Рак на белия дроб с мутация на EGFR: диагностика и лечение
Съдържание:
- Преглед
- Рискови фактори и разпространение
- Генно тестване
- диагноза
- Генетични промени в ракови клетки
- Видове
- лечение
- Лечение странични ефекти
- Клинични изпитвания
- Подкрепа и справяне
Changing glomerular filtration rate | Renal system physiology | NCLEX-RN | Khan Academy (Юли 2024)
Какво е мутация на EGFR и защо е важно при рак на белия дроб? Как се тества това и как се лекува? Кой обикновено има мутация на EGFR и какво означава това по отношение на вашата прогноза?
Преглед
EGFR положителен рак на белия дроб се отнася до рак на белия дроб, който е положителен за EGFR мутация. EGFR означава рецептор на епителен растежен фактор, протеин, който присъства на повърхността на раковите клетки от рак на нормалните клетки, такива като ракови клетки на белия дроб.
EGFR мутациите са най-чести при хора с белодробен аденокарцином (форма на недребноклетъчен рак на белия дроб), които са по-чести при рак на белите дробове при непушачи и са по-чести при жените, отколкото при мъжете.
Мутацията в ген, кодиращ EGFR, е най-често срещаната мутация сред хората с рак на белия дроб, което означава, че това е най-честата генетична промяна, за която има налични лечения, които директно се насочват към раковите клетки на белия дроб. В последните години са постигнати огромен напредък в лечението на рак на белия дроб с този специфичен молекулен профил. Започвайки с одобрението на Iressa (gefitinib) през 2003 г. - във време, когато все още нямаме достатъчно разбиране за EGFR - почти половината от новите лекарства, одобрени за лечение на рак на белите дробове, към 2016 г. са насочени към този специфичен молекулен профил.
Какво представлява мутацията на EGFR?
Една EGFR мутация се отнася до мутация (увреждане) на частта от ДНК в клетка от рак на белия дроб, която носи "рецептата" за получаване на EGFR (рецептор на епидермалния растежен фактор) протеини. Ядрото на всяка от нашите клетки съдържа нашата ДНК, която от своя страна се състои от гени. Тези гени действат като план за всички протеини, произведени в телата ни. С други думи, нашите гени са като думи в наръчника с инструкции, описващи как се изграждат всички компоненти на нашето тяло.
Някои от протеините, произведени с помощта на тези генетични инструкции, са включени в процеса на регулиране на растежа и разделението на клетките. Когато ген, който носи инструкциите за създаване на EGFR, е повреден - мутирал - той се превръща в анормални протеини.
в този случай, белтъци на абнормален епителен растежен рецептор (EGFR). Тези анормални протеини от своя страна изпълняват "абнормна" функция при регулиране на растежа на клетката. Има няколко различни начина, по които този ген може да бъде мутиран (виж по-долу).
Какво точно е EGFR?
Нашите клетки имат много антигени (уникални протеини) на повърхността. EGFR (рецептор на епидермалния растежен фактор) е един от тези протеини, които се намират на повърхността на раковите клетки, както и на нормалните клетки. EGFR може да се разглежда като превключвател на светлината. Когато растежни фактори (в този случай тирозин кинази) се прикрепят към EGFR от външната страна на клетката, това води до изпращане на сигнал до ядрото на клетката, което го уведомява да расте и да се дели.
В някои ракови клетки, този протеин е свръхекспресиран. Резултатът е аналогичен на превключвателя на светлината, оставен в положение "включено", който казва на клетката да продължи да расте и да се дели дори когато трябва да спре. По този начин мутацията на EGFR понякога се нарича "активираща мутация".
Сега имаме налични лекарства - инхибитори на тирозинкиназата, които специфично "прицелват" този протеин в някои ракови клетки. Тези лекарства блокират сигналите, които пътуват към вътрешността на клетката, и растежа на клетката спира.
Рискови фактори и разпространение
Една EGFR мутация присъства в приблизително 15% от хората с рак на белия дроб в САЩ, въпреки че този брой се увеличава до 35 до 50% при хората от източната част на Азия.
