ALK Положителен преглед и лечение на рак на белите дробове
Съдържание:
- Дефиниране на ALK мутация
- Какво е АЛК-позитивен рак на белия дроб?
- Има ли пренареждане на АЛК само в рак на белия дроб?
- Разясняване на мутации при хора с рак
- диагноза
- Кой е вероятно да има ALK мутация?
- Кой трябва да бъде тестван за ALK мутация (пренареждане)?
- Как се лекува ALK позитивния рак на белия дроб?
- История на инхибиторите на АЛК
- Други АЛК инхибитори
- Сравняване на ALK инхибитори от първо поколение и следващо поколение
- Цел: Контрол не лекува
- съпротивление
- Кой наркотик е най-добър?
- Внимание за витамин Е добавки
- Странични ефекти от лечението
- Бъдещето
- Последни коментари
How childhood trauma affects health across a lifetime | Nadine Burke Harris (Септември 2024)
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате пренареждане на АЛК или ALK-позитивен рак на белия дроб, може да се почувствате като в страна, която говори чужд език без преводач. Какво точно е ALK, колко често се пренарежда ALK и как се лекуват хората с ALK-позитивен рак на белия дроб?
Дефиниране на ALK мутация
Пренареждането на АЛК е аномалия в ген, който може да възникне в ракови клетки като ракови клетки на белия дроб. Като бърз преглед, гените са части от хромозомите в нашата ДНК, които кодират неща като нашия цвят на очите и цвета на косата. Те са и план, който кодира протеини, които управляват процесите, които поддържат телата ни безпроблемни - или водят до разделяне и растеж на клетките.
Раковите клетки са клетки, които са претърпели няколко генни мутации - промени в гените - в процеса на превръщане в ракови клетки. Подобно на хората, всеки рак е различен и носи различни мутации и генетични промени. Тези мутирали гени на свой ред кодират протеини, които са анормални и изпълняват анормални функции - като например задвижване на растежа на рак.
Открита през 2007 г., мутацията на ALK е мутация в ген, наречен ALK (анапластична лимфомна киназа). За да бъдем по-точни, тази мутация всъщност е пренареждане на ген - сливане на два гена, известни като ALK и EML4 като 4.) Този абнормен ген (фузионен ген) на свой ред кодира анормален протеин, наречен тирозин киназа (има много видове тирозин кинази).
Тирозин киназите са ензими (протеини), които действат като химически посланици, които изпращат сигнали до центъра на растежа на клетките, които казват, че клетката се дели и умножава. Опростено, тирозин киназата "задвижва" или диктува растежа на рак (мутации като EML4-ALK слят ген са известни като "мутации на водача").
Вълнуващата част от това откритие е, че сега някои ракови заболявания могат да бъдат лекувани с инхибитори на тирозин киназа, лекарства, които блокират тирозин киназата (в този случай слят протеин EML4-ALK) и инхибират растежа на рака, като блокират сигналите, които казват на клетката да раздели. По същество, контролирайки „включването и изключването“ на рака, тези лекарства са подобрили живота на някои хора, живеещи с рак, които имат ALK мутации.
Някои хора са запознати с друга мутация, открита при някои хора с недребноклетъчен рак на белия дроб, наречена мутация на EGFR. Тази мутация също води до образуването на анормални тирозин киназни протеини и EGFR тирозин киназен инхибитор. Tarceva (ерлотиниб) удължи живота на много хора с рак на белия дроб, които имат положителен тумор за тази мутация.
Какво е АЛК-позитивен рак на белия дроб?
ALK позитивният рак на белите дробове се отнася до хора, които имат рак на белия дроб, който е положителен за ALK мутация (EML4-ALK фузионният ген.) Тази мутация присъства при три до пет процента от хората с недребноклетъчен рак на белия дроб. Това може да звучи като малък брой на пръв поглед, но като се има предвид големият брой хора, диагностицирани с рак на белия дроб всяка година в САЩ (оценява се на над 200 000 през 2017 г.), този брой всъщност е доста голям.
Има ли пренареждане на АЛК само в рак на белия дроб?
Този EML4-ALK фузионен ген се открива също при някои хора с невробластом и анапластичен голям клетъчен лимфом.
Разясняване на мутации при хора с рак
Объркващо и важно е да се отбележи, че сливаният ген на EML4-ALK не е наследствена мутация като BRCA1 и BRCA2 мутации при някои хора с рак на гърдата (и някои други видове рак). Хората с рак на белия дроб са позитивни за EML4. -ALK слят ген не е роден с клетки, които са имали тази мутация и не наследяват тенденция да имат тази мутация от родителите си. Вместо това, това е придобита мутация, която се развива в някои ракови клетки като част от развитието на рак.
