Имунна терапия за рак на простатата
Съдържание:
- Еволюция на имунотерапията
- Прованс за рак на простатата
- Критики
- Лечение на различни етапи
- Приложение
- Проследяване на метастазите при рака
- Друг вид имунотерапия
- Ефектът на абскапа
Вчені винайшли препарати, які допомагають імунітету розгледіти рак (Октомври 2024)
Нашите имунни системи са истински чудеса - те държат под контрол контролните ни чревни бактерии; те се борят с баража от нахлуващи вируси и успешно премахват повечето ракови заболявания още преди да станат проблем. Важни открития в областта на имунотерапията през последните 20 години доведоха до значителни нови разработки в областта на терапиите, които допълнително засилват функцията на имунната система.
Еволюция на имунотерапията
Преди да разгледаме възможностите за имунотерапия за рак на простатата, имайте предвид, че по пътя към ефективната имунотерапия има много фалшиви стартирания и преждевременни декларации за победа. Например, FDA одобри интерлевкин 2 за меланом преди 20 години. Независимо от само 10-процентния процент на отговор и силно токсични ефекти, интерлевкин 2 дава проблясък на надежда във време, когато метастазиращият меланом е напълно безнадежден и нелечим. Лекарството беше малко, но с надежда насърчаване на бъдещето, по-ефективна терапия.
Сега чуваме за драматични обрати в областта на лечението на меланома. Например, наскоро медиите ни казаха да се подготвим за края на президента Джими Картър - неговият меланом се е разпространил в мозъка. Тогава едно очевидно чудо - ново лекарство за имунотерапия - го е освободило от рак. Фалшиви новини? Въобще не. Съвременната имунотерапия може да превърне безнадеждните случаи в ремисии.
Как е станал радикалният прогрес? Налице е огромно задълбочаване на нашето разбиране за вътрешната работа на имунната система. С прости думи, сега знаем, че имунната система се състои от три основни компонента:
- Регулаторните клетки, наречени TRegs, държат прекомерната активност на имунната система да излезе извън контрол.
- Killer-T клетки атакуват раковите клетки и ги убиват.
- Дендритните клетки работят като детекторни клетки, извличат и локализират рак и след това насочват имунната система, така че тя знае кои клетки да унищожат. Дендритните клетки, след като открият рак, насочват клетките-убийци към „вкъщи“ и атакуват рак.
Прованс за рак на простатата
Ракът на простатата е сравнително ранен участник в имунната група, когато Provenge е одобрен от FDA през 2010 г. Одобрението на FDA се основава на резултатите от рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване, което показва, че Provenge подобрява продължителността на живота при мъже с напреднал рак на простатата с 22,5%.
Provenge работи с иновативен метод, който подобрява активността на дендритните клетки. Както беше отбелязано по-рано, дендритните клетки са „кръвни кучета” на имунната система, способни да издухат и локализират раковите клетки. Процесът Provenge разчита на екстракция на кръв с левкофереза, за да се отстранят дендритните клетки. Тези клетки след това се обработват в лабораторията, което им позволява да разпознаят простатната кисела фосфатаза (PAP) - обща молекулярна характеристика, разположена на повърхността на раковите клетки на простатата. Веднъж активирани, дендритните клетки се вливат обратно в кръвта на пациента, където стимулират Т клетките-убийци, за да идентифицират и атакуват раковите клетки, тъй като те са способни да идентифицират повърхностната характеристика на РАР и да я използват като мишена.
Provenge може да се смята за най-добрата в персонализираната терапия за рак, тъй като дендритните клетки се филтрират от кръвта на всеки пациент, засилени в лабораторията, за да атакуват клетките от рак на простатата, и след това се връщат обратно в същия пациент. Колкото и вълнуващо да звучи тази технология, може би е изненадващо да чуем, че лекарите и пациентите бавно са се затоплили до идеята да използват Provenge. Това летаргично отношение към приемането на Provenge е неочаквано, когато Provenge дойде на пазара, като се има предвид популярността на много алтернативни терапии, като Graviola, шиитаке, pau de arco и Essiac tea.
Защо трябва да има някакво колебание да се използва одобрен от FDA вид на имунната терапия?
Критики
Критиците посочиха, че Provenge е скъпо и че средният получател живее само допълнително три или четири месеца. Обаче, в реалния свят на раковата терапия (не в света на клиничните изпитвания), това е погрешно предположение. Мъжете, участващи в клинични проучвания, не са представителни за типични пациенти с рак на простатата, които получават одобрени от FDA терапии. Като цяло, мъжете, подложени на клинични изпитвания, имат много по-напреднало заболяване. Това е така, защото пациентите забавят въвеждането на клинично изпитване, докато стандартните лечения не успеят.
