Кистозна фиброза: причини и рискови фактори
Съдържание:
Пази семейството си на пътя: Скорост на инцидентите (Септември 2024)
Кистозната фиброза е наследствено и животозастрашаващо заболяване, което засяга около 30 000 американци и 100 000 души по света. Той е причинен от генетичен дефект в гена на трансмембранния рецептор на кистозната фиброза (CFTR), който създава протеина, участващ в производството на пот, храносмилателни течности и слуз. Ако има дефект в този протеин, той може да доведе до необичайно натрупване на слуз в белите дробове, блокиране на храносмилателните ензими в червата и други сериозни симптоми и усложнения.
Има повече от 2000 познати CFTR мутации. За да имате кистозна фиброза, трябва да имате наследени две копия от CFTR мутацията, по един от всеки родител. Докато напредъкът в диагностиката и лечението е увеличил продължителността на живота на хората, живеещи с болестта, все още няма лек.
генетика
Муковисцидоза (CF) е автозомно рецесивно разстройство. Това е типът заболяване, което може да наследите само ако и двамата ви родители допринесат с едно копие на рецесивен ген (в този случай мутацията на CFTR).
По дефиниция, рецесивен ген е такъв, който може да бъде маскиран от господстващ ген. Един такъв пример са сини очи, което е рецесивна черта и кафяви очи, което е доминираща черта. Ако наследявате само един рецесивен ген, не бихте показали рецесивен белег, а вместо това сте носител на гена.
По отношение на МВ можете да наследите заболяването, ако всеки от родителите Ви има мутация CFTR или самата CF. От друга страна, ако един от вашите родители е носител, а другият има CF, имате 50/50 шанс да имате CF или да сте носител. За съжаление, няма нищо, което един родител може да направи, за да повлияе на шансовете за наследяване по един или друг начин.
Риск от наследяване на кистозна фиброза
Ако и двамата родители са носители на мутацията на гена CFTR, ще имате:
- 25% шанс да наследят две копия и да имат CF
- 50% шанс за наследяване на едно копие и като носител
- 25% вероятност да не наследят мутации и да не бъдат засегнати
Раса и етническа принадлежност
Кистозната фиброза е най-често срещана сред хората от северноевропейското наследство, засягайки един от всеки 3000 новородени. Тя е най-рядко срещана при хора от африкански или азиатски произход и засяга само жени малко повече от мъжете.
В Съединените щати процентът на CF варира в зависимост от расовото население. Изчислено е, че броят на американците, които носят мутация CFTR, е около:
- 1 на 29 американци от Кавказ (1 на 3 500)
- 1 от 46 испано-американци (1 на 10 000 риск)
- 1 от 65 афро-американци (1 срещу 20 000)
- 1 от 90 азиатски американци (1 на 100 000 риск)
Като цяло едно от всеки 2500 бебета, родени в САЩ, ще има CF. Страната с най-висок процент на бебета, родени с МВ, е Ирландия, в която едно от всеки 1353 раждания ще бъде засегнато, според епидемиологично проучване, публикувано в Биомедицински и биотехнологични изследвания.
Видове мутации на CFTR
Не всички CFTR мутации са създадени равни. Мутациите се разделят на шест класа въз основа на характеристиките на дефекта и тяхното въздействие върху тялото. Класове 1, 2 и 3 ще доведат до най-тежките "класически" симптоми на CF, докато класове 4, 5 и 6 са по-леки в сравнение.
Ролята на CFTR протеина е да контролира движението на вода и сол в и извън клетките. По този начин тя помага за регулирането на производството на слуз, пот, слюнка, сълзи и храносмилателни ензими. Въз основа на това колко дефектен е протеинът, тези системи могат да се повредят често по сериозни начини.
Класовете мутации на CFTR могат да бъдат описани най-общо както следва:
- Клас 1: Мутацията води до получаване на малко или никакво CFTR.
- Клас 2: Мутацията кара CFTR да бъде деформиран и нефункционален.
- Клас 3: Мутацията причинява "дефект на стробирането", където CFTR блокира движението на вода и сол във и извън клетките.
- Клас 4: Мутацията причинява "дефект на проводимост", където CFTR ограничава движението на сол във и извън клетките.
- Клас 5: Мутацията намалява производството на CFTR протеин.
- Клас 6: Мутацията води до функционална и нестабилна CFTR, която трябва постоянно да се подменя.
Различни мутационни комбинации могат да доведат до различни класове заболявания. Един такъв пример е мутацията на deltaF508, наблюдавана при около 70% от случаите. Ако наследите deltaF508 от двамата родители, ще имате не-функционираща характеристика на CFTR за болест от клас 2. tДруги гени, наречени модифициращи гени, могат допълнително да разграждат протеиновата функция и да доведат до влошаване на симптомите.
физиология
За да разберете как дефектите на CFTR причиняват кистозна фиброза, трябва да разгледате по-отблизо системите, които протеинът трябва да регулира.
CFTR протеинът се нарича канален протеин. Тя се произвежда от организма с единствената цел да поддържа баланса на водата и солта в клетките. При нормални обстоятелства, ако има нещо, което влияе на този баланс, CFTR ще премести водата и солта в и извън клетката, за да поддържа стаза (равновесие).
С кистозна фиброза, протеинът CFTR функционира необичайно. Вместо да се движи водата в и извън клетките, водата се превръща в капан, което причинява сгъстяване и натрупване на слуз извън клетката.
Това натрупване ще повлияе на нормалната функция на органите по различни начини:
- В белите дробовенатрупването на слуз може да блокира дихателните пътища, като причинява възпаление и увеличава риска от инфекция, белодробна хипертония и увреждане на тъканите.
