Изследване на хипотезата за холестерола
Съдържание:
- Хипотезата за холестерола
- Нови въпроси за хипотезата за холестерола
- Случаят за напълно изоставяне на хипотезата за холестерола
- Случаят за просто преразглеждане на хипотезата за холестерола
- Преработено в какво?
- Какво ще кажете за инхибиторите на PCSK9?
- Долния ред
Свръхобразуване на газове и подуване на корема (Октомври 2024)
Повечето кардиолози и експерти по липиди отдавна се присъединиха към „хипотезата за холестерола“. Хипотезата за холестерола, просто казано, е, че повишеното ниво на LDL холестерол в кръвта е пряка причина за атеросклероза. Ето защо, предприемането на действия за намаляване нивата на LDL холестерола е важна стъпка за понижаване на риска от развитие на атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване.
В продължение на десетилетия експертите ни призовават да променяме диетите си по начини, предназначени да намалят нивата на холестерола, а фармацевтичните компании са изразходвали няколко милиарда долара за разработване на лекарства за понижаване на холестерола. Хипотезата за холестерола се е утвърдила не само сред лекарите и медицинските предприятия, но и сред населението като цяло.
Така че, може да е изненада да чуем, че много липидни експерти и кардиолози сега се питат дали хипотезата за холестерола все пак е вярна. Докато дебатът сред професионалистите относно хипотезата за холестерола до голяма степен се осъществява зад кулисите, а не в публичната сфера, това не намалява жизнеността и страстта на аргумента. Така че, въпреки публичните изявления на някои видни експерти, хипотезата за холестерола очевидно не е "утвърдена наука".
Хипотезата за холестерола
Хипотезата за холестерола се основава на две важни наблюдения. Първо, патолозите отдавна показват, че холестеролните депозити са основен компонент на атеросклеротичните плаки. Второ, епидемиологичните проучвания - по-специално, изследването на Framingham Heart - показват, че хората с високо ниво на холестерол в кръвта имат значително по-голям риск от последващи сърдечно-съдови заболявания.
След това, през 90-те години на миналия век, рандомизираните клинични проучвания показват, че избраните групи хора с повишени нива на холестерол постигат подобрени клинични резултати, когато нивата на LDL холестерола са намалени със статин. За много експерти тези опити доказаха хипотезата за холестерола веднъж завинаги.
Нови въпроси за хипотезата за холестерола
През изминалите години обаче хипотезата за холестерола е поставена на сериозен въпрос. Докато няколко рандомизирани клинични проучвания със статин-лекарства продължават да оказват силна подкрепа на хипотезата за холестерола, многобройни други проучвания за понижаване на холестерола, използващи лекарства, различни от статините, за да намалят нивата на холестерола, не са показали клинична полза.
Проблемът е, че ако хипотезата за холестерола всъщност е вярна, тогава не трябва да има значение кое лекарство се използва за намаляване на холестерола; всеки метод за понижаване на холестерола трябва да подобри клиничните резултати.
Но това не е видяно. Проучванията, при които нивата на LDL холестерола са значително и значително понижени с ниацин, езетимиб, секвестранти на жлъчна киселина, фибрати, СЕТР инхибитори, хормонозаместителна терапия при жени след менопауза и диети с ниско съдържание на мазнини, обикновено имат не могат да покажат подобрени сърдечносъдови резултати. В действителност, в някои от тези проучвания се наблюдава значително по-лош кардиоваскуларен резултат при лечение, въпреки подобрените нива на холестерол.
Като общ синопсис на организма, провеждащ досега проучвания за понижаване на холестерола, справедливо е да се каже, че намаляването на нивата на холестерола със статини подобрява сърдечносъдовите резултати, но намаляването им с други интервенции не го прави. Този резултат силно подсказва, че ползите от понижаването на холестерола, наблюдавани при лечението със статини, са специфични за самите статини и не могат да бъдат напълно обяснени само с понижаване на LDL холестерола. По тази причина хипотезата за холестерола, поне в класическата си форма, сега е в сериозно съмнение.
