Сафинамид: първото ново антипаркинсоново лекарство за 10 години
Съдържание:
- Болестта на Паркинсон
- Сафинамид: Как действа?
- Време на включване и време на изключване
- Клинични изпитвания със сафинамид
- Сафинамид отрицателни странични ефекти
- Долен ред
През март 2017 г. FDA одобри сафинамид (Xadago) за клинична употреба в САЩ. Сафинамид е първото ново лекарство, одобрено от FDA за лечение на болестта на Паркинсон в повече от 10 години. Това е форма на допълнителна терапия, която се прилага в комбинация с леводопа.
Болестта на Паркинсон
Болестта на Паркинсон е разстройство на движението, което постепенно напредва и обикновено започва на около 60-годишна възраст. Симптомите включват треперене, скованост, забавено движение и лош баланс. Това заболяване в крайна сметка води до трудности при ходене, говорене и други рутинни ежедневни дейности. В Съединените щати всяка година около 50 000 души имат диагноза болест на Паркинсон.
Въпреки че няма лечение за болестта на Паркинсон, има лечения, които помагат при управлението на симптомите, включително следното:
- леводопа
- допаминови агонисти (например, апоморфин, бромокриптин, ропинирол и прамипексол)
- инхибитори на моноаминооксидаза или МАО-В инхибитори (например, селегелин и разагалин)
- инхибитори на катехол-О-метил-трансфераза (СОМТ) (например, ентакапон и толкапон)
- амантадин
- антихолинергични лекарства, като Artane и Cogentin (обикновено се дават на по-млади хора, при които треморът е t
За съжаление, няма лечения, които забавят или спират прогресията на болестта на Паркинсон.
Леводопа е най-мощният и виден медикамент, използван за лечение на болестта на Паркинсон; въпреки това ефектът му се износва с течение на времето и може да доведе до отрицателни странични ефекти, включително дискинезия.
Лекарства, включително инхибитори на СОМТ, допаминови агонисти и не-допаминергични лечения - като антихолинергични лечения и амантадин - могат да се използват като алтернативи на леводопа, в допълнение към леводопа, или в комбинация един с друг.
При хора с напреднала болест на Паркинсон, когато лекарствата не успяват, може да се обмисли дълбока мозъчна стимулация (мозъчна хирургия), която да облекчи симптомите.
Обикновено медикаментите са запазени за хора, чиито симптоми са станали достатъчно тежки, за да попречат на ежедневните дейности. Леводопа обикновено е лекарството на избор при хора на възраст над 65 години, чийто начин на живот е сериозно застрашен. Хората на възраст под 65 години могат да бъдат лекувани с допаминов агонист.
Лекарствата започват при най-ниската ефективна доза и лечението обикновено се забавя възможно най-дълго. Въпреки това, изследванията, подкрепящи водещия принцип на „започнете ниско и бавно” с дози от леводопа, са смесени. Според автора Питър Дженър:
"Въвеждането на L-Dopa леводопа при тези с по-голяма продължителност на заболяването или във високи дози може да доведе до съкратен период на добър ефект преди да се появят моторни усложнения. Наскоро, поддържайки дозата L-допа под 400 mg на ден в е доказано, че ранната PD намалява риска от индукция на дискинезия.
Въпреки това, Дженър отбелязва следното:
"Ранното използване на L-допа също е доказано, че е най-ефективното лечение за двигателни симптоми и не засяга дългосрочния риск от дискинезия."
Наистина, такива противоречиви доказателства подчертават колко малко знаем за патологията и лечението на болестта на Паркинсон.
Сафинамид: Как действа?
При пациенти с болест на Паркинсон, мозъкът не произвежда достатъчно невротрансмитер, наречен допамин. Клетките, които произвеждат допамин, или умират, или стават увредени. Допаминът е необходим за правилния двигателен контрол и движение.
