Химиотерапия с арсенов триоксид (АТО)
Съдържание:
- Как действа ATO?
- ATO за APL
- ATO + ATRA като индукционна терапия
- Консолидационни терапии
- Терапии за поддръжка
- ATO за други обекти на заболяванията - предварителни изследвания
- Слово от DipHealth
Онкология и ВИЧ. Михаил Ласков в "СПИД.ЦЕНТР" (Октомври 2024)
Арсеновият триоксид - известен също като АТО, или трисенокс - е противораково лечение за подтип остър миелоиден левкемия, известен като остра промиелоцитна левкемия, или APL. Този подтип на левкемия се нарича също "подтип М3" на остра миелоидна левкемия.
Резултатите с използване на АТО при лечението на ново диагностицирани пациенти с нисък до среден риск APL са много благоприятни. Тези успехи също стимулираха научни изследвания, изследващи потенциалната употреба на АТО в много други видове рак, освен APL, включително злокачествени заболявания, различни от левкемия, като метастазен рак на дебелото черво и мозъчен тумор, мултиформен глиобластом.
ATO често се комбинира с all-trans ретинолова киселина (ATRA), ретиноиден агент, използван при лечението на остра промиелоцитна левкемия. Ретиноидните съединения могат да свързват рецепторите на клетките, за да имат важни действия върху клетъчния жизнен цикъл. Доказано е, че комбинацията от ATRA плюс ATO е по-добра от ATRA плюс химиотерапия при лечение на пациенти със стандартен риск с наскоро диагностицирана остра промиелоцитна левкемия (APL).
Как действа ATO?
Механизмът на действие на АТО не е напълно изяснен.
В лабораторни проучвания на човешки клетки на промиелоцитна левкемия, АТО причинява промени във външния вид на клетките, както и прекъсвания в ДНК - и двете от тях са показателни за процес, известен като апоптоза или програмирана клетъчна смърт.
АТО също причинява увреждане на слетия протеин, произведен от тези промиелоцитни клетки, наречен про-миелоцитна левкемия / ретиноева киселинна рецепторна алфа (PML / RAR алфа). Слят протеини са протеини, създадени чрез свързване на два или повече гени, които първоначално са кодирани за отделни протеини.
ATO за APL
ATO е одобрен за използване при лечението на някои случаи на остра промиелоцитна левкемия или APL, както следва:
- Ново диагностицираният APL с нисък до среден риск, при който ATO се използва в комбинация с all-trans-ретинолова киселина или ATRA.
- Релапсираща / рефракторна APL, при хора, чиито предишни лечения включват ретиноид и химиотерапия, в присъствието на определени генетични промени в раковите клетки - t (15; 17) транслокация и / или наличие на про-миелоцитна левкемия / ретиноидна киселина -рецептор-алфа (PML / RAR-алфа) ген.
Броят на белите кръвни клетки (WBC) при представяне, или по време на първоначалната оценка и диагностика на APL, често се използва за създаване на тези рискови групи на APL, като се използват следните категории:
- APL с нисък или среден риск = първоначален брой на WBC ≤ 10,000 / microL;
- Високорисков APL = Първоначален брой на WBC> 10,000 / microL.
Безопасността и ефикасността на АТО при деца на възраст до 17 години не са установени. Няма данни за деца под 5-годишна възраст и данните са ограничени при по-големи деца: при един анализ седем пациенти под 18-годишна възраст (диапазон от 5 до 16 години) са лекувани с АТО при препоръчителната доза от 0,15 mg / 5 кг / ден, а пет пациенти са постигнали пълен отговор.
Нивата на отговор на други подтипове на AML към ATO не са изследвани. Проучванията с АТО продължават и в бъдеще може да има различни допълнителни приложения за това средство при лечението на рак.
ATO + ATRA като индукционна терапия
Лечението на APL се различава от това на други видове AML. Първата стъпка на лечение, известна като индукция, има за цел да доведе до ремисия и включва принуждаване на анормалните клетки на APL, промиелоцитите, да пораснат в по-нормални клетки.