диагноза
АЛК мутацията се диагностицира чрез молекулярно профилиране на проба от тумора. Важно е при това тестване да се получи адекватно снабдяване с тъкан от биопсия на белия дроб или рак на белия дроб. Изследователите също търсят начини да определят дали е налице мутация на АЛК, преди да се направи генетично изследване, или да заместят генетичното изследване. Няколко неща, които предполагат, че може да има мутация на АЛК, включват:
- Анализ на кръвта: Тест, наречен СЕА (карциноембрионният антиген) има тенденция да бъде отрицателен при хора с мутации на АЛК.
- Рентгенология: В едно проучване туморите, позитивни за ALK, изглеждат твърди и не са имали нещо, наречено вид на смляно стъкло. За разлика от тях, 50% от тези без мутация са имали радиологични изследвания с външен вид на смляно стъкло.
По това време обаче, молекулярното профилиране (генетично изследване) остава най-добрият тест и е стандарт за грижа.
Кой е вероятно да има ALK мутация?
Видовете мутации в рака на белия дроб варират в зависимост от вида на белодробния рак.Сливащи гени на EML4-ALK са най-често срещани при хора с типа на недребноклетъчния рак на белия дроб, наречен белодробен аденокарцином. В редки случаи, ALK е открит при хора с плоскоклетъчен карцином на белите дробове (друг вид недребноклетъчен рак на белия дроб) и дребноклетъчен рак на белия дроб.
Съществуват и определени хора, които са по-склонни да имат ALK слят ген. Това включва по-млади пациенти, хора, които никога не са пушили (или пушили много малко), жени и хора с източноазиатска етническа принадлежност. В неотдавнашно проучване е установено, че пациентите на възраст под 40 години са били положителни за EML4-ALK фузионния ген почти 50 процента от времето (за разлика от 3 до 5 процента от хората от всички възрасти с рак на белия дроб).
Кой трябва да бъде тестван за ALK мутация (пренареждане)?
Няколко организации работят заедно, за да разработят насоки за това кой трябва да бъде тестван за мутация на АЛК. Консенсусът беше, че всички пациенти с аденокарцином в напреднал стадий трябва да бъдат тествани както за ALK, така и за EGFR мутации, независимо от пола, историята на тютюнопушенето, други рискови фактори и раса.
Едно ограничение е, че някои тумори имат области, които изглеждат като различни видове рак на белия дроб. Например, тъканта в една част от биопсията може да изглежда като аденокарцином, а тъканта в друга част от пробата за биопсия може да изглежда като дребноклетъчен рак на белия дроб.
Има някои изключения, които лекарите могат да направят за тези насоки. Например, тестването може да се препоръча за някой, който никога не е пушил, въпреки че видът му на рак на белия дроб не изглежда да е аденокарцином. Тези насоки вероятно ще се променят, когато се научат повече за тези мутации, а други мутации се откриват и се разработват последващи лечения.
Как се лекува ALK позитивния рак на белия дроб?
Въпреки че пренареждането на АЛК при рак на белия дроб е открито едва през 2007 г., лечението (сега четири) за хора, които имат тази мутация (и също имат метастатичен рак на белия дроб), вече е одобрено от FDA. Това одобрение от FDA - само 4 години след откриването на прегрупирането - е вълнуващо в средата на лечение на рак на белия дроб, което не е увеличило значително оцеляването през последните няколко десетилетия.
История на инхибиторите на АЛК
Нека започнем с това, че говорим за първото одобрено лекарство, а след това говорим за допълнителни лекарства, които вече са одобрени или са в клинични проучвания за тези с пренареждане на АЛК
Как работи?
Лекарството Xalkori (кризотиниб) е инхибитор на тирозин киназа. В този случай Xalkori се свързва с рецептора на тирозин киназата на повърхността на раковите клетки на белия дроб и инхибира анормалния ALK протеин. По-лесен начин да се разбере това е да се мисли за тирозин киназния рецептор като ключалка и тирозин киназния протеин (направен от анормалния ген) като ключ. Хората с ALK мутация имат анормален ключ. Когато ключът е “вмъкнат”, сигналите се изпращат към центъра за растеж, за да се разделят клетките без спиране. Медикаменти като Xalkori работят като блокират ключалката - нещо като ако сте запълнили ключалката на предната врата с бетон. Тъй като ключът (анормалният протеин) не може да влезе в ключалката (свързва се с рецептора), сигналът за клетката да се дели и расте никога не достига контролната станция и клетъчното делене (растежът на тумора) се спира.
Колко добре работи?
