Наследствена хеморагична телангиектазия: какво трябва да знаете
Съдържание:
Наследствена екопътека (Септември 2024)
Наследствена хеморагична телеангиектазия или HHT е генетично заболяване, което засяга кръвоносните съдове. Също така се нарича синдром на Osler-Weber-Rendu, HHT води до симптоми и прояви, които могат да варират много от човек на човек.
Възможно е също така да имате HHT и да не знаете, че го имате, а някои хора са диагностицирани първо след сериозни усложнения, дължащи се на HHT. Близо 90% от тези с ХНТ ще имат повтарящи се кръвотечения от носа, но по-тежките усложнения също са относително чести. Сериозните усложнения зависят отчасти от това къде се намират анормалните кръвоносни съдове и включват вътрешен кръвоизлив и инсулт, но HHT може да мълчи и с години.
Какво е HHT?
HHT е наследствено състояние, което засяга вашите кръвоносни съдове по начини, които могат да доведат до аномалии, които могат да варират от много невинни до потенциално животозастрашаващи, когато вземете цял жизнен цикъл. Въпреки че признаците и симптомите могат да присъстват по-рано, често се случва по-сериозните усложнения да не се развият до 30-годишна възраст.
Има два основни вида нарушения на кръвоносните съдове, които могат да засегнат хората с HHT:
- телангиектазии
- Артериовенозна малформации или AVM.
Telangiectasia
Терминът телеангиектазия се отнася до група от малки кръвоносни съдове (капиляри и малки венули), които са станали необичайно разширени. Въпреки че те могат да се образуват във всички различни части на тялото, телеангиектазиите се виждат най-лесно и най-често се смятат за появяващи се в близост до повърхността на кожата, често по лицето или по бедрата, понякога наричани "вени на паяк", или „счупени вени“.
Те също могат да се видят върху влажни лигавици или накладки, като вътре в устата по бузите, венците и устните. Те са червени или пурпурно оцветени и приличат на навиващи, жилави нишки или паяжини мрежи.
Въздействие и управление на телангиектазии
Телангиектазия на кожата и лигавиците (влажната лигавица на устата и устните) са често срещани при пациентите с HHT. Телеангиектазиите се проявяват, докато човекът е млад и напредва с възрастта. Кървенето може да се случи от тези места, но обикновено е леко и лесно контролирано. Понякога се използва лазерна аблационна терапия, ако е необходимо.
Телангиектазиите на носа - в лигавицата на носните дихателни пътища - са причината, поради която кръвотечението от носа е толкова често срещано при хора с HHT. Около 90% от хората с HHT имат рецидивиращи кръвотечения от носа. Уврежданията на носа могат да бъдат леки или по-тежки и повтарящи се, което води до анемия, ако не се контролира. Повечето хора, които имат HHT, развиват кръвотечение от носа преди 20-годишна възраст, но възрастта на началото може да варира доста, както и тежестта на заболяването.
В стомашно-чревния тракт телеангиектазиите се откриват при около 15 до 30% от хората с HHT. Те могат да бъдат източник на вътрешно кървене, но това рядко се случва преди 30-годишна възраст. Лечението варира в зависимост от тежестта на кървенето и от отделния пациент. Добавянето на желязо и трансфузиите, ако е необходимо, могат да бъдат част от плана; Естроген-прогестероновата терапия и лазерната терапия могат да се използват за намаляване на тежестта на кървенето и необходимостта от трансфузии.
Артериовенозна малформации (AVM)
Артериовенозните малформации, или AVMs, представляват друг вид малформация на кръвоносните съдове, често срещани в централната нервна система, белите дробове или черния дроб. Те могат да присъстват при раждане и / или да се развиват с течение на времето.
AVM се считат за малформации, защото нарушават последователната последователност, която кръвоносните съдове следват, за да доставят кислород до тъканите и носят въглероден диоксид обратно в белите дробове, за да бъдат издишани: оксидираната кръв обикновено излиза от белите дробове и сърцето, излиза от аортата, най-големите артерии, по-малки артерии до артериоли и дори по-малки артериоли в крайна сметка до най-малките по-малки капиляри; тогава деоксигенираната кръв се влива в малки венули до малки вени до по-големи вени до евентуално до големите вени, като горната вена кава и обратно към сърцето и т.н.
Обратно, когато се развие AVM, има необичайно „сплетене“ на кръвоносни съдове, свързващи артериите с вените, в определена част от тялото, и това може да наруши нормалния кръвен поток и кислородната циркулация. Почти сякаш междудържавна магистрала внезапно се влива в паркинг, след което колите се въртят за известно време, преди да се върнат на магистралата, може би да се отправят в погрешна посока.