All-trans-ретинолова киселина, или ATRA, е лекарство без химиотерапия, което често се използва за индукция, тъй като принуждава злокачествените промиелоцити да узреят в неутрофили. Това е съединение, което е свързано с витамин А. Само ATRA, обаче, обикновено не е достатъчен, за да изпълни задачата за предизвикване на ремисия - тоест, ремисиите само с ATRA са склонни да бъдат краткотрайни, с продължителност само няколко месеца., По този начин, ATRA обикновено се комбинира с други средства за предизвикване на ремисия при хора с APL. ATRA в комбинация с химиотерапия на базата на антрациклин е стандартното лечение, за което има най-голям клиничен опит и най-голямо количество данни.
Има обаче доста голям интерес в използването на АТО (където е налице) с АТРА, вместо стандартния химиотерапия на основата на антрациклин. Първоначално това се разглежда като опция за хора, които не могат да понасят химиотерапия на базата на антрациклин.Новите данни от клинични проучвания обаче показват, че комбинацията от ATRA + ATO може да доведе до резултати, които са също толкова добри, ако не превъзхождат стандартните схеми, комбиниращи ATRA с химиотерапия - при правилните типове пациенти.
Повечето от данните ATRA + ATO идват от проучвания, в които хората са имали APL с нисък риск и APL на среден риск; има по-малко информация за това как ATRA + ATO може да се сравни с ATRA + химиотерапия при пациенти с високорискови APL.
Консолидационни терапии
Както и при другите видове AML, пациентите с APL продължават да получават допълнително лечение, много след приключване на началната им индукционна схема и това по-късно лечение е известно като консолидираща терапия.
Използваните специфични лекарствени режими зависят отчасти от това какви лечения се дават като индукционна терапия. Следват примери за консолидационни терапии:
- Антрациклин + АТРА за няколко цикъла (различни антрациклини могат да се използват в различни цикли)
- Антрациклин + цитарабин за поне 2 цикъла
- ATO за 2 цикъла за около 75 дни, след това ATRA + антрациклин за 2 цикъла
- ATRA плюс ATO за няколко цикъла
Терапии за поддръжка
При някои пациенти с APL консолидацията може да бъде последвана от поддържаща терапия с ATRA за най-малко една година. Понякога се дават и ниски дози от хемопрепаратите 6-меркаптопурин (6-MP) и метотрексат.
ATO за други обекти на заболяванията - предварителни изследвания
Успехите с ATO при лечението на APL стимулират научния интерес към потенциалните роли на ATO при лечението на други злокачествени заболявания.
В много случаи изследванията са много предварителни, понякога ограничени до „епруветки и проучвания върху животни“, но фактът, че АТО се изследва в такива разнообразни места и места на заболяване, сам по себе си е забележителен.
Следва извадка от тези различни направления на изследване.
Белодробни метастази от рак на дебелото черво
Адоптивната Т-клетъчна терапия е лечение, използвано за подпомагане на имунната система да се бори с рака и други заболявания. Т-клетките се събират от пациента и се отглеждат в лабораторията, за да се максимизират шансовете за успешен отговор на имунната система, след което се връщат обратно на пациента за борба с рака.
В проучване на животни от Ван и колегите, публикувани в Oncotarget АТО, комбиниран с цитотоксични Т клетки, има синергичен ефект и удължено време на преживяване в модела на белодробните метастази на рак на дебелото черво. Уанг и изследователите отбелязаха, че успехите с приемната Т-клетъчна терапия често се дължат на редуцирането на регулаторните Т-клетки и че АТО може да има положителни ефекти чрез изчерпване на тези клетки.
Белодробни метастази от рак на черния дроб
Като се има предвид успехът на АТО в APL, изследователите се питаха дали ATO може да има подобен ефект при рак на черния дроб. Доказано е, че инфузии на АТО инхибират растежа на тумора при рак на черния дроб, според доклад на Лу и колеги.
Освен това се съобщава, че АТО е ефективно лекарство при лечението на белодробни метастази от рак на черния дроб с подобна ракова болка. Lu и колегите отбелязват, че проучванията показват, че АТО може да инхибира инвазията и метастазите на раковите клетки от черния дроб чрез инхибиране на протеин, наречен RhoC, и че RhoC и неговата „братовчедна молекула“, ezrin, могат да участват в антитуморната функция на ATO., Затова те имат за цел да проучат механизма на инхибиране на метастатични ракови чернодробни клетки от АТО. Те използват моделите на експресия на ezrin преди и след лечението с АТО като техен прозорец на наблюдение, и установяват, че лечението с АТО може значително да понижи експресията на ezrin при рак на черния дроб.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, или GBM, е бързо растящ, агресивен мозъчен тумор. Това е видът на рака, който е отнел живота на Тед Кенеди и този, който е бил диагностициран от сенатор Джон Маккейн през 2017 година.