Проучванията показват, че лечението с Xalkori води до средна преживяемост без прогресия от 7 до 10 месеца. Има приблизително 50 до 60% отговор на лекарството. Това може да не изглежда драматично, особено в сравнение с лечението на някои други видове рак, но е важно да се отбележи, че хората в тези проучвания вече са получили и са се провалили в предходната химиотерапия, а очакваният процент на по-нататъшна традиционна химиотерапия би бил само около 10% при средно ниво. преживяемост без прогресия от около 3 месеца.
Въпреки че степента на повлияване на Xalkori е по-добра от стандартната химиотерапия, проучванията не установяват, че Xalkori повишава общата преживяемост. Но докато оцеляването е важно, качеството на живот е също важно. Забавянето на развитието на рака вероятно намалява симптомите, свързани с рака, и всъщност пациентите, лекувани с Xalkori, са имали по-малко симптоми, свързани с техния рак на белия дроб (по-малко задух, болка в гърдите и умора). преживяемостта, тъй като на хората в това проучване е било позволено да “пресичат” и да използват другото лечение, ако симптомите им са напреднали. Повече хора спряха химиотерапията и преминаха на кризотиниб, отколкото обратното.
Други АЛК инхибитори
Тъй като Xalkori е одобрен, други лекарства са одобрени за лечение на ALK-позитивен рак на белия дроб. Те включват:
- Zykadia (Ceritinib)
- Alectinib (Alencensa)
В допълнение, ново лекарство за лечение на ALK-позитивен рак на белия дроб, Alunbrig (бригатниб) е одобрен на 28 април 2017 г. През ноември 2018 г. лекарството Lobrena (лоратиниб) е одобрен за хора, лекувани преди това с други АЛК инхибитори, и е установено, че е ефективен при приблизително половината от хората, които са станали резистентни към други лекарства от този клас. Средната продължителност на действие е 12,5 месеца.
Сравняване на ALK инхибитори от първо поколение и следващо поколение
Към настоящия момент се смята, че алектиниб предлага по-голяма преживяемост без прогресия, отколкото кризотиниб (25,7 месеца срещу 10,4 месеца) и има по-малко странични ефекти, така че може да бъде по-добър избор на първа линия. Освен това публикувано е проучване от 2018 г. T Вестник на Нова Англия по медицина установено, че бригатиниб превъзхожда първата линия на кризотиниб. В това проучване 71% от хората са отговорили на61 с кризотиниб, а бригатиниб е свързан с 51% по-малък риск от прогресия и смърт. Въпреки това е важно да говорите с онколога си за това кой от тези лекарства е най-подходящ за вас.
Цел: Контрол не лекува
Важно е да се има предвид, че инхибиторите на тирозин киназата не са лекарство за рак на белите дробове, а по-скоро нещо, което позволява на тумор да бъде „контролиран”, тъй като лекарството за диабет може да контролира заболяването, но не го лекува. Надяваме се, че в бъдеще ракът на белия дроб, поне някои видове с определени мутации, може да бъде третиран като други хронични заболявания като диабет.
съпротивление
За съжаление, въпреки че повече от половината хора се повлияват добре от лечението, резистентността почти винаги се развива с времето и лекарството губи ефективност. За хората, които развиват резистентност, все още има опции. През 2013 г. на алектиниб е дадена значителна маркировка за хора с ALK-позитивен рак на белия дроб, резистентни към кризотиниб. През март 2014 г. друго лекарство - Zykadia (ceritinib) - е получило пробивно лечение от FDA. Процентът на начален отговор към Zykadia е подобен на този при Xalkori. В допълнение - много хора, които са развили резистентност към Xalkori, са отговорили на Zykada. Lorbrena е одобрена през ноември 2018 г. за тези, които са развили резистентност към другите медикаменти в този клас. Нови лекарства се проучват в клинични проучвания за хора, които развиват резистентност, а някои изследователи се надяват, че в бъдеще пациентите могат да бъдат лекувани последователно с тези лекарства, докато се развива резистентност.
В допълнение, туморите често се променят (развиват нови мутации) с течение на времето. Понякога лекарство, което е насочено към друга лечима мутация (като EGFR), може да функционира, въпреки че туморът не е бил първоначално положителен за мутация на EGFR. Надяваме се, че в близко бъдеще ще можем да лекуваме рак на белия дроб - поне този подтип - по същия начин, по който третираме други хронични заболявания.
Кой наркотик е най-добър?
В момента се провеждат клинични проучвания, които се опитват да научат повече за това коя от четирите налични лекарства е най-подходяща. Има някои доказателства, че по-нови лекарства (както с пренареждане на АЛК, така и с други мутации) могат да бъдат в състояние по-добре да лекуват метастазите в мозъка. Поради наличието на кръвно-мозъчната бариера, серия от плътно тъкани капиляри, която предотвратява навлизането на много токсини (включително химиотерапия и целеви терапии) в мозъка, много от лекарствата, които имаме в момента за лечение на рак на белия дроб, не са ефективни срещу мозъка метастази. За тези, които имат само няколко метастази в мозъка, стереотаксичната радиотерапия на мозъка (SBRT) или кибер-ножът предлагат възможност за лечение на тези, но в идеалния случай в бъдеще ще имаме лекарства, които могат да се справят по-добре с тях.