По-специално, допамин предава сигнали в мозъка, които участват в гладки, целенасочени движения като ядене, писане и пишене. Подобно на селегелин и разагалин, сафинамид е вид МАО-В инхибитор, който предотвратява разграждането на допамина и по този начин увеличава неговите нива в мозъка.
Трябва да се отбележи, че сафинамид също така модулира освобождаването на глутамат; обаче, специфичният ефект от това действие върху терапевтичните действия на лекарството е неизвестен.
За разлика от други МАО-В инхибитори, които могат да се предписват самостоятелно за тези с ранен стадий на болестта на Паркинсон, сафинамид е предназначен да се използва заедно с други видове антипаркинсонови лекарства за по-късни стадии, най-вече леводопа, както и допаминови агонисти.
Когато хората започват лечение на симптомите на Паркинсон, лекарствата са склонни да работят много добре и симптомите се контролират през целия ден. Между пет и десет години обаче, ефикасността на конвенционалните Паркинсонови лекарства намалява при много хора и контролът на симптомите става по-труден за облекчаване.
По-конкретно, при хора със средна или късна фаза на болестта на Паркинсон двигателните колебания или неволни движения на мускулите (дискинезия и замръзване) започват да се появяват.
Дискинезията е най-изразена при хората, приемащи леводопа и е неблагоприятен ефект от лечението с лекарства. Проявлението на дискинезия е лошо по отношение на прогнозата и за предпочитане трябва да се забави възможно най-дълго. Освен това, немоторните симптоми, като деменция, депресия и халюцинации, които са засегнати малко, ако изобщо не са допаминергични лекарства, също се превръщат в проблем.
Пациентите, които декомпенсират след адекватно лечение, продължило известно време, са трудни за лечение по начин, който поддържа мобилността и качеството на живот.
С други думи, след като и леводопа престане да работи, отчасти защото не разбираме патологията на тази декомпенсация, трудно е хората да се върнат към стабилна изходна линия и качество на живот, преживяно по-рано по време на заболяване, когато леводопа и други допаминергични средства работиха.
Нещо повече, дори и двигателните затруднения да бъдат ограничени, немоторните проблеми като разстройства на настроението, нарушения на съня и деменция стават обезпокоителни за тези с по-късна фаза на болестта на Паркинсон.
За съжаление не можем да предвидим кои хора с по-късна фаза на болестта на Паркинсон ще развият колебания и моторни усложнения. Като цяло се смята, че продължителността на заболяването, стадия на заболяването, продължителността на лечението с леводопа, дозите на леводопа, полът и телесното тегло играят роля при евентуална декомпенсация.
Време на включване и време на изключване
"Времето за включване" се отнася до периоди, когато медикаментите адекватно работят и симптомите на болестта на Паркинсон се контролират.
"Времето за изключване" се отнася до периодите, в които лекарствата изчезват и симптомите на Паркинсон, като тремор, ригидност и трудност при ходене, се появяват отново.
Добавянето на сафинамид към лекарствения режим на хора с напреднала Паркинсонова болест, приемащи леводопа, увеличава времето за включване и намалява времето за изключване.
Клинични изпитвания със сафинамид
Резултатите от две рандомизирани клинични проучвания хвърлят светлина върху потенциалните ползи от употребата на сафинамид при хора с по-напреднала болест на Паркинсон. Тези участници са били диагностицирани с болест на Паркинсон в продължение на три или пет години.
При първото клинично изпитване 669 участници са с двигателни колебания. Тези участници получават сафинамид в допълнение към другите им антипаркинсонови лекарства или плацебо (без сафинамид) и другите им антипаркинсонови лекарства.
Средното време за участие на участниците е между 9.3 и 9.5 часа. След шест месеца тестване, времето за ON е нараснало и при двете групи пациенти; време на ON обаче е около 30 минути по-дълго при тези, приемащи сафинамид.