Докладвано е, че арсеният триоксид инхибира, но не регресира растежа на голямо разнообразие от солидни тумори, включително GBM, при клинично безопасна доза (1-2 μM). Yoshimura и колегите отбелязват, че ниската концентрация на арсеновия триоксид (2 μM) може да индуцира диференциация на GBM клетките и може също така да подобри ефекта на други противоракови терапии, когато се използва в комбинация при изследването на мишките, и се надяваме, че това може да представлява нови възможности за бъдещи GBM терапии.
остеосарком
Остеосаркомът е често срещан рак на костите и нивото на излекуване не се е променило много през последните 25 до 30 години.
Процес, наречен автофагия, се отнася до лизозомите на вашите клетки, които разграждат и елиминират протеиновите агрегати и увредените органели - по същество, като изваждат боклука, за да поддържат чистата цитоплазмата на клетката.
Модулацията на аутофагия се счита за потенциална терапевтична стратегия за остеосаркома, а предишното проучване показва, че АТО проявява значителна анти-канцерогенна активност.
Wu и колеги наскоро показаха, че АТО повишава активността на аутофагията в експериментални човешки остеосаркомални клетки (клетъчна линия MG-63). Интересно е, че блокирането на аутофагия (използване на наркотици или генно инженерство) е намалял ATO-индуцираната клетъчна смърт, което предполага, че ATO предизвиква автофагична клетъчна смърт в MG-63 клетки.
Ву и колегите стигнаха до заключението, че „взети заедно, тези данни показват, че ATO предизвиква клетъчна смърт на остеосарком чрез индуциране на прекомерна аутофагия, която се осъществява чрез ROS-TFEB пътя. Настоящото проучване осигурява нов антитуморен механизъм за лечение на АТО при остеосаркома."
Слово от DipHealth
През последните тридесет години АПЛ премина от силно фатално заболяване към изключително лечимо. Стратегиите за лечение с АТРА, химиотерапия и, по-скоро, АТО, се считат за инструментални в тези постижения.
С тези постижения обаче все още има някаква „неуредена територия“.По-дългосрочната безопасност и ефикасност на АТО могат да бъдат разгледани тук, въпреки че дългосрочните данни с ATO + ATRA, докладвани до този момент, са благоприятни. Друга необлагодетелствана област може да са предпочитаните терапии за поддръжка в ерата на ATRA / ATO.
- Дял
- Flip
- електронна поща
- Текст
- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Дългосрочен резултат от острата промиелоцитна левкемия, лекувана с all-trans-ретинолова киселина, арсенов триоксид и гемтузумаб. кръв. 2017;129(10):1275-1283.
- Lu W, Yang C. Ефекти на арсенов триоксид върху експресията на ezrin в хепатоцелуларен карцином. медицина (Балтимор). 2017 Септември; 96 (35): e7602.
- Wang H, Liu Y, Wang X, et al. Рандомизирано клинично контролно изследване на локалорегионална терапия, комбинирано с арсенов триоксид за лечение на хепатоцелуларен карцином. Рак. 2015;121(17):2917-25.
- Wang L, Liang W, Peng N, et al. Синергичен антитуморен ефект на арсеновия триоксид, комбиниран с цитотоксични Т клетки в модел на белодробни метастази на рак на дебелото черво. Oncotarget. 2017;8(65):109609-109618.
R-CHOP Химиотерапия в лимфома
Научете за лекарствата, използвани в химиотерапията с R-CHOP за лечение на неходжкинов лимфом и какви странични ефекти можете да очаквате.
Адриамицин (доксорубицин) химиотерапия за рак на гърдата
Научете за адриамицин (доксорубицин), лекарство за химиотерапия, което е стандартен компонент при лечението на много видове рак на гърдата.
Лечение на запек от ракова химиотерапия
Има няколко причини, поради които хората могат да станат запек по време на химиотерапия. Научете най-добрите начини за лечение, за да избегнете усложнения.