Най-често се среща при хора с недребноклетъчен рак на белия дроб, наречен белодробен аденокарцином.(Тези видове рак също се наричат "неквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб". Понастоящем около 85% от рака на белия дроб са недребноклетъчен рак на белия дроб, и от тях над 50% са белодробни аденокарциноми.
EGFR мутациите са:
- По-често срещано при жените, отколкото при мъжете. (Има много други разлики между рак на белия дроб при жените и рак на белия дроб при мъжете)
- Най-чести при хора с белодробен аденокарцином (но могат да се открият при хора с други подтипове на недребноклетъчен рак на белия дроб).
- Често се срещат в никога не пушачи или хора, които пушат само леко. (Никога не пушач се определя като човек, който е пушил 100 или по-малко цигари през живота си.) Докато 15% от рака на белия дроб общо изразяват EGFR, ракът на белите дробове при непушачите е много по-вероятно да имат тази мутация.
- По-чести при млади хора с рак на белия дроб. (EGFR мутации присъстват в около 50% от рака на белия дроб при млади възрастни.)
- По-често се срещат в азиатците, особено хората от източноазиатското наследство.
- По-рядко срещани при афро-американците, отколкото при бялата раса.
Генно тестване
Сега се препоръчва това всеки с недребноклетъчен рак на белия дроб - особено аденокарцином на белите дробове - имат молекулярно профилиране (генно тестване), направено върху техните тумори, за да търсят наличието на генетични аномалии в клетките на рака на белия дроб.
Може да е объркващо да чуете за генни мутации в раковите клетки с всички разговори за гени и рак на гърдата. За разлика от наследствените генни мутации, тези, които носите от раждането, обаче, мутациите, които се откриват при молекулярното профилиране, са придобити генни мутации (соматични мутации.) Тези мутации не присъстват при раждането, но се развиват по-късно в живота на процеса на клетката се превръща в ракова клетка.
Раковите клетки могат да имат много мутации, но само няколко от тях са пряко включени в раковия процес. Тези мутации водят до образуването на анормални протеини, които ръководят растежа и развитието на ракова клетка. Тези анормални протеини "задвижват" растежа и разпространението на рака и затова генетичните мутации, отговорни за тяхното производство, се наричат "мутации на водача". Някои, но не всички "мутации на водача" също са насочени към мутации "или" действащи мутации ", което се отнася до факта, че те могат да бъдат насочени с лекарство.
Смята се, че мутациите на водача присъстват в 60% от хората с белодробен аденокарцином и се очаква този брой, както и мутациите на водача при други форми на рак на белия дроб, да нарасне, тъй като разбирането ни за биологията на рака се увеличава. Общите мутации на драйвери включват:
- EGFR мутации
- Пренареждане на ALK
- Пренареждания на ROS1
- Амплификации на MET
- KRAS мутации
- HER2 мутации
За някои от тези аномалии вече са налице целеви терапии. Тези лекарства са насочени специално към раковите клетки и често имат по-малко странични ефекти от традиционните химиотерапевтични лекарства - лекарства, които са насочени всичко бързорастящи клетки.
В допълнение, клинични изпитвания са налице за други видове мутации и генетични промени, както и за различни видове рак на белия дроб. Като цяло хората обикновено нямат повече от една от тези мутации. Например, малко вероятно е (но не е невъзможно) за някой с мутация на EGFR да има и ALK пренареждане или KRAS мутация в клетките на рака на белия дроб.
диагноза
Тъканна биопсия
За да се направи генно тестване, трябва да се получи проба от тумора. В повечето случаи тестването изисква проба от тъкан, получена по време на белодробна биопсия. Това може да стане чрез биопсия на иглата, по време на бронхоскопия или чрез отворена биопсия на белите дробове. Понякога тестването се извършва върху тумор, който е отстранен напълно по време на операцията по рак на белия дроб.
