumentation (Септември 2024)
Изправени пред препятствия в развитието на традиционната ваксина срещу ХИВ, учените поставиха по-голям акцент през последните години върху идентифицирането на естествени имунни механизми, които могат да помогнат на организма да се бори или дори да предотврати инфекцията с ХИВ.
Доказателствата за този подход са силни. Ние вече знаем, например, че има подгрупа от лица, наречени елитни контролери, които изглеждат в състояние да контролират ХИВ без употребата на наркотици. Изследвайки внимателно тези хора, изследователите са успели да изолират редица фактори, свързани с тази естествена защита.
Главен сред тях са вид имунни протеини, наречени широко неутрализиращи антитела (bNAbs), които често се срещат в елитните контролери и за разлика от "типичните" антитела, са в състояние да неутрализират голямо разнообразие от щамове на HIV.
През ноември 2016 г. учени от Националния институт по здравеопазване обявиха откритието на нов bNAb, наречен N6, който успя да неутрализира 98% от всички HIV щамове в предклинични лабораторни тестове. Този нов имунен агент, изолиран от HIV елитен контролер, се съобщава за 10 пъти по-ефективен при убиване на HIV, отколкото всеки друг понастоящем известен bNAb.
Разбиране на широко неутрализиращи антитела
Антителата са Y-образни протеини, произведени от имунната система за борба с болестотворните патогени като бактерии или вируси. Като цяло, повечето са програмирани да се борят с един вид патоген и един патоген - проблемна ситуация, като се има предвид, че ХИВ постоянно мутира и е в състояние да избяга от откриването само като стане неразпознаваем за защитното антитяло.
За разлика от тях, bNAbs могат да проследяват ХИВ, дори когато той се трансформира и мутира, като идентифицира вируса не по структурна конформация, а чрез рецептори на повърхността на вируса (наречени места за свързване на CD4), които са много по-малко податливи на промяна.
Докато bNAbs най-често се свързват с елитен контрол, те всъщност ще се развият при всички хора с ХИВ, макар и с много по-бавен темп.
В много елитни контролери, присъствието на bNAbs се счита за вродено, което означава, че те присъстват по време на инфекцията. В не-елитните контролери, bNAbs обикновено се появяват в рамките на 2-3 години от първоначалната инфекция, като тогава вирусът ще се вгради в клетки и тъкани, наречени латентни резервоари, където ще остане до голяма степен скрит от имунната детекция.
Сега учените смятат, че ако могат да стимулират имунната система да произвежда bNAbs "при поискване", те могат да предотвратят инфекцията или да забавят хода на заболяването, без или без помощта на медикаменти.
Естествената история на широко неутрализиращите антитела
Докато учените за пръв път започнаха да идентифицират bNAbs още в началото на 90-те години, само през 2009 г. редица високоефективни кандидати привлякоха вниманието на изследователите на ваксините. Сред тях е VRC01, bNAb, който е бил изолиран от афро-американски човек и по-късно е доказано, че неутрализира 90 процента от всички щамове на HIV-1.
VRC01 работи чрез свързване към мястото за свързване на CD4 на повърхността на вируса, като предотвратява навлизането на HIV от уязвима клетка гостоприемник. Ранните опити с животни, изследващи VRC01, са обещаващи, като приматите са инжектирани с антитела, демонстриращи вирусен контрол в продължение на шест месеца.
Човешките изпитания, напротив, до голяма степен са разочароващи. Проучване от 2016 г. на групата за клинични проучвания за СПИН показа, че интравенозните инфузии на VRC01, макар и добре понасяни, са направили малко за поддържане на вирусния контрол при участниците, които са били извадени от лекарствата си. Многократните инжекции не успяха да подобрят тези резултати.
Откриването на новото антитяло N6 се смята за значително сред онези, които го виждат като естествен наследник на VRC01, както в генетичната му линия, така и в силата си. Има и сериозни доказателства в подкрепа на тези възгледи.