След две години на лечение, средното време за ОН оставаше почти същото при пациентите, приемащи сафинамид, но намаляваше при тези, приемащи плацебо. Така след две години средно, участниците, приемащи сафинамид заедно с леводопа, както и други антипаркинсонови лекарства са имали около един час ефективно лечение на симптомите на болестта на Паркинсон.
Трябва да се отбележи, че сафинамид намалява времето за изключване с около 35 минути. Не забравяйте, че времето за изключване се отнася за периоди, в които антипаркинсоновите лекарства се износват и симптомите като тремор отново се влошават.
В допълнение към удължаването на времето за включване и скъсяването на времето на изключване, сафинамидът също подобрява движението (моторни резултати) при тези, които го приемат. Освен това при по-високи дози сафинамид също спомага за ежедневния живот и качеството на живот.
По същия начин резултатите от второто проучване, в които са участвали 549 участници, предполагат увеличаване на времето за включване с около един час при тези, приемащи сафинамид, в сравнение с тези, приемащи плацебо, както и намаляване на времето за изключване. Освен това бяха наблюдавани подобрения във функционирането и качеството на живот.
Сафинамид отрицателни странични ефекти
Поради отрицателните странични ефекти, 3,7% от участниците, приемащи сафинамид, отпадат от клиничните изпитвания в сравнение с 2,4% от пациентите, приемащи плацебо.
Честите нежелани реакции, наблюдавани по време на тези клинични изпитвания, включват следното: t
- резки или фрагментирани движения (т.е. дискинезия)
- водопад
- гадене
- безсъние
От тези симптоми дискинезията е била около два пъти по-честа при хората, приемащи сафинамид, в сравнение с тези, които не я приемат (т.е. тези, приемащи плацебо).
По-рядко срещани, но по-сериозни нежелани ефекти са следните:
- влошаване на високото кръвно налягане
- зрителни халюцинации и психотично поведение
- заспиване през деня
- серотонинов синдром (когато се използва с МАО-инхибитори, антидепресанти и опиоиди)
- проблеми с импулсен контрол или натрапчиво поведение (мисля, че OCD)
- треска и объркване
- проблеми с ретината
Ето някои лекарства, които не трябва да приемате, ако приемате също сафинамид:
- някои антидепресанти (инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин, трициклици и тетрациклици)
- циклобензапирин
- декстроморфан (намерен в някои лекарства за кашлица)
- опиоиди
- Жълт кантарион
Въпреки че хората с бъбречно увреждане могат да приемат сафинамид, тези с тежки чернодробни проблеми не трябва да приемат лекарството.
Долен ред
Сафинамидът е най-полезен при пациенти със средна и късна фаза на болестта на Паркинсон, които изпитват моторни колебания (т.е. дискинезия) и намаляване на ефективността на техните лекарства (т.е. време на изключване). Сафинамид може да бъде по-добра терапия с добавка към първичното лечение с леводопа, отколкото други добавки, включително други МАО-В инхибитори, както и СОМТ инхибитори. Сафинамид може да се използва и в комбинация с леводопа и други антипаркинсонови лекарства. Сафинамид не се използва самостоятелно.
Най-честият отрицателен страничен ефект на сафинамид е дискенезия или увеличаване на неволеви движения. Хората с тежки чернодробни проблеми или тези, които приемат някои антидепресанти или други лекарства, не трябва да приемат сафинамид.
Подготовка на първото ви дете за ново бебе
Нов сестра вероятно е най-голямото събитие, което детето ви е преживяло. Ето най-добрите начини да подготвите първото си дете за ново бебе.
Нежелана реакция към лекарство или лекарство
Какво е нежелана реакция към лекарството и какви странични ефекти могат да възникнат? Научете какво трябва да направите, ако имате реакция.
Подготовка на първото ви дете за ново бебе
Нов брат може би е най-голямото събитие, което детето ви е преживяло. Ето и най-добрите начини за подготовка на първото си дете за ново бебе.