Въздействие и управление на АВМ
При хора с HHT, AVMs могат да се появят в белите дробове, мозъка и централната нервна система и циркулацията на черния дроб. АВМ могат да разкъсат, за да причинят анормално кървене, водещо до инсулт, вътрешно кървене и / или тежка анемия (недостатъчно здрави червени кръвни клетки, което води до умора, слабост и други симптоми).
Когато AVMs се образуват в белите дробове при хора с HHT, състоянието може да не получи медицинска помощ, докато лицето не е на 30 или повече години. Човек може да има АВМ в белите си дробове и да не го знае, защото нямат никакви симптоми. Алтернативно, хората с AVM на белите дробове могат внезапно да развият масивно кървене, кашлица кръв. АВМ на белите дробове също могат да причинят увреждане по-тихо, при което доставянето на кислород в тялото е под номинално ниво и човекът се чувства като че ли не може да получи достатъчно въздух, когато легне в леглото през нощта (този симптом е по-често поради не-HHT сърдечна недостатъчност, обаче). Нещо, което се нарича парадоксална емболия, или кръвни съсиреци, които произхождат от белите дробове, но пътуват до мозъка, може да причини удар в някой с HHT, който има AVM в белите дробове.
АВМ в белите дробове могат да бъдат лекувани с нещо, наречено емболизация, при което блокаж е целенасочено създаден в анормалните кръвоносни съдове или хирургично, или може да има комбинация от двете техники.
Пациенти с AVM на белите дробове трябва да получават редовни КТ сканирания на гръдния кош, за да откриват растеж или повторно формиране на известни области на малформация и да откриват нови АВМ.Препоръчва се също скрининг за белодробни AVM, преди да забременее, тъй като промените в физиологията на майката, които са нормална част от бременността, могат да засегнат AVM.
Тъй като много от 70% от хората с HHT развиват AVM в черния дроб. Често тези AVM са мълчаливи и ще бъдат забелязани само случайно, когато сканирането се извършва по някаква друга причина. AVMs в черния дроб също имат потенциал да бъдат сериозни в някои случаи, но могат да доведат до проблеми с кръвообращението и проблеми със сърцето, и много рядко, чернодробна недостатъчност, изискваща трансплантация.
AVM при хора с HHT причиняват проблеми в мозъка и нервната система само в около 10-15% от случаите и тези проблеми обикновено възникват сред по-възрастните хора. Отново, обаче, съществува потенциал за тежест, при което мозъчните и гръбначните AVMs могат да причинят опустошително кръвоизлив, ако те се разкъсат.
Кой е засегнат?
HHT е генетично заболяване, което се прехвърля от родителите на деца по доминиращ начин, така че всеки може да наследи заболяването, но е сравнително рядко. Честотата е сходна при мъжете и жените.
Като цяло се оценява на около 1 на 8000 души, но в зависимост от вашата етническа принадлежност и генетичен състав, вашите проценти могат да бъдат много по-високи или много по-ниски. Например, публикуваните нива на разпространение на индивиди от афро-карибски произход в Нидерландските Антили (острови Аруба, Бонайр и Кюрасао) имат някои от по-високите нива, като се оценява на 1 на 1331 души, докато в най-северните граници на Англия се оценяват на 1 на 39,216.
диагноза
Диагностичните критерии на Кюрасао, наречени на Карибския остров, се отнасят до схема, която може да се използва за определяне на вероятността от HHT. Според критериите диагнозата HHT е определен ако са налице 3 от следните критерии, възможно или подозирано ако 2 присъстват, и малко вероятно ако има по-малко от 2:
- Спонтанни, рецидивиращи кървене на носа
- Телангиоктазии: многобройни, кръвоспиращи петна по характерни места - устните, вътре в устата, на пръстите и на носа
- Вътрешни телеангиектазии и малформации: стомашно-чревни телеангиектазии (с или без кървене) и артериовенозни малформации (бели дробове, черния дроб, мозъка и гръбначния мозък)
- Фамилна анамнеза: роднина от първа степен с наследствена хеморагична телеангиектазия
Видове
Според прегледа от 2018 г. по тази тема от Kroon и колегите са известни 5 генетични типа HHT и един комбиниран синдром на юношески полипозис и HHT.
Традиционно са описани 2 основни типа: Тип I е свързан с мутации в ген, наречен ендоглин ген. Този тип HHT също има тенденция да има високи стойности на AVM в белите дробове или белодробни AVMs. Тип 2 е свързан с мутации в ген, наречен актинов рецептор-подобен киназ-1 ген (ACVRL1). Този тип има по-ниски нива на белодробни и мозъчни AVM от HHT1, но по-висока честота на AVM в черния дроб.
