Генетично изследване за рак на белия дроб: Молекулярно тестване за шофьорски мутации
Съдържание:
Основные положения молекулярно-кинетической теории | Физика 10 класс #24 | Инфоурок (Юли 2024)
Един от най-вълнуващите постижения в лечението на рак на белия дроб идва от разбирането на генетичните промени в раковите клетки на белия дроб. Докато в миналото счупихме рак на белите дробове в вероятно пет вида, сега знаем, че няма два рак на белия дроб.Ако в една стая с рак на белите дробове имаше 30 души, те щяха да имат 30 различни и уникални вида на заболяването.
Ако наскоро сте били диагностицирани с рак на белия дроб, особено белодробен аденокарцином, вашият онколог може да е говорил с вас за генетични тестове (известни още като молекулярно профилиране или тестване на биомаркери) на вашия тумор. Сега се препоръчва всички пациенти с рак на белия дроб с напреднал или метастатичен белодробен аденокарцином (вид недребноклетъчен рак на белия дроб) да имат тест за биомаркери, за да търсят мутации на EGFR и пренареждания на ALK и ROS1.
В допълнение, пациенти с други форми на недребноклетъчен рак на белия дроб (например, аденосквамен карцином при непушачи) също трябва да се обмислят за тестване.
Какво е генетично тестване?
Генетичното изследване включва тестове, които патологът извършва в лаборатория, използвайки проба от раковата тъкан. Тези тестове разглеждат рак от молекулно ниво.
Тъканта може да дойде от биопсия на тумора или от тъкан, отстранена по време на операция за рак на белия дроб. Причината за това е, че ракът има генни мутации и други промени, които „задвижват” или контролират растежа на рака.
Опростено, ако тези мутации могат да бъдат идентифицирани, тогава могат да се използват лечения, които "насочват" тези мутации, като по този начин спират растежа на рака. Именно тези мутации водят до развитието на рак на първо място.
Преди да продължите, полезно е да обърнете внимание на нещо, което е объркващо за много хора. Има два основни типа мутации на ген:
- Наследствени мутации. Също наричани мутации на зародишна линия, това означава, че наследявате гени с мутации от един или повече родители. Често срещани примери за тези мутации са хемофилия, както и мутации, които могат да предразположат някой да развие рак на гърдата, като BRCA1 и BRCA2.
- Придобити мутации. Видът на мутациите, които учените всъщност търсят при хора с рак на белия дроб, се нарича придобита мутация или соматична мутация). Тези мутации не присъстват при раждането (и не се изпълняват в семействата), а по-скоро се развиват в процеса на образуване на ракови клетки.
Какви са генните мутации?
Генни мутации са промени в определен ген в хромозомата. Всички гени са съставени от променливи последователности от четири аминокиселини (наречени бази) - аденин, тирозин, цитозин и гуанин.
Когато генът е изложен на токсини в околната среда или когато настъпи инцидент в клетъчното делене, може да се получи мутация или промяна. В някои случаи това може да означава, че една основа е заместена с друга, като аденин вместо гуанин. В други случаи базите могат да бъдат вмъкнати, изтрити или пренаредени по някакъв начин.
Значение на генните мутации
Защо онколозите се интересуват от придобитите генни мутации в тумора? Първо, трябва да говорим за двата вида придобити мутации, открити при рак на белия дроб:
- Мутации на водача, Тези мутации, чрез няколко механизма, "задвижват" растежа на тумор. При рак на белия дроб броят на мутациите на водача е променлив. В едно проучване е установена средна стойност на 11 мутации на водача за рак.
- Мутации на пътниците. Точно както някой може да е пътник в колата, тези гени не карат рак, но са в основата на пътуването. Отново не знаем точно колко много мутации са налице в тумора (а броят им варира от тумор до тумор), но някои тумори могат да имат повече от 1000 от тези мутации. Мутациите на водача не само инициират развитието на рак, но и работят за поддържане на растежа на рака.
Общи мутации на драйвери
Има много мутации, които се изучават от учените, които гледат на белодробните тумори. Досега мутациите на водача са идентифицирани в приблизително 60% от белодробните аденокарциноми и вероятно този брой ще се увеличи с времето.
Сега изследователите откриват мутации на водача в рак на плоскоклетъчен белодробен рак. Като цяло, тези мутации са взаимно изключващи се и се срещат рядко в същия тумор. Общите драйвери на мутации при рак на белия дроб включват:
- EGFR мутации
- KRAS мутации
- Пренареждания на EML4-ALK
- Пренареждания на ROS1
- Амплификации на MET
- HER2 мутации
- Пренареждане на RET
- BRAF мутации
Персонализирано лечение
Използването на "насочени терапии", медикаменти, които са насочени към определени генетични аномалии в тумора, е измислено от персонализирана медицина или прецизна медицина. Това означава, че вместо конвенционален химиотерапевтичен медикамент, който атакува всички бързо делящи се клетки, прицелен лекарство атакува определена аномалия, която се среща само в раковите клетки.
