Как се диагностицира кистозна фиброза
Съдържание:
- Тест за хлориране на пот
- Генетично тестване
- Пренатално / предварително изпитване
- Проверка на новородени
- Диференциални диагнози
Филм за аутизма - "Мозъкът на Юго" (с български субтитри) (Септември 2024)
За диагностициране на кистозна фиброза (CF) обикновено се използват два теста: aтест за пот, който измерва количеството на хлорида в потта, и aгенетичен тест, която открива хромозомни мутации, свързани с болестта. Поради тежестта на МВ и необходимостта от проактивно лечение, новородените са редовно скринирани. Докато по-голямата част от диагнозите са направени по този начин, около една трета се потвърждават само през детството или много по-късно в живота. Кистозната фиброза се наследява от родители, които са носители на дефектен ген, а двойките могат да бъдат скринирани, за да се види дали детето им може да бъде изложено на риск.
Тест за хлориране на пот
Изпитването на пот, по-подходящо наричано тест за хлорид на пот, се счита за тест за избор, тъй като за първи път е въведен през 1959 година.
Как работи тестът
Един от основните симптоми на МВ е кожата със солена дегустация. Това се причинява, когато дефектна форма на протеин, известен като трансмембранния регулатор на кистозна фиброза (CTFR), пречи на нормалния поток на вода и минерални йони във и извън клетките.
Когато това се случи в потните жлези, то предотвратява повторното абсорбиране на натрия в клетките и причинява натрупване на хлорид в потните канали. Тъй като прекомерните количества натрий и хлорид се изтласкват близо до повърхността на кожата, те се комбинират, за да образуват сол. Нивото на натрупване върху кожата - по-специално съдържанието на хлорид - може да се използва диагностично за потвърждаване на CF.
Как се провежда теста
Изпитването на потта е бързо, безболезнено и неинвазивно.Може да се използва за диагностициране на хора от всякаква възраст, въпреки че бебетата на възраст под две седмици или седем килограма може да не са в състояние да произведат достатъчно пот, за да направят точен резултат. По подобен начин едно общо състояние, известно като оток, характеризиращо се със задържане на течности, може да разреди проба от пот и да предизвика фалшиво отрицателен резултат.
Тестът за пот обикновено се извършва на предмишницата, но може да се направи на бедрото на бебета и малки деца. Процедурата отнема около час.
За да се извърши тест за пот:
- Лабораторният техник поставя два електрода върху кожата, единият от които съдържа диск с гел, който предизвиква пот, наречен пилокарпин.
- След това през електродите се подава малък електрически ток, за да се стимулира активността на лекарството. Това причинява леко усещане за изтръпване, но малко или никакво неудобство.
- След около 10 минути токът се изключва и електродите се отстраняват. Кожата се почиства почистена и върху нея се полага парче филтърна хартия.
- Когато се събере достатъчно количество пот, обикновено след 30 до 45 минути, пластирът се отстранява и се изпраща в лабораторията за оценка.
Има вариации на процедурата, някои от които използват едно устройство, наречено спирала на Macroduct, за да изпълняват електрическата стимулация и да събират потта.
Резултатите от теста обикновено се връщат в рамките на един ден. За да се осигури точност, тестът за пот трябва да се извърши в клиника, сертифицирана от Фонда за нестопанска кистозна фиброза (CFF).
Интерпретиране на резултатите
Изпитването на потта е в състояние да диагностицира CF чрез концентрацията на хлорид в събраната проба.
За новородени под шест месеца диагностичните диапазони се интерпретират, както следва:
- отрицателен (CF е изключено): по-малко от 30 mmol / L
- граничен (неубедително): между 30 и 59 mmol / L
- Положителен (CF е потвърдено): 60 mmol / L или повече
За всички други деца и възрастни диагностичните диапазони са:
- Отрицателни: по-малко от 40 mmol / L
- Гранично: между 40 и 59 mmol / L
- Положителен: 60 mmol / L или повече
Ако се получи положителен резултат, CFF препоръчва да се извърши втори тест за пот или независим генетичен тест, за да се потвърдят резултатите.
Може да се предпочете генетичен тест, ако тестът пот е силно положителен, но симптомите не са напълно съвместими с CF. Това е така, защото има други генетични нарушения, свързани с високи нива на хлорид, които могат да предизвикат фалшиво-положителен резултат.
Ако се върне граничен резултат, следва да се извърши втори тест за пот, в случай че има или лабораторна грешка или неадекватна проба за събиране на пот. Може да се обмисли и генетичното изследване.
Генетично тестване
Генетичното изследване може да се използва и за диагностициране на кистозна фиброза чрез откриване на специфични генетични мутации, свързани с болестта. Към днешна дата учените са идентифицирали над 2000 мутации, които могат да причинят CF, като произвеждат дефектни форми на CFTR протеина.