- В храносмилателния трактнатрупването може да блокира секрецията на храносмилателни ензими от панкреаса. Това може да попречи на усвояването на хранителните вещества в червата, което води до недохранване и лош растеж. Хроничен панкреатит също може да се появи.
- В черния дробблокирането на жлъчните пътища може да повлияе на способността на черния дроб да изчиства токсините от кръвта, което води до образуване на белези, жлъчни камъни и цироза.
- В ендокринната системаблокирането на инсулин-продуциращи клетки на панкреаса, известни като островчета на Лангерханс, може да доведе до тип диабет, който има характеристики както на диабет тип 1, така и на тип 2. Това се нарича диабет, свързан с кистозна фиброза (CFRD).
Прогресия на заболяването
Единственият рисков фактор за получаване на МВ е двама родители, които носят анормални гени CFTR. С това се казва, че съществуват фактори, които могат да повлияят на тежестта и прогресията на заболяването.
Главен сред тях е времето за диагностика и лечение. Скринингът за новородено се счита за жизненоважен, тъй като позволява незабавно лечение на заболяването. По този начин можем да забавим или предотвратим щетите, които могат да възникнат още през първите два месеца от живота си.
Според проучване, публикувано в Текущи мнения в белодробната медицина децата, които се лекуват след появата на симптомите на CF, обикновено имат значително увреждане на въздушната струя и признаци на респираторно увреждане до двегодишна възраст. За сравнение, децата, идентифицирани и лекувани по време на раждането, ще имат до двегодишна възраст белодробна функция, сравнима с едногодишна в групата със забавено лечение.
Ранното лечение, заедно с напредъка в лекарствените терапии, означава, че децата, диагностицирани с МВ днес, могат да живеят добре през 40-те и 50-те години и да останат до голяма степен необременени от болестта.
Въпреки напредъка в диагностиката и лечението, предизвикателствата остават. В крайна сметка, кистозната фиброза се влияе толкова много от нещата, които можем да контролираме като неща, които не можем.
Сред някои от рисковите фактори, свързани с по-лошите резултати:
- Лош растеж Според изследването на Университета на Уисконсин най-силно е свързан с тежката болест на CF белодробна болест. За тази цел хората с муковисцидоза трябва да консумират много голям брой калории, за да поддържат теглото и растежа, което често е трудно, ако има сериозно чревно участие.
- Антибиотична обработка е друг общ рисков фактор. Поради високия риск от бактериални инфекции, хората с муковисцидоза обикновено се поставят на профилактични (превантивни) антибиотици, дори и да са здрави. Нетретирането може да повиши риска от инфекция, докато непоследователната употреба на антибиотици в дългосрочен план може да доведе до резистентност, ограничавайки възможностите за лечение в бъдеще.
- Pseudomonas aeruginosa инфекция, бактерия, често придобита от хора, които са били в болницата повече от седмица, е свързана с бързо прогресиране на заболяването. Като такава, хоспитализацията се счита за независим рисков фактор за прогресията на МВ.
- Използване на алкохол може да ускори увреждането на черния дроб, като същевременно увеличи риска от остър или хроничен панкреатит, според проучване, публикувано в списание гастроентерология.
- Пасивно пушене увеличава риска от инфекции и усложнения почти толкова, колкото и самото пушене. Според проучване на университетското училище по медицина Джон Хопкинс, вторичното пушене е свързано с 10% намаление на капацитета и функцията на белите дробове. Макар че това може да не изглежда като тежка загуба, в крайна сметка това означава, че 17-годишно дете с CF, изложено на пасивно пушене, ще има същата функция на белите дробове като 24-годишно дете с МВ, които не са били изложени.
-
Bashir Mirtajani, S.; Farnia, P.; Hassnzad, M. et al. Географско разпределение на муковисцидоза: последните 70 години анализ на данните. Biomed Biotech Res J. 2017; 1 (2): 105-12. DOI: 10.4103 / bbrj.bbrj_82_17.
-
Буш, А. и Sly, P. Еволюция на кистозна фиброза белодробна функция в ранните години. Curr Opin Pulm Med. 2015; 21 (6): 602-8. DOI: 10.1097 / MCP.0000000000000209.
-
Collaco, J.; Vanscoy, L.; Bremer, L. et al. Взаимодействия между вторичния дим и гените, които засягат болестта на белите дробове на кистозната фиброза. JAMA. 2008; 299 (4): 417-24. DOI: 10.1001 / jama.299.4.417.
-
Maleth, J.; Balazs, A.; Pallagi, P. et al. Алкохолът нарушава нивата и функцията на трансмембранния регулатор на кистозната фиброза за насърчаване развитието на панкреатит. 2014; 148 (2): 427-9. DOI: 10.1053 / j.gastro.2014.11.002.
-
Sanders, B.; Li, Z.; Laxova, A. et al. Рискови фактори за прогресията на муковисцидоза на белия дроб през цялото детство. Ann Am Thorac Soc. 2014; 11 (1): 63-72. DOI: 10.1513 / AnnalsATS.201309-303OC.
Кистозна фиброза: признаци, симптоми и усложнения
Симптомите на кистозна фиброза включват кожа със солена вкуса, мазни изпражнения, проблеми с дишането, слаб растеж и сериозни белодробни, панкреасни и чернодробни усложнения.
Информация, свързана с кистозна фиброза (CFRD)
Много хора с кистозна фиброза (CF) развиват допълнително състояние, наречено диабет, свързан с кистозна фиброза (CFRD). Научете повече за лечението на CFRD.
Кистозна фиброза: симптоми, причини, диагностика, лечение и справяне
Кистозната фиброза е наследствено, животозастрашаващо заболяване, което уврежда белите дробове и храносмилателния тракт. Научете повече за симптомите, причините и леченията.