Кой е вероятно да се възползват от имунната контролно-пропускателна блокада?
Съдържание:
- Отговор на блокада на имунната контролна точка: биомаркери
- Състояние на несъответствието на ремонта
- Рак и имунна система: комплексно взаимодействие
- Слово от DipHealth
Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR (Октомври 2024)
Идеята да се използва собствената имунна система на човека, за да се пребори с рака, не е нова, но получаването на тази концепция да се превърне в медицинска практика е трудна битка.
Добрата новина е, че с неотдавнашния успех на лекарства, наречени инхибитори на имунната контролна точка, използването на имунотерапия за лечение на рак е съживено. Сега, в допълнение към развитието на повече инхибитори на имунните контролни точки, изследователите намират начини за по-добро идентифициране на най-добрите кандидати за такива лекарства.
С други думи, експертите искат да съберат кои пациенти най-вероятно ще се възползват от този тип имунотерапия, т.е. чийто рак е най-вероятно да се свие или дори да изчезне в резултат на това лечение.
Отговорите не са ясни, затова си заслужава да отнеме известно време, за да разберем основите на това напредващо изследване.
Отговор на блокада на имунната контролна точка: биомаркери
Изследователите изследват начини за определяне на това кои имунотерапии ще бъдат най-ефективни за всеки пациент. В идеалния случай онкологът (лекар, специализиран в лечението на рак) би искал да тества раковите клетки на човек за биомаркери (или множество биомаркери).
Тези биомаркери биха предсказвали вероятността човек да отговори на специфична имунотерапия. По този начин времето и потенциалът за нежелани ефекти не се губят върху лекарство, което вече е известно, че е по-малко ефективно за този тип ракова клетка.
Три примера за ракови биомаркери, които могат да помогнат да се предскаже реакцията на човек върху инхибиторите на имунната контролна точка, включват:
- Експресия на PD-L1 (дали клетките в тумора експресират протеин, наречен програмиран смърт-лиганд 1)
- Мутационен товар (дали клетките в тумора носят високи нива на генетични мутации)
- Състояние на възстановяването на несъответствие (независимо дали клетките в тумора са несъответстващи или недостатъчни)
Нека разгледаме тези три биомаркера по-подробно. По този начин можете да разберете малко от науката, поради която инхибиторът на имунната контролна точка може да работи за един човек, а не за друг.
Израз на PD-L1
PDL-1 е протеин, експресиран на повърхността на някои ракови клетки. Неговата цел е да накара имунната система да мисли, че тези ракови клетки са здрави или "добри". По този начин туморът избягва атака на имунната система - подъл, но изтънчена и уклончива тактика.
Въпреки това, сега има лекарства, които блокират PD-L1. По този начин ракът се открива от имунната система, защото раковите клетки са загубили маската си, така да се каже. Лекарствата, които блокират PD-L1, се наричат инхибитори на имунната контролна точка и включват:
- Tecentriq (атезолизумаб): блокове PD-L1
- Bavencio (авелумаб): блокове PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): блокове PD-L1
Тези лекарства са полезни при лечението на редица различни видове рак като рак на пикочния мехур, недребноклетъчен рак на белия дроб и рак на кожата на Меркел.
Има също така инхибитори на имунната контролна точка, които блокират PD-1 (който се свързва с PD-L1 и може да се експресира от ракови клетки), и те включват:
- Opdivo (nivolumab): блокове PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): блокове PD-1
Изследванията показват, че тези лекарства са полезни при лечение на рак като меланом, недребноклетъчен рак на белия дроб, рак на бъбреците, рак на пикочния мехур, рак на главата и шията и лимфом на Ходжкин.
В търсене на биомаркери, които да определят вероятността човек да отговори на едно от горепосочените лекарства, изследователите са започнали да тестват ракови клетки за PD-L1. Всъщност, докато изследванията показват, че експресията на PD-L1 е един от най-тясно свързаните с реакцията към PD-L1 или PD-1 блокери, все още трябва да се направят още изследвания.
С други думи, експресията само на PD-L1 може да не е достатъчен показател дали ракът на човек ще се свие или ще изчезне с едно от упоменатите по-горе лекарства. Това не е идеален биомаркер, но досега добър.
Мутационен товар
Освен експресията на PD-L1 върху раковите клетки, изследователите са изследвали връзката между мутационния товар на тумора и неговия отговор към инхибитор на имунна контролна точка.
Първо, за да разберете какво е мутационно натоварване, трябва да разберете какво е мутация и как това е свързано с рака.
Какво е мутация?