Внимание за витамин Е добавки
Ние винаги предупреждаваме хората за приема на добавки по време на лечението на рак, без първо да говорят с онколога си, а това е важно с кризотиниб (и вероятно с другите целеви терапии). През 2018 г. е установено, че компонент на витамин Е, наречен a-токоферол, може значително да повлияе на лечението с кризотиниб. Витамин Е (или поне този компонент) и двете отслабват активността на кризотиниб и също така инхибират смъртта на раковите клетки поради кризотиниб. Изглежда, че е вярно само за a-токоферол, а не за друг компонент на витамин Е, като y-токоферол. Въпреки това, много добавки на витамин Е и други витаминни добавки, които съдържат витамин Е, често имат a-токоферол като водеща съставка.
Странични ефекти от лечението
Както при толкова много лечения за рак, медикаменти като Xalkori имат странични ефекти. За щастие много от тях са много по-леки, отколкото хората изпитват по време на традиционната химиотерапия. Най-честите симптоми, които хората изпитват при Xalkori, включват зрителни проблеми, диария, гадене, задух и абнормни тестове за чернодробна функция. Редки, но тежки странични ефекти, които са били забелязани, е развитието на интерстициална белодробна болест, която може да бъде фатална.
Нежеланите лекарствени реакции при лечение с бригатиниб са малко по-сериозни, отколкото тези с кризотиниб и включват повишаване на мускулните и панкреатичните ензими (но без повишена честота на мускулни болки).
Бъдещето
ALK фузионният ген е само една от многото мутации, присъстващи в раковите клетки на белия дроб. Надяваме се, че тъй като те са по-добре разбрани, ще станат достъпни нови целеви лечения, които не само ще противодействат на резистентността, но ще се насочат и към други аномалии (мутации на водача) в раковите клетки. По отношение на кризотиниб се смята, че лекарството може също да помогне на някои хора, които нямат слят ALK ген, но имат други анормални гени на тирозин киназа (като пренареждане на ROS1).
Последни коментари
За да се използват медикаменти, насочени към мутации като ALK, хората с рак на белия дроб трябва да бъдат изследвани за мутацията. Докато насоките препоръчват тестване за всички с напреднала аденокарцином и използването на тази технология се увеличава, все още има много хора, на които никога не се предлага тест.
Има няколко причини за това. Едното е, че това е много бързо променяща се област на медицината и нито един лекар не може да бъде отговорен за всяко ново откритие. Задавайте въпроси. Направете малко проучване (или имате приятел или любим човек, изследвайки вашия тумор.) Помислете за получаване на второ мнение в раковия център, който вижда голям обем пациенти с рак на белия дроб.
Друга грижа е цената. По-новите лекарства, насочени към аномалии в раковите клетки, често идват със стръмна цена. Но има налични опции. За тези, които нямат застраховка, има правителствени и частни програми, които могат да помогнат. За тези, които имат застраховка, програмите за помощ могат да помогнат за покриване на разходите.В някои случаи производителят на лекарството може да бъде в състояние да доставя лекарства на по-ниска цена. И което е важно, като участник в клинично изпитване, лекарствата, както и посещенията в офиса, често се предоставят безплатно.
Като последна бележка, без значение колко научите от вашия медицински екип, няма нищо подобно на изслушване от хора, които действително са били там и са получили лечението, което вероятно ще получите. Проверете групите за подкрепа на хора с рак на белия дроб и попитайте дали някой друг има мутация на АЛК. Някои организации като LUNGevity имат услуга за съвпадение (LUNGevity LifeLine), в която те дори могат да ви съвпаднат с някой с рак на белия дроб, който има подобен тип и стадий на тумора.
Метастатичен рак на белите дробове: симптоми и лечение
Метастази в белите дробове могат да възникнат с няколко различни вида рак, като например гърдата, дебелото черво, бъбреците и др. Научете за симптомите, диагнозата и лечението.
Преглед на рак на белите дробове на бронхиолоалвеоларен карцином
BAC (Bronchioloalveolar carcinoma) е термин, който е прекласифициран като форма на белодробен аденокарцином. Научете какво е уникално за този вид тумор.
Рак на гърдата, разпространен до белите дробове - симптоми и лечение
Колко често ракът на гърдата се разпространява в белите дробове и каква е прогнозата? Какви са симптомите и възможностите за лечение на белодробни метастази?