Как работи тестът
Кистозната фиброза е автозомно рецесивно разстройство, което означава, че трябва да наследите мутацията на CFTR от двамата родители, за да имате заболяването. Ако наследите само една мутация, няма да имате МВ, но сте носител, който е в състояние да предаде мутацията на вашите деца.
Тъй като има толкова много различни мутации на CTFR, няма нито един тест, способен да открие всички вариации. Стандартният генетичен тест, наречен ACMG / AGOG панел, е предназначен да открива 23-те най-често срещани мутации на CFTR. Мутациите бяха избрани въз основа на съвместната препоръка на Американския колеж по медицинска генетика и геномика (ACMG) и Американския колеж по акушерство и гинеколог (ACOG).
Как се провежда теста
Генетичното изследване за МВ обикновено се извършва на кръвна проба, но може да се извърши и чрез вземане на тампон от клетки от вътрешната страна на бузата. Резултатите обикновено се получават в рамките на три до пет работни дни.
Интерпретиране на резултатите
Ако тестът се използва за диагностициране на МВ, положителен резултат означава, че имате две копия на CFTR мутацията и в резултат на това има кистозна фиброза.
Въз основа на видовете мутации, които имате, тестът може също да се използва, за да се предскаже колко сериозна може да бъде заболяването. Например, от 2000-плюс CTFR мутации, deltaf508 мутацията ще бъде намерена в около 70% от случаите. Ако наследите два от тях от родителите си, най-вероятно ще имате по-голяма дихателна обструкция, по-дебел секрет от слуз и по-лошо функциониращ панкреас.
Въз основа на вашия генетичен профил, генетичният консултант може да ви предостави повече информация за вашите специфични мутации и да работи с Вашия лекар, за да определи пътя напред.
Пренатално / предварително изпитване
В допълнение към диагностицирането на кистозна фиброза, генетичното изследване може да се използва, за да помогне на родителите да разберат какви са техните шансове да имат бебе с муковисцидоза. Когато се използва за тази цел, тестът се нарича скрининг на носителя.
Скринингът на носителя може да се използва за двойки, които планират да забременеят, или тези, които в момента са бременни. За тази цел, както ACMG, така и ACOG одобряват скрининга на носители като рутинна част от пренаталната грижа. Тестът може да се извърши самостоятелно (особено ако човек има фамилна анамнеза за CF) или като част от разширен панел от множество генетични тестове.
Как се провежда теста
Тестът може да определи дали един или и двамата имат мутация CFTR. Наличието на мутация не е толкова необичайно, колкото си мислите, като някои расови групи са в много по-голям риск от други.
Статистически погледнато, броят на хората, които носят мутация CFTR в САЩ, е около:
- 1 от 29 американци от Кавказ (превежда се с риск 1 към 3 500)
- 1 от 46 испано-американци (1 на 10 000 риск)
- 1 от 65 афро-американци (1 срещу 20 000)
- 1 от 90 азиатски американци (1 на 100 000 риск)
Първоначално тестването се извършва върху един партньор, обикновено жената, ако е бременна. Тъй като са необходими две копия на мутациите за CF, отрицателен резултат означава, че като двойка няма риск да имате бебе с муковисцидоза. Но ако сте положителни, вашият партньор трябва да бъде тестван.
Ако и накрая имате мутация CFTR, това означава, че вашето бебе има 25% шанс да има кистозна фиброза (две мутации); 50% шанс да бъде носител (една мутация и 25% шанс да бъде незасегнат (няма мутации).
За съжаление, нищо не можете да направите като родители, за да повлияете на шансовете по един или друг начин.
Пренатално диагностично тестване
Ако по време на бременност се извърши генетично изследване и и двамата сте положителни за мутацията CFTR, са необходими допълнителни тестове, за да се определи дали плодът има муковисцидоза.
Пренаталното диагностично тестване може да ви каже с висока степен на сигурност дали плодът има заболяване или просто е носител. Има две процедури, които могат да бъдат използвани за събиране на проба за тестване:
- Амниоцентезата е процедура, при която малко количество течност се извлича от торбичката около плода. Това обикновено се прави между 15 и 20 седмици от бременността, но може да се извърши чак до момента на раждането.
- Извадка от хорионни вили (CVS) е друга процедура, при която за оценка се получават клетки от пръстовидни изпъкналости на плацентата. CVS може да се проведе между 10 и 13 седмици от бременността.
Ако разследването потвърди, че бебето е с муковисцидоза, ще се срещнете с генетичен консултант и вашия OB-GYN, за да обсъдите възможностите си.
Проверка на новородени
Скринингът на новороденото на кистозна фиброза се провежда рутинно, така че лечението да може да започне рано, за да се предотвратят много от по-сериозните прояви на заболяването.