Нарастващите съмнения относно хипотезата за холестерола станаха много публични през 2013 г. с публикуването на нови насоки за лечението на холестерола. При сериозна прекъсване с предишните насоки за холестерола, версията от 2013 г. се отказа от препоръката за намаляване на LDL холестерола до специфични целеви нива. Вместо това, насоките просто се фокусираха върху вземането на решение кои хора трябва да бъдат лекувани със статини. Всъщност, за повечето пациенти, тези препоръки обикновено се препоръчват да не се използват лекарства без статини за понижаване на холестерола.
Най-малкото мълчаливо тези насоки се отказаха от класическата хипотеза за холестерола и така създадоха огромни противоречия в рамките на кардиологичната общност.
Случаят за напълно изоставяне на хипотезата за холестерола
Случаят за обявяване на хипотезата за холестерола е така: Ако високият LDL холестерол наистина е директна причина за атеросклероза, намаляването на нивата на LDL холестерола с всеки метод трябва да подобри сърдечносъдовите резултати. Но след десетки клинични проучвания за понижаване на холестерола, при които се използват много различни агенти, намаляващи холестерола, този очакван резултат не е такъв. Така че, хипотезата за холестерола трябва да е погрешна.
Статини представляват специален случай, когато става въпрос за понижаваща холестерола терапия. Статините имат много ефекти върху сърдечно-съдовата система, в допълнение към нивата на холестерола, и тези други ефекти (които взети заедно представляват стабилизиращи атеросклеротични плаки) могат да обяснят много, ако не и повечето от тяхната действителна клинична полза. Лекарства, които понижават холестерола, без да имат тези други, стабилизиращи плаките характеристики, изглежда не водят до подобен вид полза. Ето защо е разумно да се предположи, че статините не подобряват действието на сърдечно-съдовия риск чрез намаляване на нивата на холестерола, а по-скоро чрез тези други не-холестеролни ефекти.
Много лекари и значителен брой експерти по холестерола изглежда са готови да приемат тази линия на мислене и изцяло да се откажат от хипотезата за холестерола.
Случаят за просто преразглеждане на хипотезата за холестерола
Други експерти, вероятно мнозинство, все още не са съгласни с идеята, че нивата на холестерола не са толкова важни. Те поддържат тази гледна точка заради простия факт, че независимо от това как го срязвате, когато става въпрос за атеросклеротично сърдечносъдово заболяване, холестеролът има значение.
Атеросклеротичните плаки са просто натоварени с холестерол. Също така имаме убедителни доказателства, че холестеролът, който завършва в плаките, се доставя там чрез LDL частици. Освен това, има поне някакви доказателства, че когато намалите LDL холестерола в кръвта до много ниски нива, можете дори да започнете да обръщате атеросклеротичния процес и да намалявате плаките. Като се има предвид тази линия от доказателства, изглежда твърде преждевременно да се твърди, че нивата на холестерола не са от значение.
Въпреки че първоначалната хипотеза за холестерола очевидно трябва да бъде преразгледана, това е естеството на хипотезите. Хипотезата не е нищо повече от работещ модел. Когато научите повече, променяте модела. С това разсъждение е време хипотезата за холестерола да бъде преразгледана, а не изоставена.
Преработено в какво?
Изглежда сигурно, че холестеролът е важен за образуването на атеросклеротични плаки. Също така изглежда ясно, че докато повишеният LDL холестерол в кръвта корелира силно с риска от атеросклероза, в историята има нещо повече от кръвни нива.
Защо някои хора с високи нива на LDL холестерол никога не развиват значима атеросклероза? Защо някои хора с „нормални” нива на LDL холестерол имат широко разпространени атеросклеротични плаки, пълни с холестерол? Защо понижаването на нивата на LDL холестерола с едно лекарство подобрява резултатите, докато понижаването на нивата на LDL с друго лекарство не намалява?
Сега е съвсем очевидно, че не са важни само нивата на холестерола в кръвта, а също и видът и поведението на липопротеиновите частици, които носят холестерола.По-специално, това е как и когато различни липопротеинови частици взаимодействат с ендотелиума на кръвоносните съдове, за да се стимулира (или забави) образуването на плаки. Например, сега знаем, че LDL холестеролните частици идват в различни "аромати". Някои от тях са малки, плътни частици, а някои са големи, "пухкави" частици, като първите са много по-склонни да произвеждат атеросклероза, отколкото последните.