Мутацията е промяна в ДНК последователността, която образува ген. Мутациите могат да бъдат наследствени (което означава, че са предадени от вашите родители) или придобити.
При придобитите мутации мутацията присъства само в соматичните клетки (всички клетки в тялото, но яйцеклетките и сперматозоидите), така че те не могат да бъдат прехвърлени към следващото поколение. Придобитите мутации могат да възникнат от фактори на околната среда, като увреждане от слънцето или пушене, или от грешка, която се случва, когато ДНК на клетката се копира (наречена репликация).
Както при нормалните клетки, придобитите мутации също се появяват в раковите клетки, а някои видове рак имат по-високи нива на мутации от други. Например два вида рак, които имат голям брой соматични мутации, са рак на белия дроб, от излагане на цигарен дим и меланома, от излагане на слънце.
Какво е висок мутационен товар?
Има изследвания, които предполагат, че туморите с високи нива на соматични мутации (по-висок мутационен товар) са по-склонни да отговорят на инхибиторите на имунната контролна точка, отколкото туморите с по-ниска степен на генетични мутации.
Това има смисъл, защото с повече мутации, туморът теоретично би бил по-разпознаваем за имунната система на човека. С други думи, трудно е да се скрие с всички тези аномалии на генната последователност.
Всъщност, тези нови генни последователности в крайна сметка създават нови тумор-специфични протеини, наречени неоантигени. Това са тези неоантигени, които се надяваме да бъдат разпознати от имунната система и атакувани (наречени имуногенни ракови неоантигени, защото те провокират имунен отговор).
Състояние на несъответствието на ремонта
Човешкото тяло преминава през постоянен ремонтен процес за фиксиране на ДНК грешки, направени по време на клетъчната репликация. Този процес за отстраняване на грешки в ДНК се нарича ремонт на несъответствие.
Изследванията на инхибиторите на имунната контролна точка показват, че състоянието на несъответствие и възстановяване на тумора може да се използва за предсказване на реакцията на човек към имунотерапията. По-конкретно, тумори, които са несъответстващи ремонтни дефицити (което означава, че и двете копия на гена за възстановяване на несъответствие са мутирани или заглушени) не могат да поправят грешките на ДНК.
Ако раковите клетки имат намалена способност да възстановяват увреждането на ДНК, те могат да натрупат много мутации, които ги правят разпознаваеми за имунната система. С други думи, те започват да изглеждат все по-различни от нормалните (неракови) клетки.
Изследванията показват, че раковите заболявания с несъответствие-възстановителни недостатъци съдържат много бели кръвни клетки, които са напуснали кръвния поток, за да влязат в тумора - знак за силен имунен отговор и индикация, че този рак е много по-уязвим от имунотерапията.
Това е в контраст с несъответстващите ремонтиращи ракови заболявания, с малка инфилтрация на тумори на белите кръвни клетки.
Рак и имунна система: комплексно взаимодействие
Появата на имунотерапии, насочени към протеини на контролно-пропускателните пунктове, донесе вълнение и надежда на тези, които лекуват и траят рак. Но като се има предвид несъвършения биомаркер на експресията на PD-L1, трябва да бъдат идентифицирани и проучени други надеждни биомаркери. Докато мутационното натоварване и несъответствието на възстановяването на ДНК са големи, тестовете все още трябва да бъдат валидирани за употреба при пациенти.
С това, определянето на шанса на човек да отговори на специфична имунотерапия вероятно ще дойде от анализ на множество видове данни - генетичния профил на тумора, така да се каже.
Слово от DipHealth
Накрая, важно е да не се затъпявате твърде подробно в сложните детайли, представени тук.
По-скоро, моля, разберете, че макар и обещаващи и изключително вълнуващи, инхибиторите на имунните контролни точки са само одобрени от FDA за лечение на специфични видове и етапи на рак. Те могат да бъдат или да не са отговор за вас или любим човек, но демонстрират огромен напредък в разработването на нови лечения за рак. Така или иначе, останете с надежда и продължете с издръжливото си пътуване.
Как текат и джогинг се възползват от Вашето психично здраве
Разберете как функционирането може да подобри психическото ви здраве. Ще научите уроци, за да изградите своя характер и да се насладите на облекчаване на стреса и на засилване на настроението ви.
Дали семействата се възползват от Medicare?
Medicare не покрива членовете на семейството, но семейството се отразява на това колко плащате. Открийте как бракът и разводът засягат ползите от Medicare.
Инсулин: кой трябва и кой не?
Хората с диабет тип 1 изискват допълнителен инсулин. Ако имате диабет тип 2, може да имате нужда от инсулин, но не непременно.