Течни биопсии за рак на белия дроб
Съдържание:
- Какво е течна биопсия?
- Видове течни биопсии
- Течна биопсия срещу конвенционална тъканна биопсия - защо вълнението и какво може да изглежда?
- Как би могло да се промени управлението на рак на белия дроб при диагноза?
- Как може да се наблюдава промяна в рака на белия дроб?
- Туморна хетерогенност и течни биопсии
- Предимства на течната биопсия над конвенционалната биопсия
- Недостатъци на течната биопсия
- Текущо състояние на течните биопсии за рак на белия дроб
- Какво ни държи?
- Бъдещето
Lecture: Space BioSciences (Октомври 2024)
* На 1 юни 2016 г. FDA одобри тест за биопсия за откриване на мутации на EGFR при хора с недребноклетъчен рак на белия дроб. Това е първият "кръвен тест", одобрен за оценка и лечение на рак на белия дроб.
Какво е течна биопсия? Вашият онколог може да е споменал този нов метод за оценка на рак на белия дроб или може би сте чували за тази техника, докато изследвате рака си онлайн. Каква е тази процедура, кога може да се направи, какви са предимствата и недостатъците и къде се насочваме към този аспект на прецизната медицина за рак на белия дроб?
Какво е течна биопсия?
Може да сте запознати с конвенционалните биопсии за рак на белия дроб. За да се диагностицира рак на белия дроб, по някакъв начин се получава проба от тумора. След това, когато лечението продължи, може да се наложи да се направят допълнителни биопсии, за да се види дали туморът е "еволюирал" - това е, ако тя е развила нови мутации, които я правят резистентна към текущото лечение.
Не би ли било хубаво, ако тези традиционни биопсии (поне някои от тях) биха могли да бъдат заменени с прост анализ на кръвта? За рак на белите дробове, поне за да се наблюдават някои хора със специфичен молекулен профил, това желание се превръща в реалност.
Има много неща, които не знаем, когато става въпрос за потенциала на течните биопсии за мониторинг на диагностиката и лечението на рак на белия дроб, но ние ще споделим някои от това, което знаем днес.
Понастоящем в Съединените щати всички течни биопсии се считат за изследвани за диагностициране и лечение на рак на белия дроб и не трябва да се използват самостоятелно за насочване на диагнозата или мониторинга на лечението на този вид рак.
Видове течни биопсии
Как може кръвта да помогне да се наблюдава рак? Как отиват клетките? Полезно е да започнете, като говорите точно какво лекарите търсят в течна биопсия (кръв) от човек с рак. Знаем, че туморните клетки и по-често части от туморните клетки често се отделят от тумора и влизат в кръвния поток. Това не означава, че туморът е метастазирал и фрагментите от раковите клетки могат да се появят в кръвта дори в по-ранните етапи на рака. В изследванията досега учените са търсили едно от следните:
- Циркулиращи туморни клетки (CTCs) - Това се отнася до туморни клетки, които могат да бъдат открити в кръвния поток на някои хора с рак. Досега CTCs са по-важни при рака различни от недребноклетъчен рак на белия дроб и се използват предимно за определяне на прогноза на тези видове рак. Има някои доказателства, че КТК могат да помогнат при рак на белите дробове и в едно проучване 85% от пациентите с дребноклетъчен рак на белия дроб имат КТК. Оценката на тези CTCs при пациенти с рак на белия дроб с малки клетки изглежда е предсказуема за общата преживяемост.
- Безклетъчна (циркулираща) туморна ДНК (ctDNA) - За разлика от цели туморни клетки, които се срещат по-рядко в кръвта, тези проби могат да се открият фрагменти на туморни клетки, които са откъснали от тумор и са изхвърлени в кръвния поток. Това може да се случи или от първичен тумор или от метастатични тумори. Тази ctDNA е открита в едно проучване, за да присъства в 82% от раковите пациенти с немозъчни солидни тумори. Той е открит в тумори на всички етапи, но е по-вероятно да се открие при по-високи стадии на рак.