Течна биопсия
През юни 2016 г. беше одобрен нов течен биопсичен тест за откриване на мутации на EGFR. За разлика от по-инвазивните тъканни биопсии, това изследване може да се направи чрез прост кръвен тест. Понастоящем тези тестове все още се считат за изследвани и не се използват самостоятелно за насочване на диагностиката и лечението на рак на белия дроб, но предлагат много обещания. Надяваме се, че тези тестове ще предлагат възможност за наблюдение на хората с EGFR положителен рак на белия дроб в реално време в бъдеще. Към настоящия момент научаваме само, че туморът е станал резистентен към лечения, насочени към EGFR, когато не реагира (започва да расте или се разпространява) върху белите дробове. Течните биопсии ще дадат възможност на лекарите да научат, че туморът е станал резистентен - и по този начин да се превърне в по-ефективна терапия - по-рано, отколкото е възможно сега.
Генетични промени в ракови клетки
За да разберем по-добре молекулярното профилиране и целевите терапии за рак на белия дроб, е полезно да дефинираме няколко основни генетични принципа. Има няколко различни вида генетични промени, които могат да възникнат в раковите клетки. Те включват:
- Мутации - Мутацията е промяна в ДНК последователността, която образува ген.
- Пренареждания - При пренареждане последователността на ДНК се пренарежда.
- Транслокации - Тези промени се случват, когато част от ген върху една хромозома се премести в различен регион на ДНК.
- Генна фузия - "сливане" ген се случва, когато транслокацията обединява два гена, които обикновено не са заедно.
- Амплификацията се отнася до производството на множество копия на ген и е често срещано в раковите клетки.
Има и различни видове мутации. Някои от тях, опростено, включват:
- Точкови мутации - Точковата мутация се отнася до мутация, при която една основа е заместена с друга.
- Заличаване - При изтриване, част от генетичния материал се губи или изтрива от гена
- Вмъквания - При вмъкване към гена се добавя парче генетичен материал.
Видове
Една EGFR мутация не се отнася до единична аномалия на ген. По-скоро има много различни типове мутации на EGFR, които варират както в типа на мутацията (както е описано по-горе), така и в мястото на мутацията в гена. С други думи, има много начини, по които EGFR може да се промени генетично
Мутациите в EGFR могат да се появят на различни места в екзон 18 до 21. t най-често Мутациите на EGFR (около 90%) са или екзон 19 (липсващ генетичен материал), или екзон 21 L858 точкови мутации. (Вижте T790 мутации по-долу, които често се срещат с резистентност.)
лечение
Понастоящем съществуват три одобрени от FDA лекарства за лечение на EGFR позитивен аденокарцином на белия дроб, както и един за плоскоклетъчен карцином и един за EGFR позитивен резистентен белодробен рак. Тези лекарства се наричат инхибитори на тирозин киназа. Те блокират активността на EGFR протеина.
Одобрените лекарства за белодробен аденокарцином включват:
- Tarceva (ерлотиниб)
- Gilotrif (afatinib)
- Iressa (гефитиниб)
Одобрените лекарства за T790 мутации включват:
- Tagrisso (osimertinib)
Може да чуете вашия онколог да говори за "поколения" на тези лекарства. Tarceva е първо поколение EGFR инхибитор, Gilotrif е второ поколение и Tagrisso, трето поколение EGFR инхибитор.
EGFR инхибитори за белодробен аденокарцином
При наличието на четири лекарства на първа линия за EGFR положителен белодробен аденокарцином, как лекарите избират кой от тези тирозин киназни инхибитори може да работи най-добре за вашия специфичен рак?
Изборът на конкретен инхибитор на EGFR зависи до голяма степен от предпочитанията на вашия онколог (и вашето местоположение) малък разлики. Iressa има репутацията на най-малко странични ефекти и може да се счита за първи избор за някой с други основни лекарствени условия или при възрастни хора. За разлика от това, Gilotrif може да има по-големи странични ефекти (особено раните в устата), но може да има и по-голяма обща преживяемост. Gilotrif може да работи малко по-добре за хора с делеция на ген на екзон 19. t
За хора с мутации на EGFR, които също имат мозъчни метастази или лептоменингови метастази, Tagrisso сега се препоръчва на първа линия да има висока степен на проникване в цереброспиналната течност. (Много лекарства не могат да достигнат до мозъка и гръбначния мозък, тъй като не могат да преминат през кръвно-мозъчната бариера.)
