Нови подходи към генната терапия на HIV
Съдържание:
Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR (Октомври 2024)
Изследователи от Харвардското медицинско училище и Scripps Research Institute във Флорида обявиха, че нова генна терапия, доставена интрамускулно, ефективно е блокирала предаването на HIV-1 и HIV-2 в група маймуни макаци, многократно изложени на вируса. Откритието се разглежда като първата стъпка към разработването на кандидат за ваксина, който може да осигури същата защита при хората.
Изследователите от Харвард и Скрипс успяха да разработят молекула, наречена „лаборатория“ eCD4-lg, който имитира два вида протеинови рецептори, открити на повърхността на белите кръвни клетки, които ХИВ естествено се свързва по време на инфекция. По този начин, ХИВ се "заблуждава" да се фиксира върху генетичния конструкт, като по този начин го неутрализира.
Как eCD4-Ig работи
eCD4-Ig се състои от фрагмент на CD4 и друг фрагмент от CCR5 - два целеви рецептора, които действат като "заключване" на клетката, които заедно се сливат върху парче антитяло. След това генетичният конструкт се вкарва в аденовирус (вид вирус, който не причинява болест), който се доставя директно в мускулната тъкан. Веднъж там, безвредният вирус бързо заразява клетките, вкарвайки ДНК в ядрото и ги превръща в протеинови фабрики - извличане на все повече и повече от тези модифицирани антитела.
Предишните опити за използване на "ненасочен" CD4-lg (т.е., без фрагмент на CCR5) са били само частично успешни в най-добрия случай. В други случаи, ако концентрациите на модифицираните антитела са твърде ниски, активността на ХИВ ще се засили. Това е така, защото ХИВ е бил в състояние да избяга от неутрализацията достатъчно, за да мутира и да се свърже с рецепторите.
Докато ХИВ е все още в състояние да избяга и мутира в присъствието на eCD4-Ig, взаимодействието на бивалентното (т.е., включващо две групи хромозоми) изглежда налага тежка цена за мутиралия вирус, като значително намалява неговата способност за репликиране.
В техните контролирани проучвания с животни изследователите съобщават, че маймуните, инокулирали генетично модифицирания аденовирус, са могли да блокират всички щамове на HIV-1, HIV-2 и SIV (маймунската форма на HIV), дори след многократно инжектиране с високи дози вирус за 40 седмици. Нито един от инокулираните маймуни не е бил заразен и никой не е имал никакъв отрицателен ефект върху eCD4-Ig (вероятно защото телата им са разпознали протеините като свои собствени).
Всички маймуни, които не са получили инокулацията eCD4-lg, са заразени.
Какво означава всичко това?
Въпреки че все още е твърде рано да се предположи, че тестовете при хората ще направят същите резултати, подходът предполага потенциално променяща игра стратегия в разработването на ефективна неутрализираща ваксина срещу ХИВ.
Някои вече са започнали да хипотезират, че разработването на успешна ваксина eCD4-Ig, която работи ефективно в дългосрочен план, може да бъде ефективна в неутрализирането на вирусната активност при пациенти, заразени с HIV, или самостоятелно, или с други агенти. Ако това всъщност е постижимо, тогава дори пациентите с дълбока, мултилекарствена резистентност биха могли да се възползват.
Все пак всичко това остава силно спекулативно. По-нататъшните изследвания вероятно ще дадат много прозрения през следващите месеци, което ще покаже пътя към ранните етапи на човешки изпитания в близко бъдеще.
Други нови подходи към генната терапия
В допълнение към изследването на Харвард / Скрипс, други учени търсят други техники за редактиране на ген или за борба, или за предотвратяване на ХИВ инфекции.
Един такъв модел от учени от Temple University извлича HIV-инфектирани Т-клетки от кръвта на пациента и използва ензим, наречен Cas9 да "изреже" генетичния материал на ХИВ от ДНК на клетката гостоприемник. По този начин клетките са по-малко способни да бъдат заразени с ХИВ.
Теоретично се твърди, че чрез инжектиране на тези клетки обратно в тялото на пациента, способността на ХИВ да зарази ще бъде значително намалена, забавяйки развитието на болестта, като в същото време ще позволи на реконструираните клетки да станат част от генома на човека (генетичен състав).
По подобен начин учените от UCLA проучват използването на инженерна молекула, наречена КОЛА (химерен антигенен рецептор), който е в състояние да превърне всяка кръвна клетка в болестни бели кръвни клетки. С вкарването на CAR в кръвотворните стволови клетки, учените успяха да трансформират клетките в специфичните „убийствени“ видове, необходими за неутрализирането на свободно циркулиращия HIV.
Докато в момента и двете проучвания са в етап на епруветка, откритията се считат за значими в развитието на възможни неутрализиращи кандидати за ХИВ ваксина.
Може ли FTO генната терапия да се използва за лечение на затлъстяването?
Учените вече намират генетични връзки със затлъстяването. Може ли генната терапия за затлъстяване да бъде осъществима в бъдеще?
Подходи към диета с псориатичен артрит
Много хора често мислят, че могат да управляват състоянието на псориатичния си артрит, като правят прости диетични промени.
Нови имунологични подходи за борба с ХИВ
В убедително проучване учените на Джон Хопкинс са показали, че собствените имунни клетки на организма могат да бъдат обучени да откриват и убиват HIV-инфектирани клетки.