Освен това, LDL частиците, които се окисляват, са относително токсични за сърдечно-съдовата система и са много по-склонни да влошат атеросклерозата. Гримът и "поведението" на нашите LDL частици изглежда са повлияни от нивата на активност, вида на храната, която консумираме, нивото на хормоните ни, кои лекарства са ни предписани и вероятно други фактори, които все още не са дефинирани.
Учените бързо научават много повече за различните липопротеинови частици и това, което ги кара да се държат по различни начини и при различни обстоятелства.
В някакъв момент вероятно ще имаме нова, преработена хипотеза за холестерола, която отчита нашето ново познание за поведението на LDL, HDL и други липопротеини - поведение, което определя кога и колко, холестеролът, който носят, е включен в плаките., И такава преработена хипотеза (за да бъде полезна) ще предложи нови начини за промяна на поведението на тези липопротеини за намаляване на сърдечносъдовите заболявания.
Какво ще кажете за инхибиторите на PCSK9?
Някои експерти твърдят, че клиничните резултати, докладвани сега с инхибиторите на PCSK9, са спасили хипотезата за холестерола, и по-специално, че не е необходима никаква ревизия на хипотезата за холестерола в светлината на тези резултати.
Тези проучвания наистина показват, че когато се добави инхибитор на PCSK9 към максимална терапия със статин, обикновено са достигнати ултра-ниски нива на LDL холестерол и при тези ниски нива на холестерол е наблюдавано значително подобрение на клиничните резултати.
Но този резултат не означава, че по този начин се възстановява класическата холестеролна хипотеза. Индивидите, изследвани в тези проучвания, все пак все още получават терапия с високи дози статин и следователно получават всички "допълнителни" стабилизиращи плаките ползи, които осигуряват статиновите лекарства. Така че клиничният им отговор не се дължи на "чистото" понижаване на холестерола. Освен това, благоприятните резултати, получени с PCSK9 лекарства + статини, не отричат факта, че понижаването на холестерола с други лекарства и други методи като цяло не са показали полза.
Въпреки резултатите, наблюдавани сега с инхибитори на PCSK9, хипотезата за холестерола не обяснява достатъчно какво е наблюдавано в клиничните изпитвания.
Долния ред
Това, което изглежда ясно, е, че класическата хипотеза за холестерола - колкото по-ниските нива на холестерола са по-ниски - е твърде опростена, за да обясни или диапазона от резултати, които сме видели при проучванията за понижаване на холестерола, или оптималните методи за намаляване на холестерола кардиоваскуларен риск.
В същото време експертите остават в неприятно място, където хипотезата, която са нахлували в нас в продължение на десетилетия, е очевидно остаряла - но все още не са готови с подмяна.
Като се има предвид това, важно е да помните, че промените в начина на живот и лекарствата, предписани за лечение на коронарна болест, включително и лекарства за понижаване на липидите, имат доказани ползи. Никога не спирайте курс на лечение, без първо да говорите с Вашия лекар.
- Дял
- Flip
- електронна поща
- Текст
- Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Езетимиб, добавен към терапията със статин след остри коронарни синдроми. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
- Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, et al. Статини и общопричинна смъртност при първична превенция с висок риск: мета-анализ на 11 рандомизирани контролирани проучвания, включващи 65,229 участници. Arch Intern Med 2010; 170: 1024-31.
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Еволокумаб и клинични резултати при пациенти със сърдечносъдови заболявания. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
- Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, et al. 2013 ACC / AHA Ръководство за лечение на кръвен холестерол за намаляване на атеросклеротичния сърдечно-съдов риск при възрастни: доклад на Американския колеж по кардиология / Американска сърдечна асоциация. J Am Coll Cardiol 2013.
CBD Oil for Trouble: Използване, изследване и безопасност
За хората, страдащи от тревожност, CBD маслото е изтъквано като естествен начин за намиране на облекчение. Разберете дали тази марихуана съединение може да помогне да улесни ума си.
Генетично изследване на целулиозни заболявания
Вашите гени могат да ви кажат, ако сте изложени на риск за целиакия. Ако носите един от двата гена, може да сте податливи. Открийте повече.
Хипотезата за амилоидната каскада за болестта на Алцхаймер
Ето хипотезата за амилоидната каскада - теория за това защо се развиват мозъчните промени в болестта на Алцхаймер - обяснена на ясен английски.