Ролята на мутациите на BRCA в общото оцеляване на рака
Съдържание:
- Мутации на BRCA - определение и функция на BRCA гени
- Разбиране на мутациите на BRCA
- Различия в рака на гърдата при жени с мутации на BRCA
- Мутации на BRCA срещу фамилен рак на гърдата без BRCA (BRCAX)
- Оцеляване с и без мутация BRCA (проучване 2018)
- Ограничения и сравнение с други изследвания за оцеляване по BRCA
- Слово от DipHealth
The cancer gene we all have - Michael Windelspecht (Септември 2024)
Много хора се притесняват за "генетичен" или наследствен рак на гърдата. Знаем, че мутациите на BRCA могат значително да повишат риска от развитие на рак на гърдата. Но за тези, които правя рак на гърдата, как оцеляването се сравнява с тези, които развиват рак на гърдата, но нямат тези генни мутации? Сега имаме няколко проучвания, които разглеждат този въпрос.
Разбира се, ужасяващо е да научите, че носите една от тези мутации. Ако носите BRCA мутация, това може да означава много допълнителни тестове, мъчително вземане на решения и изтощително лечение, ако трябва да се развие рак. Но нови изследвания за дългосрочно оцеляване с тези мутации могат да намалят някои от вашите страхове.
Необходимо е обаче да се разгледат тези изследвания като цяло. Някои проучвания разглеждат само младите жени. Други са разглеждали различни интервали от време, когато оценяват оцеляването. Други обаче са преценили кои лечения могат да подобрят оцеляването най-много за жените с мутации на BRCA.
Нека започнем с преглед на мутациите на BRCA, защо те са важни за развитието на рак на гърдата и как тези ракови заболявания могат да се различават от не-наследствения рак на гърдата и след това да говорят за това, което сме научили от гледна точка на оцеляването.
Мутации на BRCA - определение и функция на BRCA гени
Ние знаем, че ракът обикновено се развива след серия от мутации на ДНК гени. Нашите гени са като план, който носи дизайна на протеините, направени в телата ни. Инструкциите за гени носят указанията за производство на протеини, вариращи от ензимите, които разграждат храната ни, до протеините, които работят, за да ни пазят от рак.
Терминът мутация се отнася до всеки вид увреждане на ДНК, което променя състава му. Нашата ДНК е съставена от 46 хромозоми, 23 от нашите майки и 23 от бащите ни. От своя страна гените са секции от хромозоми, които носят посоките за производство на специфични протеини. Тези направления са съставени като низ от букви (базови двойки), които функционират като код.
Ако буквите (базите) в един ген се смесват, посоките могат да бъдат неточни и по този начин да бъдат план за анормален протеин. Понякога се добавят бази (допълнения), понякога те се изтриват (изтриване на мутации) и понякога се пренареждат. (Има и други промени, които също могат да се появят). Какво се случва след като мутацията е наследена или придобита по време на зряла възраст, зависи от функцията на специфичния ген.
BRCA гените са туморни супресорни гени. Те кодират протеини, които потискат растежа на тумори, като рак на гърдата и рак на яйчниците. По-специално, гените BRCA кодират протеини, които са отговорни за възстановяване на увреждането на ДНК в нашите клетки (те възстановяват прекъсвания в двойно-верижната ДНК).
Всяка от нашите клетки съдържа два BRCA гена, едно копие от майка ни и едно копие от баща ни. BRCA гените са автозомно рецесивни, което означава, че двете копия на гена трябва да бъдат мутирани, за да се развие рак, свързан с генната мутация. Тъй като повечето хора наследяват само един мутиран ген (това е написано като BRCA1 / 2), наличието на мутация на BRCA увеличава риска от рак (носи генетична предразположеност към рак), но не означава, че ще развиете рак. За да може ракът да започне, другото копие на гена ще трябва да бъде мутирано. Тази втора мутация обикновено се придобива (от увреждане на ДНК, дължащо се на околната среда, избор на начин на живот или нормален метаболизъм на клетките).
Тя може да бъде много объркваща, когато говорим за тези различни видове мутации, макар че обяснява защо не всички с мутация BRCA ще развият рак. Двете мутации, които водят до рак на гърдата при повечето жени, които са BRCA + и развиват рак на гърдата, включват мутация на зародишна линия и придобита мутация.
- Генните линии или наследствените мутации (това включва BRCA мутации, както е описано тук) се предават от майка или баща на дете при зачеването.
- Соматични или придобити мутации (мутации, които възникват в резултат на увреждане на ДНК, свързано с околната среда, фактори на начина на живот или дори нормални метаболитни процеси в клетките) се срещат по всяко време през живота на човека.
(Има също така свързани с рака гени, наречени онкогени, които са наследени по автозомно доминиращ начин, така че само едно копие на мутирал ген е необходимо, за да стимулира растежа на рак, но това е извън обхвата на тази статия).