Има, обаче, много други фактори, които вашият онколог ще иска да обмисли с вашия конкретен рак.
EGFR и плоскоклетъчен карцином на белите дробове
Пътят на EGFR може също да бъде насочен за хора с плоскоклетъчен карцином на белите дробове, които нямат мутации на EGFR, но с различен механизъм.
Вместо мутация на EGFR, която управлява тези видове рак, растежът е свързан с това EGFR усилване, И вместо да се използват инхибитори на тирозин киназа за насочване към мутация на EGFR, анти-EGFR антитела са клас от лекарства, които се свързват с EGFR от външната страна на клетката (в ракови заболявания, които нямат EGFR мутация), за да прекъснат сигналния път.
Portrazza (нецитумумаб) беше одобрен през 2015 г. заедно с химиотерапия за хора с напреднал сквамозно-клетъчен карцином на белите дробове, които не са получили предварително лечение. Portrazza е моноклонално антитяло (създадено от човека антитяло), което блокира активността на EGFR. Анти-EGFR лекарства за лечение на антитела - като лекарствата Erbitux (цетуксимаб) и Vectibix (панитумумаб) - се използват и с други видове рак.
За разлика от лекарствата, използвани по-горе за аденокарцином, които се прилагат перорално, анти-EGFR лекарството Portrazza се прилага интравенозно.
Резистентност към лечение
За съжаление, макар че ракът на белия дроб може да се повлияе много добре от инхибиторите на тирозин киназата, те почти винаги стават резистентни с течение на времето. Времето преди развитието на резистентност обаче може да варира значително. Докато медианното време между началото на терапията и развитието на резистентност е 9 до 13 месеца, тези лекарства остават ефективни за някои хора в продължение на много години.
Понастоящем обикновено откриваме, че туморът е станал резистентен, когато започне отново да расте или да се разпространява. По това време често се прави повторна биопсия, последвана от молекулярно профилиране. Както бе отбелязано по-горе, се надяваме, че течните биопсии ще се превърнат в начин за определяне кога туморът ще стане резистентен в бъдеще.
Лечение на устойчив EGFR рак на белите дробове
Също както има няколко различни вида мутации на EGFR, има няколко механизма, чрез които ракът може да стане резистентен. Раковите клетки винаги се променят и често развиват мутации, които ги правят резистентни към използваните лекарства.
При приблизително половината от хората се развива втора мутация - екзон 20, наречен EGFR T790. Тази мутация засяга областта на EGFR, към която се свързват първите и втория ред тирозин киназни инхибитори (като Tarceva), което прави трите лекарства по-горе (Tarceva, Gilotrif и Iressa) неефективни. За тези с метастатичен EGFR T790 мутационен положителен недребноклетъчен рак на белия дроб, лекарството Tagrisso или AZD9291 (osimertinib) вече е одобрено. И все пак, точно както съпротивлението се развива с лекарства от първо поколение, придобитата резистентност може да се развие и до тирозинкиназни инхибитори от трето поколение. Надяваме се, че лекарствата ще продължат да се развиват за резистентни тумори, така че много хора ще могат да живеят с рак на белия дроб като форма на хронично заболяване - не излекувани, но контролирани с тези лекарства.
Връзка с сутиен в метастази
За съжаление, поради наличието на кръвно-мозъчната бариера - област от плътно привързани клетки, които свързват капилярите в мозъка, много от тези лекарства не могат да достигнат ракови клетки, които са пътували до мозъка. Кръвно-мозъчната бариера е предназначена да ограничи способността на токсините да достигнат до мозъка, но за съжаление, често предотвратява химиотерапията и целевите терапии да достигат до мозъка. Тъй като ракът на белия дроб има тенденция да се разпространява в мозъка, това е значителен проблем за хората с рак на белия дроб с метастази в мозъка.