Мутациите в ендоглиновия ген на хромозома 9 (HHT тип 1) и в ACVRL1 гена на хромозома 12 (HHT тип 2) се свързват с HHT. Смята се, че тези гени са важни за това как тялото се развива и ремонтира кръвоносните си съдове. Не е толкова просто, колкото 2 гена, тъй като не всички случаи на HHT възникват от същите мутации. Повечето семейства с HHT имат уникална мутация. Според проучването на Prigoda и колегите, които сега са потенциално датирани, са докладвани 168 различни мутации в ендоглиновия ген и 138 различни ACVRL1 мутации.
В допълнение към ендоглина и ACVRL1, няколко други гени са свързани с HHT. Мутациите в гена SMAD4 / MADH4 са свързани с комбиниран синдром на нещо, наречено юношески полипоз и HHT. Юношески полипозен синдром, или JPS, е наследствено състояние, идентифицирано от наличието на неракови образувания или полипи в стомашно-чревния тракт, най-често в дебелото черво. Растенията могат да се появят и в стомаха, тънките черва и ректума. Така че, в някои случаи, хората имат както HHT, така и полипозен синдром, и това изглежда е свързано с генните мутации SMAD4 / MADH4.
Мониторинг и превенция
Освен лечението на телеангиектазии и AVMs, когато е необходимо, е важно за хората с HHT да бъдат наблюдавани, някои по-отблизо от други. Doctor Grand’Maison завърши задълбочен преглед на HHT през 2009 г. и предложи обща рамка за мониторинг:
Ежегодно трябва да се правят проверки за нови телеангиектазии, кървене от носа, стомашно-чревно кървене, гръдни симптоми като задух или кашлица кръв и неврологични симптоми. Проверката на кръвта в изпражненията също трябва да се извършва ежегодно, както и пълна кръвна картина за откриване на анемия.
Препоръчва се на всеки две години по време на детството да се прави пулсова оксиметрия, за да се изследват белодробните AVM, последвани от образна диагностика, ако нивата на кислород в кръвта са ниски. На 10-годишна възраст се препоръчва работа на сърдечно-съдовата система, за да се провери за сериозни АВМ, които биха могли да повлияят на способността на сърцето и белите дробове да си вършат работата.
За тези с установени АВМ в белите дробове, препоръчваното наблюдение се извършва още по-често. Скринингът на черния дроб за AVM не се определя като приоритет, но може да бъде направен, докато MRI на мозъка за изключване на сериозни AVMs се препоръчва поне веднъж след поставянето на диагнозата HHT.
Изследващо лечение
Бевацизумаб е използван като терапия за рак, защото представлява туморно гладуваща или антиангиогенна терапия; предотвратява растежа на нови кръвоносни съдове и това включва нормални кръвоносни съдове и кръвоносни съдове, които хранят тумори.
В едно скорошно проучване на Steineger и колегите са включени 33 пациенти с HHT, за да се изследват ефектите на бевацизумаб върху хора с телеангиектазия на носа. Средно, всеки пациент е имал около 6 интраназални инжекции от бевацизумаб (диапазон, 1-16) и те са били наблюдавани средно около 3 години в това проучване. Четирима пациенти не показват подобрение след лечението. Единадесет пациенти показват първоначално подобрение (по-ниски показатели на симптомите и по-малка нужда от кръвопреливане), но лечението е преустановено преди края на проучването, тъй като ефектът постепенно става по-кратък, въпреки повторните инжекции. Дванадесет пациенти продължават да имат положителен отговор на лечението в края на проучването.
Не са наблюдавани местни неблагоприятни ефекти, но при един пациент се развива остеонекроза (костно заболяване, което може да ограничи физическата активност) и в двете колене по време на периода на лечение. Авторите заключават, че интраназалната инжекция с бевацизумаб е ефективно лечение за повечето умерени и тежки степени на хепатит, свързана с HHT. Продължителността на ефекта от лечението варира от пациент до пациент, но развитието на резистентност към лечението изглежда е често срещано явление.
Прожекция
Скринингът за болестта е развиваща се област. Наскоро Kroon и колегите му предложиха систематичен скрининг при пациенти със съмнение за HHT. Те препоръчват клиничен и генетичен скрининг на пациенти, за които се подозира, че са с HHT, за да потвърдят диагнозата и да предотвратят усложнения, свързани с HHT.
Хеморагична конверсия и инсулт
Научете защо хеморагичното преобразуване (кървене в мозъка) изключва възможността повечето третирания да бъдат третирани с tPA след определен времеви прозорец.
Какво е Чикунгуня? Какво трябва да знаете
Разберете какво е вирусът на chikungunya и какво може да означава за вас. Това заболяване, пренасяно от комари, се разпространява. Знаеш какво да гледаш.
Какво трябва и какво не трябва да правят пациентите след операцията
Научете за седем неща, които пациентите трябва и не трябва да правят след операцията, за да избегнат големи усложнения.