- Туморна РНК в тромбоцитите - Вероятно сте чували по-малко за туморната РНК в тромбоцитите, отколкото за CTCs и ctDNA, но това е друга вълнуваща област под заглавието на течните биопсии. Тромбоцитите са известни със способността си да приемат РНК от тумори и могат да играят роля в разпространението на рак.
Досега одобрението на FDA е дадено само за използването на CTCs като мярка за оценка на прогнозата (и сега ctDNA за откриване на EGFR мутации), но използването на ctDNA и туморна RNA в тромбоцитите вероятно ще осигури повече помощ при мониторинга на рака с течение на времето нататък.
Течна биопсия срещу конвенционална тъканна биопсия - защо вълнението и какво може да изглежда?
Може да се чудите защо има толкова много вълнение във въздуха от възможността да следвате някои видове рак с течни биопсии. Ще изброим някои възможни предимства и недостатъци по-долу, но нека първо сравним един пример за това как ракът на белите дробове може да бъде наблюдаван и лекуван с и без използването на тези биопсии.
Как би могло да се промени управлението на рак на белия дроб при диагноза?
Представете си, че сте наскоро диагностициран с недребноклетъчен рак на белия дроб. Обикновено диагнозата се прави с използване на конвенционални биопсии с рак на белия дроб с тъкан, взета или от:
- Биопсия на иглата
- Ендобронхиален ултразвук и биопсия (игла, вкарана в тумор през бронхиална тръба по време на бронхоскопия)
- Отворена биопсия на белите дробове (или торакоскопия, при която осветеният инструмент се вкарва през малки дупки в гърдите, или торакотомия, включваща разрез през гръдната стена за достъп до белите дробове)
Тези съвременни техники за биопсия носят риск от инфекция, кървене, колапс на белия дроб (пневмоторакс) и разбира се болка.
След като тъканта е получена, тя се изпраща на патолога да погледне под микроскоп, а също и за специални тестове за търсене на специфични генетични аномалии в туморните клетки. Това генно (или молекулярно) профилиране често отнема няколко седмици (често пет до шест) преди резултатите да са налични. Ако се установи генетична аномалия (като мутация на EGFR), лечението може да започне с целево лекарство, като инхибитор на тирозин киназа Tarceva (ерлотиниб).
С техниката на течна биопсия, вместо да правите инвазивна биопсия, като например биопсия на иглата, за да получите тъкан за профилиране на ген (специфично тестване на генни мутации за двете мутации, за които тестът може да тества), може да се направи просто изтегляне на кръв - по-малко инвазивен тест. И вместо да чака седмици за резултатите, бързото генотипиране на плазмата може да даде резултати за около три дни. Така, по време на диагностицирането, пациентите с мутация на EGFR могат да открият мутацията не само чрез много по-малко инвазивен тест, но може да се започне с терапия за справяне с тази мутация само за няколко дни. (Все още не сме с технологията, за да "намерим" други генетични аномалии като пренареждане на АЛК и пренареждане на ROS1.)
Как може да се наблюдава промяна в рака на белия дроб?
Още по-вълнуващо е възможността за използване на течни биопсии за наблюдение на хора, които вече са лекувани с медикаменти, насочени към мутация на EGFR.
По това време, след като някой е започнал с инхибитор на EGFR като Tarceva, хода на тяхното заболяване се следи, като се правят периодични КТ скенери, за да се наблюдава растежа на тумора. Ние знаем, че почти всеки тумор ще развие устойчивост на тези лекарства навреме, но този период варира значително между различните хора. Как можете да знаете кога е дошло това време? Традиционно научаваме, че при тумор има развита резистентност, когато сканирането (като КТ или PET сканиране) показва, че туморът е започнал да нараства отново. По-голямата част от времето (освен ако симптомите предполагат, че ракът се влошава), пациентите научават, че тяхното лечение е спряло да работи, когато получат резултатите от сканирането, което показва, че туморът нараства отново.