Едно лекарство, което в момента се проучва в клинични проучвания - AZD3759 е проектирано да проникне през кръвно-мозъчната бариера, и се надяваме, че това лекарство или други, които се оценяват, могат да помогнат на тези с EGFR мутация положителен рак на белия дроб, който също има мозъчни метастази или лептоменингеална болест.,
Лечение странични ефекти
Най-честият страничен ефект на инхибиторите на тирозин киназа, който присъства в около 80% от хората, е кожен обрив. По-рядко може да се появи диария.
Tarceva (ерлотиниб) кожни обриви (и обриви от други тирозин киназни инхибитори) приличат на акне, възникващи по лицето, горната част на гърдите и гърба. Според аспекта на обрива, ако не са налице бели глави, се използва локален кортикостероиден крем (например хидрокортизонов крем). Ако има бели глави и обривът изглежда заразен, се използват перорални антибиотици. Понякога дозата на лекарствата ще трябва да бъде намалена.
Клинични изпитвания
Както беше отбелязано по-рано, беше постигнат огромен напредък както при идентифицирането на генетичните промени с рак на белия дроб, така и при целевите терапии за лечение на тези промени. В момента има много клинични проучвания, които разглеждат други лекарства за лечение на EGFR мутация положителен рак на белия дроб, както и лечение на други молекулярни промени в раковите клетки.
Според Националния институт за рака, хората с рак на белия дроб трябва да обмислят участие в клинични изпитвания. Много от лекарствата, които сега се използват, бяха достъпни само като част от клинично изпитване преди малко. Някои от организациите за рак на белите дробове са работили заедно, за да формират клинично проучване за рак на белия дроб за всеки, който има рак на белия дроб. Чрез тази безплатна услуга клиницистите могат да съчетаят специфичния ви рак на белия дроб с клинични проучвания, провеждани навсякъде по света.
Подкрепа и справяне
Ако наскоро сте били диагностицирани с рак на белите дробове, правите едно от най-добрите неща, които можете да правите - отделете време да научите повече за рака си. Ето няколко съвета как да намерите добра информация за рака онлайн, както и някои от първите стъпки, които трябва да предприемете, когато сте диагностицирани.
В допълнение към изучаването на вашия рак, научавате как да се застъпвате за себе си като пациент с раково заболяване, което прави разлика за много хора. Макар че може да сте по-свикнали с розовите панделки от белите белодробни панделки, общността на белодробния рак е силна и по-силна. Много хора намират за полезно да се включат в тези групи за подкрепа и общности не само като начин за намиране на подкрепа от някой, който е бил „там“, но и като метод за съприкосновение с най-новите изследвания на болестта.
Лечението - и благодарност за оцеляването - за рака на белите дробове се подобряват и има много надежда. Между 2011 и 2015 г. бяха одобрени повече нови лечения, отколкото през 40-годишния период преди 2015 г. Все пак, ракът е маратон, а не спринт. Ако се справяте с рака, достигайте до семейството и приятелите си и им позволете да ви помогнат. Поддържането на позитивна нагласа с рака е полезно на моменти, но се уверете, че имате няколко близки приятели, с които можете да сте напълно отворени и да изразявате не толкова позитивните си и изплашени чувства. Ако е диагностициран вашият любим човек, проверете тези мисли за това какво наистина е да живеете с рак.
Симптоми и лечение на рак на белия дроб на белия дроб
Малкият клетъчен рак на белия дроб представлява 15% от белодробните ракови заболявания Какви са симптомите, лечението и прогнозата за дребноклетъчен белодробен рак?
Рентгенография на гръдния кош за диагностика на рак на белия дроб
Научете как гръдните рентгенови лъчи могат да се използват за диагностициране или скрининг на рак на белия дроб и колко често обикновените рентгенови лъчи пропускат тумори на белите дробове.
Преживяемост, лечение и риск от рак на статини и рак на белия дроб
Дали статиновите лекарства като Lipitor увеличават оцеляването на рака на белия дроб? Каква роля могат да играят статините в намаляването на риска от рак или подпомагането на лечението?