Разбиране на мутациите на BRCA
Когато говорим за риска от мутации на BRCA, важно е да отбележим, че не говорим за една специфична промяна в ДНК. По-скоро има стотици различни начини, по които BRCA гените могат да бъдат мутирани. Както е отбелязано по-горе, тези гени могат да имат допълнителна база (буква), липсваща база или базите могат да бъдат пренаредени по някакъв начин.
Има някои разлики в риска от рак между BRCA1 и BRCA2 мутациите, както и специфичния вид мутация, присъстваща в гена. Общият риск от рак на гърдата при жени без мутация на BRCA е около 12 процента.За тези, които имат мутация на BRCA1, средният риск е 55 до 65% (и може да достигне 87%). За тези с BRCA2 мутация, около 45% от жените ще развият рак на гърдата до 70-годишна възраст.
Ракът на яйчниците се среща при около 1,3% от жените като цяло. За тези с BRCA1 мутации, 39% се очаква да развият рак на яйчниците, докато 11 до 17% от тези с мутация BRCA2 ще развият заболяването.
Има и други видове рак, които също могат да бъдат свързани с BRCA мутации, като рак на простатата, рак на панкреаса и дори рак на белия дроб.
Различия в рака на гърдата при жени с мутации на BRCA
Има някои различия в рака на гърдата между жени, които имат мутации на BRCA и тези, които нямат тези мутации. Това е важно, тъй като някои от тези разлики могат да обяснят различията в оцеляването.
Мутациите на BRCA са по-чести при по-млади жени, които развиват рак на гърдата. За тези под 40-годишна възраст се смята, че над 10% от раковите заболявания са свързани с положителното BRCA. За разлика от тях, броят им е по-близо до 5% при по-възрастните жени с болестта.
Ракът на гърдата при жени с мутации на BRCA обикновено има рак с по-висок клас на тумора. Класът на тумора е мярка за агресивността на тумора.
Ракът на гърдата при жени с мутации на BRCA (особено мутации на BRCA1) е по-малко вероятно да бъдат позитивни за естрогенни рецептори или прогестеронови рецептори. По-малко вероятно е те да са HER2 положителни. Хормоновите рецептори, както и HER2, са рецептори на повърхността на клетките на рака на гърдата, към които естроген или растежни фактори се свързват, за да управляват хода на рака.
С други думи, "тройно негативните" видове рак на гърдата са по-чести при жени с мутации на BRCA. Като цяло, тройното отрицателно раково заболяване на гърдата е по-голямо предизвикателство за лечение, тъй като нито хормоналните терапии, нито целевите агенти с HER няма да бъдат ефективни.
Положително е, че ракът на гърдата при жени с мутации на BRCA обикновено реагира По-добре химиотерапия (химиотерапия преди операцията), отколкото тези без тези мутации.
Мутации на BRCA срещу фамилен рак на гърдата без BRCA (BRCAX)
Често е объркващо да се говори за BRCA мутации и наследствен рак на гърдата. Мутациите на BRCA са а причината за наследствен рак на гърдата, но не всички наследствени видове рак на гърдата се дължат на BRCA мутации. Като цяло, мутациите на BRCA представляват 20 до 25% от наследствения рак на гърдата и общо 5 до 10% от рака на гърдата.
Наследствен рак на гърдата, който не е свързан с мутации на BRCA, се нарича рак на гърдата без BRCA или BRCAX. Генни мутации, които са свързани с рак на гърдата, включват тези в ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 и TP53. Вероятно много повече очакват откритията, но изследванията все още са в ранен стадий.
Оцеляване с и без мутация BRCA (проучване 2018)
Когато говорим за оцеляване с мутации от BRCA, важно е да отбележим, че говорим за статистика. Разполагаме с информация за това как може да направи „средният” човек с „средната” мутация на BRCA и техния резултат. Но тъй като има много специфични вариации в тези мутации и хората избират различни начини за управление на своя рак, статистиката не предполага непременно резултатите от отделните хора. Хората не са статистика.
Изследване от 2018 г., публикувано в Ланцетна онкология е най-голямото проучване за сравняване на преживяемостта на рака на гърдата при тези с BRCA мутации по отношение на тези, които имат спорадичен рак на гърдата. за оцеляване при рак на гърдата, свързан с мутации на BRCA.
Групата жени на възраст 40 и по-малко години е проследена в продължение на 10 години, като оцеляването е оценено на 1, 5 и 10 години след поставянето на диагнозата. След 10 години, преживяемостта на тези, които са били положителни за BRCA и отрицателни за BRCA, са еднакви. Всъщност, през първите няколко години, тези с мутации на BRCA и тройно отрицателен рак на гърдата имаха по-добри резултати от тези, които са имали спорадична тройна негативна болест. Тези, които са имали мутации на BRCA, са по-склонни да имат двойна мастектомия, но няма разлика между оцелелите между тези, които са имали мастектомия или лумпектомия с радиация.