По това време лекарството е спряно и хората отново са изправени пред друга биопсия, за да оценят тумора, за да търсят промените, които го правят резистентна. Както беше отбелязано по-горе, конвенционалните белодробни биопсии носят рисковете от по-инвазивна процедура и отново, отнема седмици, без лечение, за да се знаят резултатите и да се разбере къде да се следва.
За разлика от това, с периодична биопсия, лекарите ще могат да разберат много по-рано, ако туморът стане резистентен към лекарство. В проучвания е установено, че тези промени се проявяват в ctDNA много преди промените, свързани с резистентността, да се появят на КТ. По време на този период от време, когато изследването на кръвта показва резистентност и то се открие на компютърна томография, хората ще използват лекарство, което вече не е ефективно и се справя със страничните ефекти на лекарството, което не е необходимо. Това също означава по-дълъг период от време, преди да могат да преминат към ефективна терапия.
С резултатите от течната биопсия, показващи резистентност, туморната проба (от течна биопсия) може да бъде оценена и пациентът може да бъде променен на лекарство от следващо поколение, насочено към тази генна мутация или евентуално друг тип терапия, като химиотерапия или имунотерапия.
Туморна хетерогенност и течни биопсии
Друго потенциално предимство, което течната биопсия може да има в сравнение с конвенционалната биопсия на рак на белия дроб, е свързано с туморната хетерогенност. Ние знаем, че ракът на белия дроб е хетерогенен, което означава, че различните части на тумора (и особено различни тумори, като първичен тумор и метастази) могат да бъдат донякъде различни по молекулните си характеристики. Например, мутация, присъстваща в ракови клетки в една част на тумора, може да не присъства в клетките в друга част на тумора. За да разберем това, е полезно да осъзнаем, че ракът непрекъснато се променя, развивайки нови характеристики и мутации.
Обичайната биопсия е ограничена, тъй като проби само една специфична област от тъканта. Течна биопсия, за разлика от това, може да е по-вероятно да отразява характеристиките на тумора като цяло.Това вече е наблюдавано в проучвания, при които може да бъде открита действителна мутация на водача чрез течна биопсия, която иначе би била пропусната при тъканна биопсия.
Предимства на течната биопсия над конвенционалната биопсия
За да се разбере истински вълнението, но също и възможните ограничения на вземането на проби от течна биопсия, това може да помогне да се изброят някои от възможните предимства и недостатъци на процедурата.
- Резултатите от течна биопсия са по-близки до "реалното време". С други думи, те могат да позволят по-ранна оценка на ефикасността и резистентността на тумора по време на лечението. Когато се прави тъканна биопсия, резултатите от молекулярното профилиране (генно профилиране) на тумора обикновено изискват няколко седмици (често пет до шест), докато тестът на генна мутация върху течна биопсия отнема само около три дни. Това е време, през което може да се използва специфично лечение или по време на което може да се използва целево лекарство от следващо поколение, ако туморът е устойчив.
- Самата процедура на течна биопсия е по-бърза от конвенционалната биопсия.
- Течните биопсии са по-малко инвазивни.
- Някои тумори са в области, които са трудно достъпни, за да се направи конвенционална тъканна биопсия.
- Някои тумори и метастази не са идеални проби за генериране на гени - например костни метастази
- Течните биопсии позволяват туморна хетерогенност. Както е отбелязано по-горе, повечето тумори са хетерогенни. Течна биопсия може да бъде в състояние да даде проби, по-склонни да представляват тумора като цяло, за разлика от конвенционалната проба от биопсия, която би била представителна само за клетките в тази конкретна част от тумора.
- Вероятно течните техники за биопсия в крайна сметка ще бъдат по-евтини от конвенционалните биопсии.