Следователно, оцеляването на мъжете в клинично изпитване е относително кратко, независимо от вида на лечението, което се прилага. Независимо от това, всяко лекарство, за което е доказано, че удължава оцеляването при тези неблагоприятни обстоятелства, трябва да бъде последователно. Ето защо лекарства, показващи удължаване на преживяемостта, получават одобрение от FDA. Въпросът е, че лекарството ще покаже по-добри резултати, когато се използва за лечение на мъже на по-ранен етап.
Лечение на различни етапи
Предполагаемото, че Provenge има по-голямо въздействие, когато се използва за лечение на рак на простатата на по-ранен етап, беше проучено чрез повторно изследване на оригиналните данни, които доведоха до първоначалното одобрение на Provenge от FDA. Повторният анализ показа, че мъжете с ранна болест наистина са имали много по-голяма продължителност на оцеляване. В действителност, продължителността на оцеляването става все по-голяма, когато Provenge е започнал по-рано.
При тази повторна анализи бяха оценени четири групи мъже, категоризирани според техните различни нива на PSA в началото на лечението с Provenge: мъже с нива на PSA под 22, мъже с PSA между 22 и 50, мъже с PSA между 50 и 134, и мъже. с PSA над 134.
Таблицата по-долу обобщава оцеляването на мъже, лекувани с Provenge, в сравнение с мъжете, лекувани с плацебо, разделени по нивото на PSA в началото на Provenge. Нетната разлика в оцеляването (в месеци) между Provenge и плацебо е посочена последна.
Ниво на PSA |
≤22 |
22–50 |
50–134 |
>134 |
---|---|---|---|---|
Брой пациенти |
128 |
128 |
128 |
128 |
професионалиственге |
41.3 |
27.1 |
20.4 |
18.4 |
Placebo |
28.3 |
20.1 |
15.0 |
15.6 |
Разлика на оцеляване |
13.0 |
7.1 |
5.4 |
2.8 |
Както показва таблицата, предимство за оцеляване съществуваше за всички групи, лекувани с Provenge, в сравнение с плацебо-лекуваните мъже. Въпреки това, размерът на подобрение на оцеляването е най-голям при мъжете, които започват Provenge, когато PSA е най-ниска. Мъжете, които са започнали Provenge, когато техният PSA е под 22 години, са живели 13 месеца по-дълго от мъжете на подобен етап, лекувани с плацебо. Мъжете в много напреднал стадий, с нива на PSA над 134, са живели само няколко месеца по-дълго от мъжете, получили плацебо.
От друга страна, Naysayers поставят под въпрос ефективността на Provenge. Повечето видове ефективна простатна терапия, като хормонална терапия и химиотерапия, предизвикват спад в нивата на PSA. Но с Provenge това обикновено не е така. Хората се чудят, следователно, как може Прованж да удължи оцеляването? Те забравят, че ефективността на стандартните терапии за рак на простатата, като химиотерапия и блокада на хормоните, се поддържа само от непрекъснато приложение. След като лечението бъде спряно, противораковите ефекти спират и ракът продължава да расте. Имунната система, от друга страна, веднъж активирана, има постоянен продължаващ ефект. Следователно, дори ако Provenge причинява само минимално забавяне на прогресията на заболяването, тъй като ефектът е непрекъснат, има кумулативен ефект през остатъка от живота на пациента. И колкото повече човек живее, толкова по-голяма е ползата от нея. Въз основа на данните, представени в таблицата по-горе, логично се заключава, че Provenge трябва да започне незабавно при всеки човек с диагноза клинично значим рак на простатата. За съжаление, застрахователните компании покриват само лечението на Provenge, след като мъжете развиват хормонална (Lupron) резистентност и ракови метастази. Тъй като в повечето случаи резистентността към хормони е преди метастази, мъжете с рецидивен рак на простатата, които контролират своя PSA с Lupron, трябва да бъдат нащрек за повишаване на PSA. Хормона резистентността се определя като повишаване на PSA, докато е на Lupron или някакъв подобен на Lupron лекарство. При първата индикация, че PSA започва да нараства, мъжете трябва да започнат енергично търсене на метастази. Понастоящем PET сканирането е най-добрият начин за намиране на метастази, докато PSA е все още в относително нисък обхват, да речем под две. Съществуват множество различни видове сканиране на PET, които трябва да се разгледат, като се използват: F18 костни сканирания, Axumin, C11 ацетат, C11 холин или Gallium68 PSMA. Ако тези сканирания не открият първоначално метастатично заболяване, те трябва да се повтарят поне веднъж на всеки шест месеца, докато се