Преди N6, повечето bNAb кандидати или са били изключително широки, но леко мощни (както беше при VRC01) или изключително силни, но по-малко широки. N6 изглежда, поне в предклинични проучвания, да бъде ефективен и в двата фронта, неутрализирайки 98% от 181 различни HIV щама (включително 16 от 20 щама, имунизирани към други bNAB от неговия клас).
Голяма част от нейната ефективност може да бъде приписана на необичайната структура на антитялото, която му позволява да избягва "задръстванията на вратите на въглехидратите", които пречат на другите bNAbs да се свързват с вируса.
Ще отвори ли N6 вратата за лечение на ХИВ?
Ако N6 бъде в състояние да постигне същите резултати в човешките проучвания, това би било първото такова средство, което да компенсира разнообразието на ХИВ, както на индивидуално, така и на популационно ниво.
Това не означава, че няма да засегне същите пречки, както в ранните изпитания на VRC01, където директната инокулация не успя да възпроизведе ползите от елитния контрол. По същия начин, има малко доказателства, които да подсказват, че можем да накараме имунната система да произведе тези антитела сама по себе си, поне в количества, достатъчни да се считат за защитни.
Едно от най-големите предизвикателства пред изследователите е фактът, че индукцията на един единствен bNAb се оказа изключително трудна. Обикновено, когато учените се опитват да предизвикат отговор, тялото ще отговори с противоречива реакция, която ефективно намалява ефекта.По същество това е начинът на организма да „задържи” имунната система, за да се гарантира, че не се активират (както се случва при автоимунни заболявания), нито се активират (както се случва при имуносупресивни нарушения).
Допълнителни усложнения са латентните резервоари, където ХИВ може да остане защитен от откриване в продължение на години и дори десетилетия. Проблемът е следният: само първи циркулиращ вирус може да бъде неутрализиран от bNAbs; скритите в клетъчните резервоари не могат. Само чрез "ритане" на ХИВ от криенето, bNAbs имат шанс да постигнат постоянно, стерилизиращо лечение. Многостранната стратегия, известна още като "убийство с крак", днес се счита за приоритет сред водещите изследователски екипи за ХИВ.
Бъдещето на bNAb Research
Дали учените могат да преодолеят някоя от тези пречки, все още предстои да се види. Това, което знаем със сигурност, е, че N6 далеч надминава всички други bNAb, които понастоящем се разследват, както по ширината, така и по неутрализиращия си потенциал.
Поради своята активност N6 изглежда има предимство пред VRC01, доколкото може да бъде инжектиран подкожно, а не от IV. Нещо повече, способността му да неутрализира почти всички щамове на HIV означава, че може да се използва като средство за лечение и предотвратяване на инфекция.
Макар че трябва да подходим към изследването с внимание с внимание, на хартия всичко изглежда доста обещаващо. Следващият етап ще се разшири до in vivo изпитвания върху животни, които вероятно ще започнат някъде в началото на 2017 г.
Междувременно, две проучвания във Фаза II трябва да започнат през 2017 г., изследвайки използването на VRC01 като форма на превенция на ХИВ (известна като профилактика на HIV преди експозицията или PrEP).
Мащабните проучвания при хора ще определят дали VRC01 може да осигури защитна полза сред ХИВ-негативните лица при две интравенозни инфузии. Първият ще се проведе в 24 обекта в Бразилия, Перу и Съединените щати, с включени 2700 мъже и транссексуални лица, които правят секс с мъже. Втората ще набере 1 500 жени в Ботсуана, Кения, Малави, Мозамбик, Южна Африка, Танзания и Зимбабве.
Намиране на STD лечение и откриване на STD клиника
За съжаление може да имате сексуално предавана болест, но не знаете откъде да получите лечение със STD? Има опции за достъпни цени, които можете да разгледате.
ХИВ-микроскопия - ХИВ-микроскопия в снимки
Галерия от микроскопични изображения на вируса на ХИВ, както и други вируси и бактериални патогени, които имат силни връзки с болестта.
Фактите, които са ви необходими за откриване и лечение на MRSA
MRSA е бактерия, устойчива на стандартни антибиотици, които убиват S. aureus (staph); научете повече за симптомите и лечението на инфекция.