Какво означава микроРНК в рак
Съдържание:
- Какво е в нашата ДНК?
- Какво е микроРНК (miRNA)?
- Ролята на миРНК в рака
- Подписи на миРНК
- MiRNA в лечението на рак
- MiRNA в CLL
- MiRNA в множествена миелома
- Ултравиолетова светлина и миРНК в меланом
Экзосомы крови: типирование и анализ микроРНК при раке молочной железы (Октомври 2024)
Много неща се случиха в генетиката от 1950-те години, когато известните учени Уотсън и Крик откриха структурата на ДНК. През 60-те години учените открили, че голяма част от човешката ДНК съществува между добросъвестните „гени“ и се състои от повтарящи се последователности на така нареченото „боклуци“ - „боклуци“, в смисъл, че изследователите по това време не можеха да разберат какво кодът беше предназначен.
Изследванията през 70-те години показват, че са открити и много некодиращи последователности в рамките на гени, прекъсващи кодиращите протеини региони. Беше ли този генетичен материал наистина боклук? Разбира се, че не! То просто се възприема като такова от умовете, които не са знаели какво да правят с него по това време.
Какво е в нашата ДНК?
Оказва се, че само около пет процента от човешката ДНК всъщност кодира протеин, според оценки. Така за учените от минали десетилетия 95% от ДНК ще се считат за боклуци.
Какво ще кажете за 2016, 2017 и след това? Когато става въпрос за човешка ДНК, все още има доста неизследвана, непризната територия. Независимо от това, микроРНК е важно откритие и е свързано с пациенти с рак по различни начини.
Какво е микроРНК (miRNA)?
Може би сте чували за РНК в гимназията по биология. Тя е тази молекула, която тялото ви използва, за да създава нови протеини и се формира с помощта на ДНК като шаблон. Също така, тя се чете от рибозоми в акта на синтеза на протеини, или транслация, за да се създаде нов протеин.
Микро-РНК е много различна. MicroRNA или miRNA е вид РНК, която не е предназначена да бъде декодирана в протеин. Това всъщност е по-малък - много по-кратка последователност от код - от сложните последователности, които казват на тялото как да изгради протеин, например инсулин.
Така че, ако не кодира белтък, каква е неговата функция? Ами, MiRNA действа за регулиране на гените чрез процеси, известни като "заглушаване на РНК" и "пост-транскрипционна регулация на генната експресия". Тези условия са обяснени малко по-долу.
Ролята на миРНК в рака
Откриването на miPHK и други некодиращи РНК има много важни последици - и някои от тях могат да бъдат особено подходящи за пациенти с рак, като тези с хематологични злокачествени заболявания.
МиРНК имат своето влияние, като регулират как тялото ви преминава от ДНК към РНК към протеин. Когато протеинът от интерес се окаже свързан с рак протеин или съединение, открито в ключови биологични пътища на рак, тогава тази регулация с miPHK може потенциално да има значителна роля.
Съобщава се, че много различни miRNAs са извънредно или в научно отношение нерегулирани при пациенти с различни видове рак. В раковите клетки тези miRNAs не са под правилното регулиране, наблюдавано в здравите клетки, и следователно могат да се получат анормални нива на miPHK и анормални клетъчни отговори. Това наблюдение за miRNAs трябва да доведе до хипотезата, че miRNAs са включени в развитието на рак и в прогресията на рак, след като са започнали.
MiRNA първоначално се разбира от гледна точка на няколко моделни рака или прототипни злокачествени заболявания, включително хронична лимфоцитна левкемия (CLL), множествена миелома (ММ), кожна Т-клетъчна лимфома и лимфом на клетъчна клетка. Всъщност, полето на miPHK в рака наистина е започнало, когато изследователска група показа, че две miPHK - miR-15 и miR-16 - се намират в част от хромозома, която често се губи или изтрива при хронична лимфоцитна левкемия.
Подписи на миРНК
Оттогава изследователите работят върху "miRNA сигнатури" - т.е. различни профили на повишени или намалени нива на miRNA, които могат да бъдат характерни за някой атрибут на даден рак. Например, определена микроРНК подпис може да се свърже с по-агресивно раково поведение. Когато се използват по този начин, miRNA сигнатури също понякога се наричат биомаркери.
MiRNA в лечението на рак
Ролята на miPHK в лечението на рак понастоящем се предвижда като допълнителна, в смисъл, че новите и по-добри лечения могат да бъдат по-добре насочени към подходящи пациенти, използващи miRNA сигнатури. Едно виждане за бъдещето е, че вашият лекар може да каже нещо като: "Вашият рак има микроРНК подпис, който е свързан с по-добри резултати с този нов режим на лечение, така че може да искаме да дадем на този вариант на лечение по-сериозно внимание."
Изследователите също търсят възможността да използват микро-РНК като "туморни супресори", като ги накарат да отидат директно в раковите клетки. MiRNA и други некодиращи RNAs са много къси последователности, което ги прави идеални за процес, наречен трансфекция, който използва вируси за придвижване на последователностите в игра.