- Течните биопсии носят по-нисък риск от усложнения, отколкото тези на конвенционалните техники за биопсия, като например риск от инфекция, кървене и колапс на белия дроб (пневмоторакс). Тези усложнения не само намаляват качеството на живот, но също могат да доведат до забавяне на лечението (а последствията от закъсненията могат да означават туморна прогресия)
- Течните биопсии са по-малко болезнени.
- Ако биопсията трябва да се повтори поради недостатъчна тъкан, много по-лесно е да се повтори червената кръв, отколкото да се повтори конвенционалната биопсия.
- Напредък в науката за рака. Като наблюдават резултатите от течните биопсии, извършвани по-често с течение на времето, изследователите могат да научат повече за това как туморите се променят генетично с течение на времето.
- Течните биопсии могат да вземат мутации, които са пропуснати при вземането на проби от тъканите.
- Течните биопсии - ако открият резистентност по-рано - биха помогнали за запазване на ненужното лечение (и всякакви странични ефекти, свързани с това лечение), като в същото време максимизират времето, което някой използва ефективно лечение.
- Течните биопсии могат теоретично да намалят количеството радиация, което се дава, поради текущата необходимост от чести сканирания за проследяване на напредъка.
Недостатъци на течната биопсия
По това време има много какво да се научи за течните биопсии. Те също така са ограничени до откриване на генни мутации като тези при EGFR (въпреки че се говори, че скоро могат да бъдат използвани за откриване на транслокации и други промени.) видове рак на белия дроб, циркулацията на раковите клетки или раковите ДНК се среща само при относително малка част от рака на белия дроб и се влияе от вида и етапа на рака. Отрицателният резултат от течна биопсия не означава, че ракът не присъства в организма.
Текущо състояние на течните биопсии за рак на белия дроб
Течните биопсии се използват предимно за изследвания в Съединените щати, въпреки че някои онколози ги използват за откриване или наблюдение на пациенти с мутации на EGFR. Това е тест за течна биопсия - първият тест от този вид за рак на белите дробове - беше одобрен на 1 юни 2016 г. за оценка на мутациите на EGFR при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб.
Поне един голям раков център предлага тест заедно с бързо генотипиране на плазмата за всички пациенти с недребноклетъчен белодробен рак по време на диагнозата или след рецидив / рецидив на рак на белия дроб.
В Европа те в момента се използват за хора с недребноклетъчен рак на белия дроб, за да се оценят мутациите на EGFR и се считат за необходими, за да се определи дали хората са кандидати за лечение с инхибитор на тирозин киназа.
Какво ни държи?
Тя може да бъде объркваща, когато научаваш за течни биопсии, защо тази техника все още не е широко разпространена. Това, което все още не знаем, е колко добре течните биопсии ще изпълнят две изисквания: точност и надеждност. Трябва да се определи, че течните биопсии могат да предоставят същата информация (или по-добра) от тъканните биопсии и последователно дават тази информация.
Бъдещето
Трудно е да се знае точно какъв е потенциалът на течните биопсии на този етап от изследването, тъй като те са толкова нови. В крайна сметка се надяваме, че техниката ще помогне не само за оценка на прогнозата и мониторинга за резистентност, но и като инструмент за скрининг за откриване на рак - макар че това все още е далеч. Така или иначе, това е вълнуващ аспект от изследванията на рака в ерата на прецизната медицина.
Симптоми и лечение на рак на белия дроб на белия дроб
Малкият клетъчен рак на белия дроб представлява 15% от белодробните ракови заболявания Какви са симптомите, лечението и прогнозата за дребноклетъчен белодробен рак?
Течни биопсии за диагностициране на рак
Напредъкът в технологията го прави да идентифицира циркулиращата ДНК от тумори в кръвта. По-близък поглед към течна биопсия.
Преживяемост, лечение и риск от рак на статини и рак на белия дроб
Дали статиновите лекарства като Lipitor увеличават оцеляването на рака на белия дроб? Каква роля могат да играят статините в намаляването на риска от рак или подпомагането на лечението?