R-EPOCH терапия за лимфом
Съдържание:
- R-EPOCH срещу R-CHOP
- Какво е DA-R-EPOCH?
- Изследване на R-EPOCH за подмножества DLBCL
- R-EPOCH за лимфом на Буркит при пациенти с / без HIV
- Слово от DipHealth
Каха и Серго поспорили между собой (Октомври 2024)
R-EPOCH, наричан също EPOCH-R, е комбинирана химиотерапевтична схема, използвана за лечение на някои злокачествени заболявания, особено някои видове агресивен неходжкинов лимфом.
Лекарственият режим се състои от следните агенти:
- R = ритуксимаб
- Е = етопозид фосфат
- P = преднизон
- О = винкристин сулфат (Oncovin)
- С = циклофосфамид
- Н = доксорубицин хидрохлорид (хидроксидаунорубицин)
R-EPOCH срещу R-CHOP
Ако вече сте запознати с акронима R-CHOP, режим, който обикновено се използва за неходжкинов лимфом, тогава можете да мислите за R-EPOCH като „кодирана” версия на R-CHOP с няколко важни разлики.
R-EPOCH се различава от R-CHOP не само при добавянето на етопозид, но също така и в планираното доставяне на химиотерапевтичните средства и техните дози към тялото.
В R-EPOCH, химиотерапиите се вливат при променливи концентрации за по-дълъг период от време - четири дни. Това е в контраст с традиционното R-CHOP, при което за всеки цикъл CHOP се доставя наведнъж, в така нареченото болусно-администриране.
Какво е DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, наричан също DA-EPOCH-R, описва схема с коригиран с доза етопозид, преднизон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин (и ритуксимаб). В този вариант на схемата, дозите от химиотерапията са коригирани, за да се опита да максимизира ефикасността.
Режимът DA-EPOCH е разработен в Националния институт за рака (NCI) на базата на хипотезата, че оптимизирането на селекцията на лекарства, лекарствената схема и лекарствената експозиция на раковите клетки ще доведе до по-добри резултати от лечението с CHOP при пациенти с агресивен неходжкин лимфом.
Разработен е 96-часов режим на непрекъсната инфузия, при което DA-EPOCH се прилага на всеки 21 дни. Коригирането на дозата на доксорубицин, етопозид и циклофосфамид се извършва въз основа на най-ниския брой (абсолютен брой на неутрофилите) в предишния цикъл.
Изследване на R-EPOCH за подмножества DLBCL
Лимфомите обикновено се групират в две основни категории: лимфом на Ходжкин (HL) и неходжкинов лимфом (NHL). Дифузният голям В-клетъчен лимфом (DLBCL) е най-често срещаният В-клетъчен НХЛ, който представлява 30 до 35% от случаите и засяга пациенти от всички възрасти.
Световната здравна организация (СЗО) класифицира DLBCL в четири основни категории. Най-голямата категория - DLBCL, която не е посочена по друг начин - може да бъде допълнително подразделена на три подтипа въз основа на клетката на произход, включително B-клетъчна (GCB) на зародишния център, активирана В-клетка (ABC) и първичен медиастинален В-клетъчен лимфом (PMBL).
С други думи, когато разглеждаме молекулно ниво, DLBCL е разнообразна група от лимфоми и различните видове DLBCL могат да имат различни прогнози за лечението. В допълнение, свързан тип агресивен лимфом се нарича "двойно ударен" лимфом. DHL има специфични генетични аномалии, които могат да повлияят на резултатите. Използването на цялата тази информация за DLBCL може потенциално да промени лечението, но в момента това е нещо като неразрешена област и тема на продължаващите изследвания.
По едно време имаше надежда, че резултатите с R-EPOCH, коригирана с дозата, биха превъзхождали R-CHOP обикновено за пациенти с DLBCL. Въпреки че това все още може да е вярно за подбрани подгрупи, изглежда, че това не е така като цяло, поне въз основа на съществуващи доказателства.
Проучване на 524 участници сравнява ефикасността на R-CHOP и DA-R-EPOCH режими при лечение на пациенти с DLBCL, по-специално при GCB и ABC подтипове. Участниците бяха назначени да получават или R-CHOP или DA-EPOCH-R, а при средно проследяване от около пет години резултатите от преживяемостта бяха сходни между групите. DA-EPOCH показва повишена токсичност, но това се очаква въз основа на по-високата интензивност на дозата.
