Широко неутрализиращи антитела в изследванията на ваксината срещу HIV
Съдържание:
Типси Тип "Широко" (Септември 2024)
Широко неутрализиращи HIV антитела (bNAbs) са защитни антитела, произведени от имунната система, която е в състояние да неутрализира множество щамове на HIV. Тези антитела са много редки при хора в сравнение с не-широко неутрализиращите антитела (или NAbs), които са специфични за един щам на HIV.
Понастоящем в света има над 60 различни доминантни щама на HIV-1, с множество подтипове, наречени рекомбинантни щамове на HIV. Тъй като много варианти на ХИВ могат да съществуват в рамките на един човек, разработването на ваксина срещу ХИВ е доказано объркващо за изследванията, тъй като традиционните ваксини предизвикват отговор на антитяло, който може да неутрализира може би един или няколко щама.
За да бъде ваксината наистина ефективна, учените ще трябва да разработят инокулант, способен да унищожи широк спектър от варианти на ХИВ. Ето защо откриването на bNAbs е станало толкова централно място в сегашния дизайн на ваксината срещу ХИВ.
Понастоящем идентифицираните bNAbs са изолирани от индивиди, които демонстрират или имат вроден имунитет към HIV ("елитни неутрализатори") или способността да се избегне прогресирането на заболяването без използването на антиретровирусни лекарства ("дългосрочни непрогресори").
Предизвикателства и неуспехи в развитието на ваксините
Докато известен брой bNAbs бяха идентифицирани още през 1993 г., най-потенциално ефективните кандидати бяха изолирани едва след 2009 г. (включително някои като VRC0-1 и VRC0-2, за които е известно, че неутрализират 90% от известните варианти).
Въпреки това, изолирането на тези антитела не означава, че учените могат да разработят ваксина, способна да стимулира подобен имунен (хуморален) отговор при средния индивид.Към днешна дата не сме видели това, нито за ваксини, предназначени да предпазват от HIV, или за предотвратяване на прогресирането на заболяването при вече заразените с HIV.
Изследователите открили също, че извън елитарните неутрализатори, bNAbs не функционират непременно със сходен ефект при имунизирания индивид. Докато самите bNAbs имат способността да неутрализират вируса, ние научихме, че често е трудно за тях да проникнат външното покритие на вируса (или "обвивка").
Освен това, при хора с ХИВ - за които се изследват терапевтични ваксини - хуморалният отговор се наблюдава отслабване с течение на времето. Това може да се обясни с факта, че ХИВ инфекцията, по самото си естество, изчерпва броя на CD4 Т-клетките, които инициират имунната защита. Без стабилен CD4 отговор, може да бъде трудно да се предизвика производството на bNAbs с достатъчно или трайно въздействие.
И дори ако се постигне адекватен отговор, някои изследвания показват, че може да се развие в продължение на дълъг период от време, през което време популацията на HIV може да е мутирала, за да избегне ефектите на антителата.
Пътят напред
Въпреки тези пречки, изследователите продължават да изследват алтернативни или допълнителни стратегии, включително използването на генетично модифицирана бактерия (чийто подход е показал, че стимулира производството на инсулин при диабетици, например) и дори растителни вектори (като например Agrobacterium tumefacien, които могат да доставят генетично модифицирана ДНК на човешки клетки).
Други, междувременно, изследват дали комбинираните ваксини и / или бустерни инокулации могат да подобрят ефикасността, като някои изследвания предполагат, че узряването на защитния отговор на bNAb може да отнеме няколко години.
Повишаването на познанията за bNAbs може в крайна сметка да проправи пътя към многостранна стратегия, където могат да бъдат използвани множество неутрализиращи агенти. Сред тях са така наречените "моноклонални антитела", способни да селективно насочват специфични варианти на HIV, някои от които имат широко неутрализиращи свойства.
Едно от най-вълнуващите открития се центрира около антитялото N6, което в лабораторните тестове е било в състояние да неутрализира 98% от всички щамове на HIV. Макар че не е сигурно дали тези резултати ще се задържат върху опити с животни или хора, то изглежда, че това е един от най-мощните bNAbs, които все още са изолирани.
- Дял
- Flip
- електронна поща
- Текст
- Gils, M. и Saunders, R. "Широко неутрализиращи антитела срещу HIV-1: Шаблони за ваксина." Вирусология. 5 януари 2013 г.; 435 (1): 46-56.
- Corti, D. и Lanzavecchia, A. "Широко неутрализиращи антивирусни антитела." Годишен преглед на имунологията. 16 януари 2013 г.; 31: 705-742.
- Национални здравни институти (NIH). "NIH учени, грантополучатели набелязват възможен път към ваксината срещу HIV: съвместна еволюция на HIV и силен отговор на антителата за първи път." Бетезда, Мериленд; съобщение за медиите, издадено на 3 април 2013 г.
- Rosenberg, Y.; Sack, M.; Montefiori, D.; et al. "Бързо производство на високо ниво на функционални HIV неутрализиращи моноклонални антитела в преходни системи за растително изразяване." PLoS | One, 22 март 2013 г.; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
- Huang, J.; Кан, Б.; Ishida, E.; et al. "Идентифициране на CD4-свързващо място, антитяло към ХИВ, което се разраства в близката палитра на неутрализация". Имунитет. 15 ноември 2016 г.; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.
Как ваксината срещу едра шарка е помогнала за спечелването на американската революция
Дали ваксинацията спаси Американската революция? Джордж Вашингтон залагаше на инокулация на едра шарка и войските му бяха защитени от смъртоносната болест.
Студената рана срещу рана срещу Canker срещу Chancres
Три вида рани често са объркани: рани на храчки, рани от орален херпес и рани на чанкер, причинени от сифилис. Какви са разликите?
График за изследване на ваксината срещу HIV
Научете повече за историята на първите 20 години от разработването на ваксина срещу ХИВ с този график на ваксинационните опити и изследвания, датиращи от 1984 година.