Като цяло, целевите лечения имат по-малко странични ефекти от традиционната химиотерапия. Към днешна дата целевите терапии, които са одобрени за хора с рак на белия дроб, включват:
- Tarceva (ерлотиниб) за хора, чийто тумор има мутация на EGFR (Забележка: съществуват различни видове мутации на EGFR и не всички от тях са еднакво отзивчиви към това.)
- Xalkori (crizotinib) за хора, чийто тумор има пренареждане на гена ALK4-EML (Забележка: FDA одобри това през 2011 г. и след това му беше даден статус на пробив за ROS1 пренареден рак на белия дроб през 2015 г.)
Други лекарства са одобрени и се проучват в клинични проучвания, включително целеви терапии за онези, чийто тумор е устойчив на Tarceva или Xalkori.
Резистентност към лечение
Предизвикателен проблем с използваните в момента целенасочени лечения е, че почти всички неизбежно стават резистентни към леченията, които имаме. Има много механизми, чрез които това се случва, което затруднява намирането на едно решение. Провеждат се изследвания в клинични проучвания - оценка на употребата на заместване на второ лекарство, насочено към мутациите и лекарства, които използват различни цели или механизми за атака на раковата клетка.
Тестване
Тестването за генни мутации и пренареждания обикновено се извършва върху тъканни проби, получени от някаква форма на белодробна биопсия или биопсия на метастази. Към юни 2016 г., обаче, тест за течна биопсия вече е наличен като метод за тестване за мутации на EGFR при някои хора. Тъй като тези тестове могат да се правят с просто изтегляне на кръв, това е вълнуващ напредък в наблюдението на рак на белия дроб.
Слово от DipHealth
Способността да се разбере молекулярният профил на белодробните тумори е изключително вълнуваща област на изследване и вероятно скоро ще има нови лечения за други мутации.
Пример за това колко бързо тази област на медицината напредва е пренареждането на гена ALK4-EML. Тази генна "мутация" (всъщност пренареждане) е открита не по-късно от 2007 г. Чрез бърз процес медикаментът Xalkori (crizotinib) е одобрен през 2011 г. за обща употреба от FDA за тези пациенти, чиито тумори имат това пренареждане. В момента се провеждат клинични изпитвания за оценка на употребата на лекарства от второ поколение за тези, които са станали резистентни към Xalkori.
Ако сте били диагностицирани с недребноклетъчен рак на белия дроб, особено белодробен аденокарцином или сквамозен клетъчен рак на белия дроб, говорете с Вашия лекар за генетично изследване. Въпреки че сега тестването се препоръчва за всички с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб, скорошно проучване сочи, че само 60% от онколозите в момента поръчват тестове.
Може също да пожелаете да поговорите с Вашия лекар за клинични проучвания, които може да са вариант за Вас. Наскоро се появи и клинично проучване за рак на белия дроб, подкрепено от няколко организации за рак на белия дроб. С тази безплатна услуга, обучен сестра навигатор може да ви помогне да намерите всички клинични изпитвания, които могат да бъдат вариант за вас.
Симптоми и лечение на рак на белия дроб на белия дроб
![Симптоми и лечение на рак на белия дроб на белия дроб Симптоми и лечение на рак на белия дроб на белия дроб](https://img.diphealth.com/img/cancer/small-cell-lung-cancer-symptoms-and-treatment.jpg)
Малкият клетъчен рак на белия дроб представлява 15% от белодробните ракови заболявания Какви са симптомите, лечението и прогнозата за дребноклетъчен белодробен рак?
Генетично тестване и лечение на рак на простатата
![Генетично тестване и лечение на рак на простатата Генетично тестване и лечение на рак на простатата](https://img.diphealth.com/img/cancer/genetic-testing-and-the-future-of-prostate-cancer-treatment.jpg)
Сега лекарите използват генетично извлечена информация, за да изберат лечения за рак на простатата при рак на простатата, когато няма други възможности.
Преживяемост, лечение и риск от рак на статини и рак на белия дроб
![Преживяемост, лечение и риск от рак на статини и рак на белия дроб Преживяемост, лечение и риск от рак на статини и рак на белия дроб](https://img.diphealth.com/img/cancer/effect-of-statins-on-lung-cancer-survival-treatments-and-risk.jpg)
Дали статиновите лекарства като Lipitor увеличават оцеляването на рака на белия дроб? Каква роля могат да играят статините в намаляването на риска от рак или подпомагането на лечението?