Все пак, изследователите бързаха да посочат, че са необходими повече анализи, за да се определи ефектът от различните схеми на лечение върху специфични подгрупи пациенти с DLBCL.
DLBCL с висок Ki-67 израз
Ki-67 е маркер, който е бил използван при различни видове рак като индекс на пролиферация, който е маркер на клетъчния растеж по отношение на клетъчното делене. Очаква се тумори с висока пролиферация да имат висока експресия на Ki-67.
Режимът EPOCH се разработва отчасти на основата на концепцията, че разширяването на експозицията на лекарството може да доведе до по-добра противотуморна ефикасност, отколкото болус режим, като CHOP.
В предишно проучване беше установено, че пациентите с DLBCL с висока експресия на Ki-67 получават ограничени ползи за оцеляване от терапията с R-CHOP. Следователно изследването на Huang и колегите имаше за цел да изследва дали R-EPOCH превъзхожда R-CHOP при нелекувани DLBCL пациенти с висока експресия Ki-67.
Huang и колеги прилагат R-EPOCH като схема от първа линия при DLBCL пациенти с висока експресия на Ki-67 и сравняват ефикасността на лечението с R-EPOCH и R-CHOP терапията в тази подгрупа, използвайки контроли с двойна двойка. Техните резултати показват, че пациентите, лекувани с R-EPOCH режим, показват по-добра преживяемост от тези, приложени на R-CHOP режим, и призовават за по-нататъшни проспективни проучвания, за да потвърдят резултатите и да идентифицират възможни прогностични биомаркери за използване в комбинация с R-EPOCH терапия, Двойно ударен лимфом
Двойно ударените лимфоми, или DHLs, представляват пет до 10% от случаите на DLBCL, а мнозинството могат да бъдат профилирани като зародишен тип център и да експресират гените BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Малка подгрупа от DHL експресира BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) или експресират както BCL-2, така и BCL-6 и се наричат тройно ударени лимфоми (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Пациентите с DHL често имат лоши прогностични характеристики, висок резултат на IPI и участие на костния мозък или централната нервна система. Оптималният режим за DHL не е известен; Въпреки това, пациентите, които са получавали подобни на R-CHOP схеми, имат лоша прогноза, като средната преживяемост е по-малка от 12 месеца.
В ретроспективен преглед общата преживяемост без прогресия се подобри с по-интензивни режими, включително DA-EPOCH-R, в сравнение с R-CHOP. Режимът DA-EPOCH-R води до значително по-високи стойности на пълна ремисия от другите интензивни схеми.
Първичен медиастинален лимфом (PMBL)
PMBL е друг подтип DLBCL, който представлява 10% от случаите на DLBCL. Той е клинично и биологично свързан с нодуларната склерозираща лимфома на Ходжкин, която също възниква от В-клетките на тимуса.
PMBL е агресивен и се развива в медиастинална маса. Повечето пациенти имат мутации в гена BCL-6. Стандартната имунохимиотерапия не е ефективна и повечето пациенти се нуждаят от медиастинална радиация, която може да доведе до късни нежелани ефекти. Това е сравнително рядък лимфом, който няма много данни от клинични проучвания; въпреки това данните, които разглеждат минали случаи (ретроспективни проучвания) показват, че по-интензивните схеми на химиотерапия изглеждат по-ефективни от R-CHOP.
В ретроспективен анализ степента на неуспех на R-CHOP е 21%, което предполага необходимостта от алтернативи на лечението.
DA-EPOCH-R използва стратегии за инфузия, при които дозите на лекарствата етопозид, доксорубицин и циклофосфамид се регулират за най-голяма ефективност. Резултатите от едно проучване на група с DA-EPOCH-R, проведено от изследователи в NCI, които следват 51 пациенти за период до 14 години, бяха публикувани на 11 април 2013 г. вестник на Нова Англия по медицина.