Ограничения и сравнение с други изследвания за оцеляване по BRCA
Изследването от 2018 г., споменато по-горе, беше окуражаващо, но имаше някои важни ограничения, когато се разглеждаше оцеляването с BRCA мутирал рак на гърдата.
Възраст: Проучването разглежда само жени под 40-годишна възраст и има някои важни разлики между младите жени с рак на гърдата и по-възрастните жени с болестта. Не знаем дали тези резултати биха били същите, ако се сравняват по-възрастните жени.
Продължителност на проучването: Един от проблемите при проучването от 2018 г. е, че той следва само жени в продължение на 10 години. Жените, които имат мутации на BRCA, са много по-склонни да развият втори рак на гърдата в другата си гърда, което може да направи разлика след 10-годишния период на изследване.
Продължително проучване, което следваше жени с ранен стадий на рак на гърдата (етап 1 и 2) и мутации BRCA1 и BRCA2 от 20 години Направих показват повишена преживяемост при жени, които са имали двустранна мастектомия (както и отстраняване на нераковата гърда). Всъщност, след двойна мастектомия рискът от смърт за тези жени е намален наполовина в периода между 10 и 20 години след първоначалната им диагноза.
По-голямата част от смъртните случаи през този период са сред хората, които развиват втори първичен рак на гърдата в другата (контралатерална) гърда. Средният период от време между развитието на първия рак на гърдата и втория (несвързан) рак на гърдата е 5,7 години. Това проучване потвърди мисълта, че оценката на най-добрите възможности за лечение може да се нуждае от дългосрочни проучвания.
Вид операция: Видът на операцията, която жена с мутация на BRCA претърпява, както е отбелязано в по-горното проучване, може да има значение. В проучването през 2018 г. няма разлика в преживяемостта между хората, които са имали лумпектомия или тези, които са имали мастектомия или двойна мастектомия. Това би могло да бъде различно, ако жените бяха проследени след повече от 10 години. Тъй като много от тези жени може да се очаква да живеят няколко десетилетия, това е важно да се отбележи.
Други лечения също могат да повлияят на оцеляването. Проучване от 2013 г. установи също, че преживяемостта е била сходна между положителните BRCA и отрицателните BRCA жени на 10 години. Това проучване обаче открива, че за жени с BRCA1 мутации и ранен стадий на рак на гърдата, отстраняването на яйчниците и фалопиевите тръби (оофректомия) подобрява преживяемостта. Други проучвания също отбелязват подобно подобрение на преживяемостта с оофректомия.
Тестване на мутации: Както беше отбелязано по-рано, тестването на генни мутации все още е в начален стадий. Може да има фалшиви резултати в проучването, тъй като са използвани различни методи за тестване.
Други рискови факториЕдно проучване, което установи, че преживяемостта на рака на гърдата е действително по-висока при тези, които са имали BRCA мутации, но има няколко изключения. Жените от еврейското наследство на Ашкенази и тези с метастатичен рак на гърдата имаха по-нисък процент на оцеляване, ако BRCA положително.
Previvors: Проучването за 2018 г. е споменато за хора без рак на гърдата. Важно е да се отбележи, че целта на проучването е да се разгледа оцеляването при жени, които вече имаше рак на гърдата и BRCA мутация. Това проучване не е разглеждало „преважните“, терминът, използван за описание на жени с мутации на BRCA, които са изложени на риск, но все още не са имали рак на гърдата.
Слово от DipHealth
Много хора попитаха дали тези, които имат BRCA мутация имат разлики в оцеляването от тези с ненаследен рак на гърдата. Изследване от 2018 г. е успокояващо по някакъв начин, но е необходима по-дълга продължителност на оценката, за да се разбере дали съществуват различия, както и да се определят най-ефективните възможности за лечение на жени с положителен рак на гърдата с положителен BRCA. Разбира се, има много фактори, които не могат да оцелеят, които трябва да бъдат оценени, когато се разглеждат леченията.
Ако погледнем тези проучвания, очевидно е, че имаме какво да научим за наследствения рак на гърдата. Всъщност, ние все още знаем малко за генните мутации, които не са свързани с BRCA и за риска от рак на гърдата.
Ако сте били диагностицирани с рак на гърдата, отделете време да изследвате рака си. С промяната на лекарствата толкова бързо е важно всеки да бъде техен защитник в лечението на рак. Всяка жена е различна и най-доброто лечение за една жена може да не е едно и също за друго. Важно е за всяка жена, диагностицирана с болестта, да избере лечение, което да е най-добро за нея и да изпълни собствените си желания.
Голф Общото тяло загряващи упражнения
Използвайте тези участъци и упражнения, за да затоплите тялото си за голям кръг голф. Ще бъдете готови за по-добра гама от движения и гъвкавост.
Какви са мутациите на антагониста?
Не познавате агонист от антагонист? Трябва да знаете тази информация, за да намерите нови начини за настройка на вашите тренировки.
Популярни естествени средства за общото студено
Научете повече за 11 популярни лекарства за обикновена настинка, включително цинк, витамин С, мед, чесън и астрагал.