Докато всички 50 държави и окръг Колумбия вече имат закони, задължаващи рутинния скрининг на МВ при новородени, протоколите за тестване се различават в зависимост от държавата. След въвеждането на универсалния скрининг през 2010 г., процентът на диагнозите на CF при новородени се е увеличил от 10% през 2006 г. до над 60% до 2013 г.
Как се провежда теста
Новородените обикновено се тестват през първия или втория ден от живота. Кръвната проба се взема от убождане на иглата на петата на бебето и се поставя върху карта (наречена карта на Guthrie) и се изпраща в лаборатория за анализ.
Скринингът се извършва на три етапа:
- Първият тест търси панкреатичен ензим, известен като имунореактивен трипсиноген (IRT), който е маркер за заболяването. Въпреки че повишеното ниво на IRT е силно внушаващо за МВ, други състояния могат да предизвикат увеличение, включително преждевременно раждане. Като такава, тя не е толкова много диагностична за CF, колкото за червено знаме на болестта.
- Ако IRT е висок, тогава се извършва генетичен тест. Ако тестът е положителен, това означава, че бебето има CF или носител.
- За да се потвърди окончателно диагнозата, се извършва тест за изпотяване.
Макар че това е идеалният метод за скрининг, не всички държави възлагат генетично изследване като част от рутинната оценка. Някои държави изискват само IRT. В този случай, вместо да се премине към генетично тестване, бебето се тества повторно, когато е на две седмици. Ако вторият IRT е висок, бебето се пристъпва директно към тест за пот.
Други държави диктуват използването на IRT и генетични тестове, елиминирайки необходимостта от второ посещение (и потенциално пропусната диагноза).
Диференциални диагнози
Докато тестовете, използвани за диагностициране на кистозна фиброза, са много точни, може да има случаи, когато резултатите са неубедителни. Възможно е в лабораторията да е имало грешка или че симптомите, макар и внушаващи кистозна фиброза, са всъщност нещо друго.
В такива случаи Вашият лекар може да поиска да проучи други възможни причини. Между тях:
- астма може да имитира и понякога съжителства с респираторните симптоми на CF. Тъй като няма диагностични тестове за астма, той може да бъде диференциран само поради липса на пръсти (често при хора с CF) или отсъствие на слуз по време на остра респираторна атака.
- Бронхиектазиите е състояние, при което увреждането на белите дробове затруднява изчистването на слуз. Докато CF може да предизвика бронхиектазии, така може да възникне пневмония, туберкулоза и магарешка кашлица. За да се разграничат причините, лекарят може да извърши тест за храчки, за да провери за вируси, гъбички или бактерии, или да поръча кръвни или кожни тестове за туберкулоза.
- Цьолиакия има сходни стомашно-чревни симптоми с CF. Обикновено тя може да бъде диференцирана чрез чревна биопсия. Освен това, хората с целиакия обикновено виждат подобрение в симптомите си, когато глутенът се отстранява от диетата.
- Липса на процъфтяване означава, че вашето бебе не набира тегло, както се очаква. В някои случаи недохранването може да предизвика фалшиво положителен резултат от теста за пот. Липсата на респираторни симптоми обикновено е представа, че не е CF.
- Първична цилиарна дискинезия (PCD) е рядко генетично заболяване, при което микроскопичните клетки на дихателната система, наречени реснички, не функционират. Той може да бъде диференциран от CF с ниски нива на IRT.
- Американски колеж по акушерство и гинеколози. Кистозна фиброза: пренатален скрининг и диагностика. Вашингтон.; FAQ171; издаден юни 2017 г.
- Фундамент за кистозна фиброза. Новородено скрининг за кистозна фиброза. Bethesda, Мериленд; 2013. www.cff.org/What-is-CF/Testing/Newborn-Screening-for-CF/
- Farrel, P.; White, T. Ren, C.et al. Диагностика на кистозна фиброза: Консенсусни насоки от Фонда за кистозна фиброза. J Педиатрия. 2017; 181 (Допълнение): S4-S15. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2016.09.064.
- LeGrys, V.; Yankaskas, J.; Quittell L. et al. Диагностично тестване на потта: Насоките за основа на кистозна фиброза. J Pediatr, 2007; 151 (1): 85-9. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2007.03.002.
Кистозна фиброза: признаци, симптоми и усложнения
Симптомите на кистозна фиброза включват кожа със солена вкуса, мазни изпражнения, проблеми с дишането, слаб растеж и сериозни белодробни, панкреасни и чернодробни усложнения.
Информация, свързана с кистозна фиброза (CFRD)
Много хора с кистозна фиброза (CF) развиват допълнително състояние, наречено диабет, свързан с кистозна фиброза (CFRD). Научете повече за лечението на CFRD.
Как се лекува кистозна фиброза
Муковисцидозата може да се лекува с клирънс на дихателните пътища, антибиотици, муколитици, белодробна трансплантация и обещаващ нов клас лекарства, известни като CFTR модулатори.