Петдесет и един пациенти с нелекувани първични медиастинални В-клетъчни лимфоми са включени в това проучване. Всички, с изключение на двама пациенти са постигнали пълна ремисия с DA-EPOCH-R терапия и нито един от пациентите с пълна ремисия не е развил рецидивиращ лимфом. Двамата пациенти, които не са постигнали пълна ремисия, са получили радиация и също не са имали повторни тумори. Няма доказателства за други заболявания, развиващи се по-късно или сърдечни токсични ефекти.
Мултиинституционален анализ на възрастни с PMBL сравнява общата преживяемост при пациенти, лекувани с тези схеми (132 пациенти, идентифицирани от 11 допринасящи центъра; 56 R-CHOP и 76 DA-R-EPOCH). Докато степента на пълна ремисия е по-висока при DA-R-EPOCH (84% спрямо 70%), тези пациенти са по-склонни да получат свързана с лечението токсичност. На две години 89% от пациентите с R-CHOP и 91% от пациентите с DA-R-EPOCH са живи.
R-EPOCH за лимфом на Буркит при пациенти с / без HIV
Лимфомът на Буркит е по-често срещан в екваториална Африка, отколкото в западните страни. Burkitt е заболяване, което често се появява при пациенти, подтиснати от имунната помощ. Степента на излекуване на лимфома на Буркит в западните страни достига 90% при децата, докато само 30% до 50% от децата в Африка се лекуват поради невъзможност за безопасно прилагане на лечение с висока доза.
Изследване е проведено от Уилсън и колеги от Националния институт за рака (NCI) и се появява в Вестник на Нова Англия по медицина. Изследването включва два варианта на EPOCH-R, включващи по-дълги експозиции на по-ниски концентрации на лекарства, вместо по-кратки експозиции на по-високи концентрации на лекарства.
Тридесет пациенти с нелекувани преди това лимфоми на Буркит бяха включени в проучването. Пациентите са получили един от двата варианта на EPOCH-R, в зависимост от техния HIV статус. Деветнадесет ХИВ-негативни пациенти получават коригирана доза (DA) -EPOCH-R, докато 11 HIV-позитивни пациенти получават SC-EPOCH-RR, който е вариант с кратък курс на ЕРОХ-R, който включва две дози ритуксимаб на цикъл на лечение и има по-ниска интензивност на третиране от DA-EPOCH-R.
Направена е корекция на нивата на дозата, за да се опита да осигури оптималното количество лекарство, основано на толерантността на човек от химиотерапията.Основните токсични ефекти, наблюдавани в проучването, са повишена температура и неутропения (нисък брой на белите кръвни клетки); не са настъпили смъртни случаи, свързани с лечението. При средно време на проследяване от 86 и 73 месеца, общата преживяемост е била съответно 100% и 90% с DA-EPOCH-R и SC-EPOCH-RR.
Въз основа на тези резултати са започнати проучвания за потвърждаване на ефикасността на лечението с EPOCH-R при възрастни и педиатрични пациенти с лимфом на Буркит.
Слово от DipHealth
Режимът на EPOCH, коригиран с дозата, е разработен в National Cancer Institute, въз основа на хипотезата, че оптимизирането на селекцията на лекарства, доставката и експозицията, причинени от раковите клетки, ще доведе до по-добри резултати от лечението с CHOP при пациенти с агресивен неходжкинов лимфом.
Въпреки че има първоначална надежда, че R-EPOCH ще постигне по-добри резултати от R-CHOP обикновено при пациенти с DLBCL, сега фокусът е върху възможността този режим да подобри резултатите за различни подбрани групи пациенти с DLBCL и други злокачествени заболявания. Ако попаднете в тези подгрупи, обсъдете опцията с Вашия лекар.
Протонни лъчи и лъчева терапия за лимфом
Протонната лъчева терапия (PBT) е сред няколко по-нови техники на лъчева терапия, които имат за цел по-добре да насочат малигненото заболяване, като същевременно пестят здрава тъкан.
Видове лимфом на Ходжкин и неходжкинов лимфом
Основните видове лимфоми са лимфомът на Ходжкин и неходжкинов лимфом. Научете повече за тези и други подтипове.
Лъчева терапия с участието на полето (IFRT) за лимфом
Включената радиотерапия е термин, използван за описване на начина на доставяне на лъчение за лимфом. Разберете как се използва и какво да очаквате.