Друга област на интерес по отношение на използването на miPHK е да се насочат към тези ракови клетки, резистентни към химиотерапия или радиация. Дори когато конвенционалната терапия елиминира повече от 98% от раковите клетки, всички така наречени ракови стволови клетки - скрити ракови клетки - които остават, могат да доведат до рецидив. Ако скритите ракови клетки могат да бъдат насочени с miPHK или други некодиращи РНК, самостоятелно или в комбинация с други терапии, това ще представлява терапевтичен напредък. Вече са публикувани клинични проучвания с използване на miRNA терапевтично за рак на черния дроб и рак на белия дроб, въпреки че са необходими повече изследвания.
MiRNA в CLL
На Запад, CLL е най-честата левкемия при възрастни. Честа хромозомна промяна, свързана с ХЛЛ, е заличаването на част от хромозома 13. Какво би могло да бъде генетичната информация толкова важна, че нейното заличаване води до рак? Беше открито, че тази липсваща ДНК кодира в miPHK.Това наблюдение води до хипотезата, че двете miPHKs, по-специално - име miR-15a и miR-16-1, могат да бъдат включени като ранно събитие в развитието на CLL.
Също така при ХЛЛ - в допълнение към възможната роля в развитието на рака - миРНК могат да играят роля в резистентността на химиотерапията. Резистентността към флударабин, химиотерапия, е свързана с промени в нивата на две микроРНК с наименование miR-18, miR-22 и miR-21.
MiRNA в множествена миелома
През последните години изследователите са установили, че miPHKs са различно изразени при хора с множествен миелом или MM.
Всъщност, група изследователи - Pichiorri и колеги - са използвали това, което е известно за сигналите на miRNA, за да профилират различните прояви на миелома. Плазмената клетка е бяла кръвна клетка, която може да произвежда антитела, и това семейство от клетки - член на семейството на В-лимфоцитите - става раково в ММ. Множествените миеломи могат да се развият от доброкачествено състояние, наречено моноклонална гамопатия с неопределена значимост (MGUS), и тази изследователска група е открила различия, като преминавате от здрава плазмена клетка към доброкачествена, но предракова МГУС, до ММ, пълноправно злокачествено заболяване.
През 2008 г. Pichiorri и колегите съобщават за цялостно профилиране на експресия на миРНК на нормални плазмени клетки, MGUS и ММ. Нарастващите доказателства сочат, че miRNAs функционират добре като регулатори на клетъчното развитие, докато тялото прави здрави кръвни клетки или по време на нормална здрава хемопоеза; но промените в miPHK могат да бъдат включени или могат да съпътстват други промени по пътя към злокачествено заболяване. Нарушената обработка на miPHKs също е свързана с високорисковия мултиплен миелом.
Ултравиолетова светлина и миРНК в меланом
МиРНК могат също да се използват, за да се хвърли светлина върху чувствителността на човека към рак. Неотдавнашно проучване изследва връзките между облъчването с ултравиолетови лъчи и развитието на меланома при млади жени доброволци. осем здрав жени от светла кожа на възраст между 31 и 38 години бяха сравнени с девет жени от светла кожа на възраст от 35 до 46 години които са развили меланом.
Меланоцитите са тези клетки, които правят меланин, нашия човешки пигмент, който е отговорен за неща като коса, кожа и цвят на очите. Меланоцитите са също клетки, които стават ракови при меланома. В проучвания излагането на кожата на UV лъчи нарушава баланса на експресията на miPHK в нормалните човешки клетки на меланоцит, но тези UV-индуцирани промени на микроРНК се различават драматично между здрави жени и пациенти с анамнеза за меланом в миналото, което предполага, че меланоцитите в някои хората, макар и привидно нормални, вече реагират по различен начин на UV лъчите, което може да обясни риска от бъдещо развитие на рак.
Интересно е, че меланоцитите на здрави индивиди, при излагане на същото UV лъчение, не отразяват тези промени. Тези констатации, които зависят в голяма степен от микро-РНК експресията, могат да помогнат на учените да разберат по-добре как започва меланомата и как тя може да бъде предотвратена, както и да стимулира нови изследователски идеи и терапевтични стратегии.
Какво означава LSIL Pap Мазка Резултат означава
Нискостепенната плоскоклетъчна интраепителна лезия (LGSIL) е ненормален резултат от цитонамазката. Научете как се лекува и какво означава за вашето здраве.
Какво означава рак на белия дроб TNM Сцениране означава
Научете повече за организирането на TNM за рак на белия дроб и защо е важно. Научете също как помага на Вашия лекар да препоръча най-доброто лечение за Вашия рак.
Какво означава положителна херпес IgG кръвен тест означава?
Херпесните кръвни тестове търсят реакцията на тялото към херпесна инфекция, вместо да търсят вируса. За да направят това, те тестват за антитела.