открие метастатичното заболяване, след което Provenge трябва незабавно да започне. През последните 30 години много опити за овладяване на имунната система се провалят. Започваме да научаваме, че тези неуспехи се дължат на свръх-активността на регулаторния компонент на имунната система. Когато тялото генерира някаква нова имунна активност, самата активност стимулира саморегулирането, за да потуши процъфтяващия имунен отговор. Това е да се предотврати развитието на разрушителни имунни заболявания като лупус, ревматоиден артрит или множествена склероза. Сега изследователите са научили, че раковите клетки използват този регулаторен компонент на имунната система, като произвеждат имуносупресивни хормони. Тези хормони успокояват имунната система, като по този начин позволяват на раковите клетки да се размножават, като запазват Т-клетките на убиеца. Регулаторните клетки, Treg клетките, са в известен смисъл "отвлечени" и се използват като щит за намаляване на противораковата активност на нашата имунна система. Тази неспособност на имунната система да атакува рак не се дължи на имунната слабост; по-скоро имунната супресия от повишената регулаторна активност, предизвикана от раковите клетки. С това ново разбиране специфичните фармацевтични агенти са предназначени да компенсират този проблем. Yervoy е такова лекарство, което е одобрено от FDA за лечение на меланом. Yervoy функционира чрез блокиране на CTLA-4, регулаторен "превключвател" на повърхността на Treg клетките. Когато този превключвател е включен, регулаторната активност се увеличава и имунната система се потиска. Когато Yervoy превключва CTLA-4 "изключено", инхибиторното действие на Treg клетките е потиснато и нетният ефект е засилена активност на имунната система. Първоначалните изследвания, оценяващи Yervoy при мъже с рак на простатата, са обещаващи, особено в комбинация с радиация (виж по-долу). Въпреки това по-новите проучвания показват, че друго регулаторно-блокиращо лекарство, наречено Keytruda, може да работи по-добре. Keytruda блокира друг регулаторен превключвател, наречен PD-1. Предварителните проучвания при пациенти, живеещи с рак на простатата, предполагат, че Keytruda може да предизвика по-голям противораков ефект от Yervoy и да причини по-малко странични ефекти. Ако тези предварителни констатации с Keytruda бъдат потвърдени, комбинираната терапия с Keytruda plus Provenge може да бъде добър начин за по-нататъшно повишаване на противораковата активност на имунната система. Радиацията, насочена към метастатичен тумор, открит чрез сканиране, е друг потенциален начин за стимулиране на имунната система чрез процес, наречен Абскопален ефект. Когато лъчът на радиацията уврежда туморните клетки, клетките на нашата имунна система се приближават към умиращия тумор и премахват остатъчните клетъчни остатъци. Ефектът на Абскопал се състои в това, че имунните клетки първо идентифицират тумор-специфични молекули върху умиращите туморни клетки и след това извличат ракови клетки в други части на тялото, като използват същите тумор-специфични молекули като мишени. Има няколко атрактивни аспекта на радиационно-индуцираната имунна терапия: Слово от DipHealth Нашето разбиране за имунната терапия за рак на простатата напредва бързо, но все още е в начален стадий. Въпреки това е интересно да осъзнаем, че вече разполагаме с няколко ефективни инструмента. Предизвикателството предстои да се научи как тези нови инструменти могат да се използват оптимално, или сами по себе си, или в комбинация помежду си. Водете открит разговор с Вашия лекар относно възможностите за имунотерапия, за да определите дали са подходящи за Вас.Приложение
Проследяване на метастазите при рака
Друг вид имунотерапия
Ефектът на абскапа
Беше ли полезна тази страница? Благодарим Ви за отзивите! Какви са вашите опасения? Източници на статии
Най-добра терапия за новоразработен рак на простатата
Скоростта на преживяване при активно наблюдение е равна на незабавна хирургия или радиация до 10 години.
Лечение на хормонална терапия за рак на простатата
Хормонотерапията е една от възможностите за лечение на рак на простатата. Ето какво трябва да знаете за тази хормонална терапия.
Получаване на ултразвук на простатата за рак на простатата
Ултразвукова диагностика обикновено се използва за оценка на простатата, когато има съмнение за рак. Научете повече за това как се използват ултразвук за рак на простатата.